Therapeutische monitoring van infliximab en adalimumab

Anti-TNF-middelen, met name infliximab en adalimumab, hebben de manier veranderd waarop chronische inflammatoire darmziekten (IBD) worden behandeld die ongevoelig zijn voor conventionele therapieën, ook bij pediatrische patiënten. Deze biologische middelen lijken ook veelbelovend als eerstelijnsbehandeling, zelfs in de vroege stadia van de ziekte. Ongeveer 10-30% van de patiënten reageert echter niet op de initiële therapie en tot 50% verliest na verloop van tijd de respons. Bovendien wordt het wijdverbreide gebruik van deze medicijnen beperkt door ernstige bijwerkingen en de hoge therapiekosten. De variabiliteit in de respons op de therapie kan worden beïnvloed door meerdere op elkaar inwerkende factoren op verschillende niveaus. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat het meten van de serumconcentraties van infliximab tijdens de inductietherapie de behandelingseffecten na één jaar voorspelt: vooral patiënten met een infliximabconcentratie van minder dan 3 µg/ml aan het einde van de inductie (vóór de IV-dosis-infusie) hebben een verminderde kans op respons. Daarom wordt therapeutische monitoring van infliximab voorgesteld als een nuttige strategie om de klinische resultaten te verbeteren en de gezondheidszorgmiddelen te optimaliseren.

Momenteel zijn de meeste commercieel verkrijgbare methoden voor de kwantificering van infliximab gebaseerd op de ELISA-test, die een testtijd heeft van ten minste 8 uur, waardoor de therapeutische aanpassing aan de volgende medicijninfusie wordt uitgesteld. Onlangs zijn er commerciële point-of-care-apparaten beschikbaar gekomen met testtijden van minder dan een uur, waardoor realtime monitoring van therapeutische geneesmiddelen mogelijk is; Validatie van deze apparaten in een klinische setting en vergelijking met standaardtests zijn echter nog steeds nodig, vooral bij pediatrische patiënten. Bovendien suggereren sommige onderzoeken dat het verlies van respons bij patiënten die worden behandeld met anti-TNF's, infliximab en adalimumab, gedeeltelijk te wijten kan zijn aan het ontstaan ​​van specifieke anti-medicijn antilichamen (AAF's). Een beperking van de meest gebruikte ELISA-testen is het onvermogen om geneesmiddel en AAF te kwantificeren wanneer ze gelijktijdig aanwezig zijn. Gegevens uit de literatuur suggereren dat bij patiënten die de respons op anti-TNF's verliezen, klassieke ELISA-testen het percentage patiënten met lage concentraties van zowel het geneesmiddel als de AAF kunnen overschatten; het gebruik van specifieke ELISA-testen maakt een nauwkeurige kwantificering van de geneesmiddel- en AAF-niveaus mogelijk, zelfs bij deze patiënten, waardoor de arts de therapie dienovereenkomstig kan aanpassen. Onlangs zijn innovatieve ELISA-tests beschikbaar gekomen om dit probleem te overwinnen. Er is echter een gebrek aan vergelijkend onderzoek tussen de klassieke en de specifieke methode in termen van klinische respons bij pediatrische patiënten. Bij patiënten die niet reageren op infliximab, vooral als ze hoge niveaus van AAF hebben, pleiten richtlijnen voor het gebruik van adalimumab. Voor dit geneesmiddel is het bewijs in de literatuur met betrekking tot therapeutische monitoring van adalimumabconcentraties en de associatie met respons bij pediatrische patiënten nog steeds zeer voorlopig. De onderzoeksdoelstellingen zijn dus drie, van even groot belang:

1. het valideren van de ‘point of care’ infliximab-test door deze te vergelijken met referentie-ELISA-tests bij pediatrische patiënten met IBD;
2. om de correlatie van infliximab- en AAF-niveaus, zoals gemeten door de bovengenoemde innovatieve ELISA-testen, met de respons op therapie te evalueren, vergeleken met traditionele testen, bij pediatrische patiënten met IBD.
3. om het verband tussen adalimumab- en AAF-niveaus en de respons op therapie bij pediatrische patiënten met IBD te evalueren.