Терапевтический мониторинг инфликсимаба и адалимумаба

Препараты против ФНО, особенно инфликсимаб и адалимумаб, изменили способ лечения хронических воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), резистентных к традиционным методам лечения, в том числе у педиатрических пациентов. Эти биологические агенты также кажутся многообещающими в качестве лечения первой линии даже на ранних стадиях заболевания. Однако примерно 10–30% пациентов не реагируют на первоначальную терапию и до 50% теряют ответ с течением времени. Кроме того, широкое применение этих препаратов ограничено серьезными побочными эффектами и высокой стоимостью терапии. На вариабельность ответа на терапию могут влиять многочисленные взаимодействующие факторы на разных уровнях. Недавние исследования показали, что измерение концентрации инфликсимаба в сыворотке во время индукционной терапии прогнозирует эффект лечения через год: в частности, у пациентов с концентрацией инфликсимаба ниже 3 мкг/мл в конце индукции (внутривенная инфузия перед введением дозы) вероятность ответа снижается. Таким образом, терапевтический мониторинг инфликсимаба предлагается как полезная стратегия для улучшения клинических результатов и оптимизации ресурсов здравоохранения.

В настоящее время большинство коммерчески доступных методов количественного определения инфликсимаба основаны на анализе ELISA, время анализа которого составляет не менее 8 часов, что задерживает терапевтическую адаптацию к следующей инфузии препарата. Недавно стали доступны коммерческие устройства для оказания медицинской помощи со временем анализа менее одного часа, что позволяет осуществлять терапевтический мониторинг лекарств в режиме реального времени; однако валидация этих устройств в клинических условиях и сравнение со стандартными анализами все еще необходимы, особенно у педиатрических пациентов. Кроме того, некоторые исследования показывают, что потеря ответа у пациентов, получавших анти-ФНО, инфликсимаб и адалимумаб, может быть частично связана с появлением специфических антилекарственных антител (ААФ). Ограничением наиболее широко используемых анализов ELISA является невозможность количественного определения лекарственного препарата и ААФ, когда они присутствуют одновременно. Данные литературы свидетельствуют о том, что у пациентов, которые теряют ответ на анти-ФНО, классические методы ИФА могут переоценивать процент пациентов с низкими уровнями как препарата, так и ААФ; использование специфических тестов ELISA позволяет точно определить уровни препарата и ААФ даже у этих пациентов, что позволяет клиницисту соответствующим образом модифицировать терапию. Недавно для решения этой проблемы стали доступны инновационные анализы ELISA. Однако сравнительных исследований классического и специфического метода с точки зрения клинического ответа у педиатрических пациентов недостаточно. У пациентов, которые не реагируют на инфликсимаб, особенно если у них высокий уровень ААФ, рекомендации предусматривают использование адалимумаба. В отношении этого препарата имеющиеся в литературе данные о терапевтическом мониторинге концентраций адалимумаба и их связи с ответом у педиатрических пациентов все еще являются весьма предварительными. Таким образом, задач исследования три, равнозначные:

1. валидировать анализ инфликсимаба «на месте оказания помощи» путем сравнения его с эталонными анализами ELISA у педиатрических пациентов с ВЗК;
2. оценить корреляцию уровней инфликсимаба и ААФ, измеренных с помощью вышеупомянутых инновационных тестов ELISA, с ответом на терапию по сравнению с традиционными анализами у педиатрических пациентов с ВЗК.
3. оценить связь между уровнями адалимумаба и ААФ и ответом на терапию у педиатрических пациентов с ВЗК.