Monitoraggio terapeutico di Infliximab e Adalimumab

Gli agenti anti-TNF, in particolare infliximab e adalimumab, hanno cambiato il modo in cui viene trattata la malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD) refrattaria alle terapie convenzionali, anche nei pazienti pediatrici. Questi agenti biologici sembrano promettenti anche come trattamento di prima linea anche nelle prime fasi della malattia. Tuttavia, circa il 10-30% dei pazienti non risponde alla terapia iniziale e fino al 50% perde la risposta nel tempo. Inoltre, l’uso diffuso di questi farmaci è limitato da gravi effetti collaterali e dall’alto costo della terapia. La variabilità nella risposta alla terapia può essere influenzata da molteplici fattori interagenti a diversi livelli. Studi recenti hanno dimostrato che la misurazione delle concentrazioni sieriche di infliximab durante la terapia di induzione è predittiva degli effetti del trattamento a un anno: in particolare, i pazienti con concentrazioni di infliximab inferiori a 3 ug/ml al termine dell’induzione (infusione pre-dose IV) hanno una ridotta probabilità di risposta. Pertanto, il monitoraggio terapeutico di infliximab viene proposto come una strategia utile per migliorare i risultati clinici e ottimizzare le risorse sanitarie.

Attualmente, la maggior parte dei metodi disponibili in commercio per la quantificazione di infliximab si basano sul test ELISA, che ha un tempo di analisi di almeno 8 ore, ritardando l’aggiustamento terapeutico alla successiva infusione del farmaco. Recentemente sono diventati disponibili dispositivi commerciali per il punto di cura con tempi di analisi inferiori a un'ora, consentendo il monitoraggio dei farmaci terapeutici in tempo reale; tuttavia, sono ancora necessari la validazione di questi dispositivi in ​​contesti clinici e il confronto con i test standard, in particolare nei pazienti pediatrici. Inoltre, alcuni studi suggeriscono che la perdita di risposta nei pazienti trattati con anti-TNF, infliximab e adalimumab, potrebbe essere in parte dovuta alla comparsa di anticorpi anti-farmaco specifici (AAF). Una limitazione dei test ELISA più utilizzati è l'incapacità di quantificare il farmaco e l'AAF quando sono presenti contemporaneamente. I dati della letteratura suggeriscono che nei pazienti che perdono la risposta agli anti-TNF, i test ELISA classici possono sovrastimare la percentuale di pazienti con bassi livelli sia di farmaco che di AAF; l'uso di test ELISA specifici consente una quantificazione accurata dei livelli di farmaco e di AAF anche in questi pazienti, consentendo al medico di modificare di conseguenza la terapia. Recentemente sono diventati disponibili test ELISA innovativi per superare questo problema. Tuttavia, mancano studi comparativi tra il metodo classico e quello specifico in termini di risposta clinica nei pazienti pediatrici. Nei pazienti che non rispondono a infliximab, soprattutto se presentano livelli elevati di AAF, le linee guida richiedono l’uso di adalimumab. Per questo farmaco, le evidenze presenti in letteratura riguardanti il ​​monitoraggio terapeutico delle concentrazioni di adalimumab e l'associazione con la risposta nei pazienti pediatrici sono ancora molto preliminari. Gli obiettivi della ricerca sono quindi tre, di uguale importanza:

1. validare il test con infliximab “point of care” confrontandolo con test ELISA di riferimento in pazienti pediatrici con IBD;
2. valutare la correlazione dei livelli di infliximab e AAF, misurati mediante i suddetti innovativi test ELISA, con la risposta alla terapia, rispetto ai test tradizionali, nei pazienti pediatrici con IBD.
3. valutare l'associazione tra i livelli di adalimumab e AAF e la risposta alla terapia nei pazienti pediatrici con IBD.