英夫利昔单抗和阿达木单抗的治疗监测

抗 TNF 药物，特别是英夫利昔单抗和阿达木单抗，改变了传统疗法难治的慢性炎症性肠病 (IBD) 的治疗方式，包括儿科患者。 即使在疾病的早期阶段，这些生物制剂也有望作为一线治疗。 然而，大约 10-30% 的患者对初始治疗没有反应，多达 50% 的患者随着时间的推移失去反应。 此外，这些药物的广泛使用受到严重副作用和高昂治疗费用的限制。 对治疗反应的变异性可能受到不同水平的多种相互作用因素的影响。 最近的研究表明，在诱导治疗期间测量血清英夫利昔单抗浓度可以预测一年后的治疗效果：特别是，诱导结束时（给药前静脉输注）英夫利昔单抗浓度低于 3 ug/ml 的患者，反应概率降低。 因此，英夫利昔单抗的治疗监测被认为是改善临床结果和优化医疗资源的有用策略。

目前，大多数商业上可用的英夫利昔单抗定量方法都是基于 ELISA 测定，其测定时间至少为 8 小时，延迟了对下一次药物输注的治疗调整。 最近，商用现场护理设备的检测时间不到一小时，从而实现了实时治疗药物监测；然而，仍然需要在临床环境中验证这些设备并与标准检测进行比较，特别是在儿科患者中。 此外，一些研究表明，接受抗 TNF、英夫利昔单抗和阿达木单抗治疗的患者失去反应可能部分归因于特异性抗药物抗体 (AAF) 的出现。 最广泛使用的 ELISA 检测的一个局限性是当药物和 AAF 同时存在时无法对其进行定量。 文献数据表明，在对抗 TNF 失去反应的患者中，经典 ELISA 检测可能高估了药物和 AAF 水平较低的患者百分比；即使在这些患者中，使用特定的 ELISA 检测也可以准确定量药物和 AAF 水平，从而使临床医生能够相应地修改治疗方案。 最近，创新的 ELISA 检测已经可以克服这个问题。 然而，就儿科患者的临床反应而言，缺乏经典方法和特定方法之间的比较研究。 对于英夫利昔单抗无反应的患者，尤其是 AAF 水平较高的患者，指南要求使用阿达木单抗。 对于这种药物，文献中关于阿达木单抗浓度的治疗监测以及与儿科患者反应的相关性的证据仍然非常初步。 因此，研究目标是三个同等重要的目标：

1. 通过与 IBD 儿科患者的参考 ELISA 测定进行比较，验证“护理点”英夫利昔单抗测定；
2. 与传统检测相比，评估 IBD 儿科患者中通过上述创新 ELISA 检测测量的英夫利昔单抗和 AAF 水平与治疗反应的相关性。
3. 评估阿达木单抗和 AAF 水平与 IBD 儿科患者治疗反应之间的关联。