Monitorowanie terapeutyczne infliksymabu i adalimumabu

Leki anty-TNF, szczególnie infliksymab i adalimumab, zmieniły sposób leczenia przewlekłej choroby zapalnej jelit (IBD) opornej na konwencjonalne terapie, w tym u dzieci i młodzieży. Te leki biologiczne wydają się również obiecujące jako leczenie pierwszego rzutu, nawet we wczesnych stadiach choroby. Jednakże około 10–30% pacjentów nie reaguje na początkowe leczenie, a aż do 50% z czasem traci odpowiedź. Ponadto powszechne stosowanie tych leków jest ograniczone poważnymi skutkami ubocznymi i wysokimi kosztami terapii. Na zmienność odpowiedzi na terapię może wpływać wiele czynników oddziałujących na różnych poziomach. Niedawne badania wykazały, że pomiar stężenia infliksymabu w surowicy podczas terapii indukcyjnej pozwala przewidzieć skutki leczenia po roku: w szczególności u pacjentów ze stężeniem infliksymabu poniżej 3 µg/ml na końcu terapii indukcyjnej (wlew dożylny przed podaniem dawki) prawdopodobieństwo odpowiedzi jest zmniejszone. Dlatego proponuje się monitorowanie terapeutyczne infliksymabu jako użyteczną strategię poprawy wyników klinicznych i optymalizacji zasobów opieki zdrowotnej.

Obecnie większość dostępnych na rynku metod ilościowego oznaczania infliksymabu opiera się na teście ELISA, którego czas oznaczenia wynosi co najmniej 8 godzin, opóźniając dostosowanie dawki leku do kolejnej infuzji leku. Niedawno stały się dostępne komercyjne urządzenia przyłóżkowe z czasem wykonywania testu krótszym niż jedna godzina, umożliwiające monitorowanie leku terapeutycznego w czasie rzeczywistym; jednakże nadal konieczna jest walidacja tych wyrobów w warunkach klinicznych i porównanie ze standardowymi testami, szczególnie u dzieci. Ponadto niektóre badania sugerują, że utrata odpowiedzi u pacjentów leczonych inhibitorami TNF, infliksymabem i adalimumabem może częściowo wynikać z pojawienia się swoistych przeciwciał przeciwlekowych (AAF). Ograniczeniem najpowszechniej stosowanych testów ELISA jest niemożność ilościowego określenia leku i AAF, gdy są one jednocześnie obecne. Dane z literatury sugerują, że u pacjentów, którzy utracili odpowiedź na leczenie anty-TNF, klasyczne testy ELISA mogą zawyżać odsetek pacjentów z niskim poziomem zarówno leku, jak i AAF; zastosowanie specyficznych testów ELISA umożliwia dokładne oznaczenie ilościowe poziomu leku i AAF nawet u tych pacjentów, umożliwiając lekarzowi odpowiednią modyfikację terapii. Niedawno dostępne stały się innowacyjne testy ELISA pozwalające przezwyciężyć ten problem. Brakuje jednak badań porównawczych pomiędzy metodą klasyczną i specyficzną pod względem odpowiedzi klinicznej u dzieci i młodzieży. U pacjentów, którzy nie reagują na infliksymab, szczególnie jeśli mają wysoki poziom AAF, wytyczne zalecają stosowanie adalimumabu. W przypadku tego leku dane literaturowe dotyczące monitorowania terapeutycznego stężeń adalimumabu i związku z odpowiedzią u dzieci i młodzieży są wciąż bardzo wstępne. Cele badawcze są zatem trzy, jednakowo ważne:

1. w celu walidacji testu infliksymabu „przyłóżkowego” poprzez porównanie go z referencyjnymi testami ELISA u dzieci i młodzieży z IBD;
2. w celu oceny korelacji poziomów infliksymabu i AAF, mierzonych za pomocą powyższych innowacyjnych testów ELISA, z odpowiedzią na leczenie, w porównaniu z tradycyjnymi testami, u dzieci i młodzieży z IBD.
3. w celu oceny związku między stężeniem adalimumabu i AAF oraz odpowiedzią na leczenie u dzieci i młodzieży z IBD.