Monitoramento Terapêutico de Infliximabe e Adalimumabe

Os agentes anti-TNF, particularmente o infliximabe e o adalimumabe, mudaram a forma como a doença inflamatória intestinal crônica (DII) refratária às terapias convencionais é tratada, inclusive em pacientes pediátricos. Esses agentes biológicos também parecem promissores como tratamento de primeira linha, mesmo nos estágios iniciais da doença. No entanto, aproximadamente 10-30% dos pacientes não respondem à terapia inicial e até 50% perdem a resposta ao longo do tempo. Além disso, o uso generalizado desses medicamentos é limitado pelos efeitos colaterais graves e pelo alto custo da terapia. A variabilidade na resposta à terapia pode ser influenciada por múltiplos fatores que interagem em diferentes níveis. Estudos recentes demonstraram que a medição das concentrações séricas de infliximab durante a terapêutica de indução prevê os efeitos do tratamento ao fim de um ano: em particular, os doentes com concentrações de infliximab inferiores a 3 ug/ml no final da indução (perfusão IV pré-dose) têm uma probabilidade de resposta reduzida. Portanto, o monitoramento terapêutico do infliximabe é proposto como uma estratégia útil para melhorar os resultados clínicos e otimizar os recursos de saúde.

Atualmente, a maioria dos métodos comercialmente disponíveis para quantificação do infliximabe baseia-se no ensaio ELISA, que possui tempo de ensaio de pelo menos 8 horas, retardando o ajuste terapêutico para a próxima infusão do medicamento. Recentemente, dispositivos comerciais no local de atendimento tornaram-se disponíveis com tempos de ensaio inferiores a uma hora, permitindo o monitoramento de medicamentos terapêuticos em tempo real; no entanto, a validação destes dispositivos em ambientes clínicos e a comparação com ensaios padrão ainda são necessárias, particularmente em pacientes pediátricos. Além disso, alguns estudos sugerem que a perda de resposta em pacientes tratados com anti-TNFs, infliximabe e adalimumabe, pode ser parcialmente devida ao surgimento de anticorpos antidrogas específicos (AAFs). Uma limitação dos ensaios ELISA mais utilizados é a incapacidade de quantificar o fármaco e a AAF quando estão presentes simultaneamente. Dados da literatura sugerem que em pacientes que perdem resposta aos anti-TNFs, os ensaios clássicos de ELISA podem superestimar a porcentagem de pacientes com níveis baixos tanto da droga quanto da AAF; o uso de ensaios ELISA específicos permite a quantificação precisa dos níveis de medicamentos e AAF mesmo nesses pacientes, permitindo ao médico modificar a terapia de acordo. Recentemente, ensaios ELISA inovadores tornaram-se disponíveis para superar este problema. Entretanto, faltam estudos comparativos entre o método clássico e o específico em termos de resposta clínica em pacientes pediátricos. Em pacientes que não respondem ao infliximabe, especialmente se apresentarem níveis elevados de AAF, as diretrizes recomendam o uso de adalimumabe. Para este medicamento, as evidências na literatura a respeito do monitoramento terapêutico das concentrações de adalimumabe e associação com resposta em pacientes pediátricos ainda são muito preliminares. Assim, os objetivos da pesquisa são três, de igual importância:

1. validar o ensaio de infliximabe "point of care", comparando-o com ensaios ELISA de referência em pacientes pediátricos com DII;
2. avaliar a correlação dos níveis de infliximabe e AAF, medidos pelos ensaios ELISA inovadores acima, com resposta à terapia, em comparação com ensaios tradicionais, em pacientes pediátricos com DII.
3. avaliar a associação entre os níveis de adalimumabe e AAF e a resposta à terapia em pacientes pediátricos com DII.