Terapeutisk overvåking av Infliximab og Adalimumab

Anti-TNF-midler, spesielt infliksimab og adalimumab, endret måten kronisk inflammatorisk tarmsykdom (IBD) som er motstandsdyktig mot konvensjonelle terapier, behandles, inkludert hos pediatriske pasienter. Disse biologiske midlene virker også lovende som førstelinjebehandling selv i de tidlige stadiene av sykdommen. Imidlertid svarer omtrent 10-30 % av pasientene ikke på initial behandling og opptil 50 % mister respons over tid. I tillegg er den utbredte bruken av disse legemidlene begrenset av alvorlige bivirkninger og høye behandlingskostnader. Variasjon i respons på terapi kan påvirkes av flere samvirkende faktorer på forskjellige nivåer. Nyere studier viste at måling av serumkonsentrasjoner av infliksimab under induksjonsterapi forutsier behandlingseffekter etter ett år: spesielt har pasienter med infliksimabkonsentrasjoner under 3 ug/ml ved slutten av induksjonen (pre-dose IV infusjon) redusert sannsynlighet for respons. Derfor foreslås terapeutisk overvåking av infliksimab som en nyttig strategi for å forbedre kliniske resultater og optimalisere helsevesenet.

For tiden er de fleste kommersielt tilgjengelige metoder for kvantifisering av infliksimab basert på ELISA-analysen, som har en analysetid på minst 8 timer, noe som forsinker terapeutisk justering til neste legemiddelinfusjon. Nylig ble kommersielle behandlingsenheter tilgjengelig med analysetider på mindre enn én time, noe som muliggjør terapeutisk medikamentovervåking i sanntid; Imidlertid er det fortsatt nødvendig med validering av disse enhetene i kliniske omgivelser og sammenligning med standardanalyser, spesielt hos pediatriske pasienter. I tillegg tyder noen studier på at tap av respons hos pasienter behandlet med anti-TNF, infliksimab og adalimumab, delvis kan skyldes fremveksten av spesifikke anti-legemiddelantistoffer (AAF). En begrensning ved de mest brukte ELISA-analysene er manglende evne til å kvantifisere medikament og AAF når de er tilstede samtidig. Data fra litteraturen tyder på at hos pasienter som mister respons på anti-TNF, kan klassiske ELISA-analyser overvurdere prosentandelen av pasienter med lave nivåer av både medikament og AAF; Bruken av spesifikke ELISA-analyser tillater nøyaktig kvantifisering av medikament- og AAF-nivåer selv hos disse pasientene, slik at klinikeren kan modifisere behandlingen tilsvarende. Nylig har innovative ELISA-analyser blitt tilgjengelige for å overvinne dette problemet. Det er imidlertid mangel på komparative studier mellom den klassiske og den spesifikke metoden når det gjelder klinisk respons hos pediatriske pasienter. Hos pasienter som ikke reagerer på infliksimab, spesielt hvis de har høye nivåer av AAF, krever retningslinjer bruk av adalimumab. For dette legemidlet er beviset i litteraturen angående terapeutisk overvåking av adalimumab-konsentrasjoner og assosiasjon med respons hos pediatriske pasienter fortsatt svært foreløpig. Derfor er forskningsmålene tre, like viktige:

1. å validere "point of care" infliksimab-analysen ved å sammenligne den med referanse-ELISA-analyser hos pediatriske pasienter med IBD;
2. for å evaluere korrelasjonen av infliksimab- og AAF-nivåer, målt ved de ovennevnte innovative ELISA-analysene, med respons på terapi, sammenlignet med tradisjonelle analyser, hos pediatriske pasienter med IBD.
3. for å evaluere sammenhengen mellom adalimumab- og AAF-nivåer og respons på terapi hos pediatriske pasienter med IBD.