Az infliximab és az adalimumab terápiás monitorozása

Az anti-TNF szerek, különösen az infliximab és az adalimumab megváltoztatták a hagyományos terápiákkal szemben ellenálló krónikus gyulladásos bélbetegség (IBD) kezelését, beleértve a gyermekgyógyászati ​​betegeket is. Ezek a biológiai szerek első vonalbeli kezelésként is ígéretesnek tűnnek még a betegség korai szakaszában. Azonban a betegek körülbelül 10-30%-a nem reagál a kezdeti terápiára, és 50%-uk idővel elveszíti a választ. Ezen túlmenően ezeknek a gyógyszereknek a széles körű alkalmazását korlátozzák a súlyos mellékhatások és a terápia magas költsége. A terápiára adott válasz variabilitását több, különböző szinteken kölcsönható tényező befolyásolhatja. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a szérum infliximab koncentrációjának mérése az indukciós terápia során előrejelzi a kezelés hatását egy év elteltével: különösen azoknál a betegeknél, akiknél az infliximab koncentrációja az indukció végén (adagolás előtti IV infúzió) 3 ug/ml alatt van, csökken a válasz valószínűsége. Ezért az infliximab terápiás monitorozását hasznos stratégiaként javasolják a klinikai eredmények javítására és az egészségügyi erőforrások optimalizálására.

Az infliximab mennyiségi meghatározására jelenleg a legtöbb kereskedelmi forgalomban kapható módszer az ELISA-teszten alapul, amelynek vizsgálati ideje legalább 8 óra, ami késlelteti a terápiás alkalmazkodást a következő gyógyszerinfúzióhoz. A közelmúltban elérhetővé váltak az egy óránál rövidebb vizsgálati idővel rendelkező, kereskedelemben elhelyezett gondozási eszközök, amelyek lehetővé teszik a valós idejű terápiás gyógyszerfigyelést; mindazonáltal ezeknek az eszközöknek a klinikai körülmények között történő validálására és a standard vizsgálatokkal való összehasonlításra továbbra is szükség van, különösen gyermekkorú betegeknél. Ezenkívül egyes tanulmányok azt sugallják, hogy az anti-TNF-ekkel, infliximabbal és adalimumabbal kezelt betegek válaszreakciójának elvesztése részben a specifikus gyógyszerellenes antitestek (AAF) megjelenésének tudható be. A legszélesebb körben használt ELISA-vizsgálatok korlátja az, hogy nem lehet számszerűsíteni a gyógyszert és az AAF-et, ha egyidejűleg jelen vannak. Az irodalomból származó adatok azt sugallják, hogy azoknál a betegeknél, akik elveszítik az anti-TNF-ekre adott válaszreakciót, a klasszikus ELISA-vizsgálatok túlbecsülhetik azon betegek százalékos arányát, akiknél mind a gyógyszer, mind az AAF szintje alacsony; a specifikus ELISA vizsgálatok használata lehetővé teszi a gyógyszer- és AAF-szintek pontos számszerűsítését még ezeknél a betegeknél is, így a klinikus ennek megfelelően módosíthatja a terápiát. A közelmúltban innovatív ELISA-vizsgálatok váltak elérhetővé ennek a problémának a leküzdésére. Hiányoznak azonban összehasonlító vizsgálatok a klasszikus és a specifikus módszer között a gyermekgyógyászati ​​​​betegek klinikai válaszát illetően. Azon betegek esetében, akik nem reagálnak az infliximabra, különösen, ha magas az AAF szintje, az irányelvek az adalimumab alkalmazását írják elő. Ezzel a gyógyszerrel kapcsolatban az irodalomban az adalimumab koncentrációjának terápiás monitorozására és a gyermekgyógyászati ​​válaszreakcióra vonatkozó bizonyítékok még nagyon előzetesek. A kutatási cél tehát három, egyforma fontosságú:

1. a "gondozási pont" infliximab vizsgálat validálása az IBD-ben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeken végzett referencia ELISA-vizsgálatokkal való összehasonlításával;
2. az infliximab és az AAF-szintek korrelációjának értékelése a fenti innovatív ELISA-vizsgálatokkal mérve a terápiára adott válaszokkal, összehasonlítva a hagyományos tesztekkel IBD-s gyermekbetegeknél.
3. az adalimumab és az AAF szintje, valamint a terápiára adott válasz közötti összefüggés értékelése IBD-s gyermekbetegeknél.