Therapeutisches Monitoring von Infliximab und Adalimumab

Anti-TNF-Wirkstoffe, insbesondere Infliximab und Adalimumab, veränderten die Art und Weise, wie chronisch entzündliche Darmerkrankungen (IBD), die auf konventionelle Therapien nicht ansprechen, behandelt werden, auch bei pädiatrischen Patienten. Diese biologischen Wirkstoffe scheinen auch als Erstbehandlung bereits im Frühstadium der Erkrankung vielversprechend zu sein. Allerdings sprechen etwa 10–30 % der Patienten nicht auf die Ersttherapie an und bis zu 50 % verlieren mit der Zeit an Ansprechen. Darüber hinaus wird der weit verbreitete Einsatz dieser Medikamente durch schwerwiegende Nebenwirkungen und hohe Therapiekosten begrenzt. Die Variabilität der Reaktion auf die Therapie kann durch mehrere interagierende Faktoren auf unterschiedlichen Ebenen beeinflusst werden. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die Messung der Serum-Infliximab-Konzentrationen während der Induktionstherapie Behandlungseffekte nach einem Jahr vorhersagt: Insbesondere Patienten mit Infliximab-Konzentrationen unter 3 µg/ml am Ende der Induktion (vor der intravenösen Infusion) haben eine verringerte Ansprechwahrscheinlichkeit. Daher wird die therapeutische Überwachung von Infliximab als nützliche Strategie zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse und zur Optimierung der Gesundheitsressourcen vorgeschlagen.

Derzeit basieren die meisten kommerziell erhältlichen Methoden zur Infliximab-Quantifizierung auf dem ELISA-Test, der eine Testzeit von mindestens 8 Stunden aufweist, wodurch die therapeutische Anpassung bis zur nächsten Medikamenteninfusion verzögert wird. Vor kurzem sind kommerzielle Point-of-Care-Geräte mit Testzeiten von weniger als einer Stunde erhältlich, die eine Echtzeitüberwachung therapeutischer Arzneimittel ermöglichen. Eine Validierung dieser Geräte im klinischen Umfeld und ein Vergleich mit Standardtests sind jedoch noch erforderlich, insbesondere bei pädiatrischen Patienten. Darüber hinaus deuten einige Studien darauf hin, dass der Verlust des Ansprechens bei Patienten, die mit Anti-TNFs, Infliximab und Adalimumab behandelt wurden, teilweise auf das Auftreten spezifischer Anti-Arzneimittel-Antikörper (AAFs) zurückzuführen sein könnte. Eine Einschränkung der am weitesten verbreiteten ELISA-Tests besteht darin, dass Arzneimittel und AAF nicht quantifiziert werden können, wenn sie gleichzeitig vorhanden sind. Daten aus der Literatur deuten darauf hin, dass bei Patienten, die nicht mehr auf Anti-TNFs ansprechen, klassische ELISA-Tests den Prozentsatz der Patienten mit niedrigen Medikamenten- und AAF-Spiegeln möglicherweise überschätzen; Die Verwendung spezifischer ELISA-Tests ermöglicht eine genaue Quantifizierung der Arzneimittel- und AAF-Spiegel auch bei diesen Patienten, sodass der Arzt die Therapie entsprechend anpassen kann. Seit Kurzem stehen innovative ELISA-Tests zur Verfügung, um dieses Problem zu lösen. Es fehlen jedoch vergleichende Studien zwischen der klassischen und der spezifischen Methode hinsichtlich des klinischen Ansprechens bei pädiatrischen Patienten. Bei Patienten, die nicht auf Infliximab ansprechen, insbesondere wenn sie einen hohen AAF-Wert haben, fordern Leitlinien den Einsatz von Adalimumab. Für dieses Arzneimittel sind die in der Literatur enthaltenen Belege zur therapeutischen Überwachung der Adalimumab-Konzentrationen und zum Zusammenhang mit dem Ansprechen bei pädiatrischen Patienten noch sehr vorläufig. Somit gibt es drei Forschungsziele, die von gleicher Bedeutung sind:

1. Validierung des „Point of Care“-Infliximab-Assays durch Vergleich mit Referenz-ELISA-Assays bei pädiatrischen Patienten mit IBD;
2. um die Korrelation der Infliximab- und AAF-Spiegel, gemessen mit den oben genannten innovativen ELISA-Tests, mit dem Ansprechen auf die Therapie im Vergleich zu herkömmlichen Tests bei pädiatrischen Patienten mit IBD zu bewerten.
3. um den Zusammenhang zwischen Adalimumab- und AAF-Spiegeln und dem Ansprechen auf die Therapie bei pädiatrischen Patienten mit IBD zu bewerten.