局所進行性切除不能または転移性固形腫瘍患者におけるRC118とトリパリマブの研究
2025年1月26日 更新者：RemeGen Co., Ltd.
クローディン18.2が陽性発現する局所進行切除不能または転移性悪性固形腫瘍患者の治療を目的とした、トリパリマブと併用したRC118の多施設共同第I/IIa相臨床試験
第 I 相では、この研究では、Claudin 18.2 発現陽性の局所進行切除不能または転移性悪性固形腫瘍患者の治療における RC118 とトリパリマブの併用の忍容性と安全性を調査し、最大耐用量 (MTD) と推奨用量を決定します。第II相臨床試験(RP2D)中。第 IIa 相では、さまざまな腫瘍タイプの患者を対象に、RP2D 用量でトリパリマブと組み合わせた RC118 の長期使用の臨床有効性と安全性を調査します。
調査の概要
詳細な説明
この研究はオープン、単一アーム、多施設の第 I/IIa 相臨床研究です。
第I相では、Claudin 18.2陽性（いずれの部位でも陽性膜染色が観察される）局所進行切除不能または転移性悪性固形腫瘍（胃がん、食道がん、胃食道接合部がん、膵臓がん、卵巣がん、胆管がんなど）の患者が対象となります。腫瘍細胞）が含まれます。
フェーズ I の用量漸増フェーズでは、RC118 の 4 つの用量グループがプリセットされます：1.0
mg/kg、1.5 mg/kg、2.0
mg/kg と 2.5 mg/kg、トリパリマブは 3.0 mg/mg の固定用量です。第 IIa 相コホート拡大段階では、第 I 相試験の結果を参照して、被験者は異なる腫瘍の種類に応じてグループ化され、各グループには少なくとも 20 名の被験者が含まれ、当初はクローディン 18.2 陽性（明確なカット）を含めることを考慮していました。 off値は第I相試験の結果に基づいて定義されます）局所進行切除不能または転移性胃がん/胃食道接合部がん、その他の固形腫瘍（特定の腫瘍の種類およびグループは第I相試験の結果に基づいてさらに調整されます） 。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Tianshu Liu, ph.D
- 電話番号：+86-21-31587871
- メール：liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Xiaohong Su
- 電話番号：+8610-65018841
- メール：na.su@remegen.com
研究場所
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Shanghai、中国
- 募集
- Zhongshan Hospital Fudan University
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コンタクト：
- Tianshu Liu, ph.D
- 電話番号：+86-21-31587871
- メール：liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
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Fujian
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Fuzhou、Fujian、中国
- 募集
- Fujian Cancer Hospital
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Xiamen、Fujian、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Gansu
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Wuwei、Gansu、中国
- 募集
- Gansu Wuwei Tumour Hospital
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Guangdong
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Meizhou、Guangdong、中国
- 募集
- Meizhou People's Hospital
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国
- 募集
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Nanyang、Henan、中国
- 募集
- Nanyang Central Hospital
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Xinyang、Henan、中国
- 募集
- Xinyang Central Hospital
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Zhengzhou、Henan、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Jiangsu
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Xuzhou、Jiangsu、中国
- 募集
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Xuzhou、Jiangsu、中国
- 募集
- Xuzhou Central Hospital
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Shandong
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Bengbu、Shandong、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Jinan、Shandong、中国
- 募集
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
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Shanxi
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Changzhi、Shanxi、中国
- 募集
- Changzhi People'S Hospital
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国
- 募集
- West China Hospital Sichuan University
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Neijiang、Sichuan、中国
- 募集
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国
- 募集
- Zhejiang Cancer Hospital
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Wenzhou、Zhejiang、中国
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- この研究に参加し、書面によるインフォームドコンセントに署名するボランティア
- 18歳≦年齢≦75歳、性別制限なし
- ECOG 身体状態スコアは 0 または 1 ポイントです
- 予想生存期間は12週間を超える
- 用量漸増パートには、少なくとも第一選択の標準治療を受けたことのある局所進行性または転移性悪性固形がんが含まれる
- 用量拡大の部分には、以前に第一選択の標準治療を受けたことのある局所進行性または転移性胃がんが含まれます。過去に少なくとも第一選択の標準治療を受けたことのあるその他の局所進行性または転移性悪性固形がん患者
- 被験者は、CLDN 18.2 検査のスクリーニング期間中、2 年以内に新たに採取した腫瘍組織標本、または採取して保存した腫瘍組織標本を提供することに同意し、以下の基準を満たさなければなりません： A. 第 I 相用量漸増段階/用量確認段階：以下の患者。胃癌、食道癌、胃食道接合部癌、膵臓癌、卵巣癌、Claudin 18.2 発現陽性の胆管癌（あらゆる腫瘍細胞で膜染色が観察される）。 B. 第 IIa 相試験段階：Claudin 18.2 発現陽性の胃がん、食道がん、胃食道接合部がん、膵臓がんなどの患者（カットオフ値は第 I 相の結果に基づいて明確に定義されます）
- RECIST v1.1 標準によると、画像検査 (CT/MRI) に基づいて、少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な標的病変が存在します。
- 十分な骨髄、肝臓、腎臓の機能（臨床試験センターの正常値に従う）：絶対好中球数（ANC）≧1.5×109/L、血小板≧100×109/L、ヘモグロビン≧90g/L、血清総ビリルビンが正常値（ULN）の上限値の1.5倍以下、ALT、ASTまたはALPがULNの3倍以下で、肝転移がない。肝転移を伴うALT、AST、またはALPがULNの5倍以下、血清クレアチニンがULNの1.5倍以下、国際正規化比（INR）がULNの1.5倍以下、APTTがULNの1.5倍以下
- 不妊症のある男性または女性の被験者は、研究期間中および最後の投薬終了後6か月以内に、二重バリア避妊法、コンドーム、経口または注射可能な避妊薬、子宮内避妊薬などの効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
除外基準:
- 妊娠中または授乳中の女性、またはスクリーニング期間中に血液妊娠検査結果が陽性となった女性（不妊症の女性被験者は、過去に子宮摘出術や両側卵巣切除術などの妊娠検査を受ける必要はありません）無月経 12 か月以上）
- スクリーニング期間中にB型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV-Ab）、ヒト免疫不全ウイルス抗体（HIV-Ab）の検査結果が陽性である被験者
- その他の後天性または先天性免疫不全疾患または臓器移植の既往のある者
- 以前にClaudin 18.2に対する分子標的療法薬の投与を受けたことがある者;または、最初の投与前4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加し、治験薬を受け取った
- 初回接種前4週間以内にワクチン接種済み、または研究期間中にワクチン接種を計画している
- アレルギーのある人、または既知の研究用医薬品成分または賦形剤に対してアレルギーのある人
- ビタミンK拮抗薬抗凝固薬の併用。治療用量のヘパリンの併用（予防用量のヘパリンを使用している被験者も研究に含めることができます）
- -初回投与前4週間以内に抗腫瘍療法（手術、化学療法、放射線療法、生物学的療法）を受け、骨転移に対する緩和放射線療法を2週間以内に受けた
- 以前の抗腫瘍治療の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 のレベル 0 または 1 に戻っていません (脱毛を除く)。
- ドレナージやその他の方法では制御できない、第 3 の空間浸出 (大量の胸水または腹水) の臨床症状がある。
- 研究者の判断によれば、臨床的に重要な活動性感染症
- 胃腸出血（初回投与前4週間以内）、消化性潰瘍、腸閉塞、腸麻痺、間質性肺炎、肺線維症、腎臓など、被験者の安全を著しく危険にさらす、または検査の完了に影響を与える他の疾患との併用失敗、コントロールされていない糖尿病
- スクリーニング期間中の QTc 間隔 > 480 ミリ秒（3 回のスクリーニング心電図の平均に基づく）。 QT 間隔長/短症候群の家族歴または個人歴。研究者によって臨床的に重大であるとみなされた心室不整脈 病歴、または現在抗不整脈薬治療を受けている、または不整脈除細動装置の埋め込み
- 過去に心筋梗塞を起こしたことがある（初回投与前6か月以内）、重度または不安定狭心症、冠動脈または末梢動脈バイパス移植術を受けている、ニューヨーク心臓協会（NYHA）グレード3～4の心不全、高血圧が管理されていない
- 過去にアルコール依存症や薬物乱用歴のある人
- 長期にわたる全身ステロイド療法を受けている方（注：短期使用（7日以内）および2週間以上の休薬も選択可能）
- 過去または現在、制御不能な原発性脳腫瘍または転移性脳腫瘍に罹患した患者で、症状が安定している患者、または局所治療が終了した患者はグループに含めることが考慮される可能性があると研究者は考えている
- 過去または現在の末梢神経障害≧グレード2
- コントロールが難しい過去または現在の精神疾患
- コントロールが難しい過去または現在の精神疾患
- その他、治験責任医師が臨床研究に参加することが不適当と判断した被験者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パートA-RC118プラストーパリマブ
参加者はRC118- ADC（用量Aまたは用量B）Q2Wおよびトリパリマブ（固定用量）Q3Wを受け取ります
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用量Aまたは用量B、Q2W
他の名前：
固定用量、Q3W
他の名前：
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実験的：パートB-RC118とトリパリマブ / RC148
パートAの結果を参照すると、RC118とトリパリマブ /RC148を使用した拡張コホートが確立されます。
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用量Aまたは用量B、Q2W
他の名前：
固定用量、Q3W
他の名前：
固定用量、Q3W他の名前：RC148注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ1：用量制限毒性（DLT）
時間枠：各用量レベルでの投与開始後の最初の3週間（21日）
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毒性は、NCI-CTCAE V5.0によると、調査員またはスポンサーがRC118またはトリパリマブに合理的に関連していると考えているDLT評価ウィンドウ（最初の用量の1〜21日後）内で発生します。
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各用量レベルでの投与開始後の最初の3週間（21日）
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フェーズ1/2：有害事象（AES）
時間枠：[時間枠：15ヶ月]
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有害事象の発生率と重症度（AES）および深刻な有害事象（SAE）、および臨床的に有意な異常な検査結果。
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[時間枠：15ヶ月]
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フェーズ1：最大耐量（MTD）
時間枠：最大12か月
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最大耐量（MTD）
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最大12か月
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フェーズ1：推奨フェーズ2用量（RP2D）
時間枠：最大12か月
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推奨フェーズ2用量（RP2D）
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最大12か月
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フェーズ2：客観的回答率（ORR）
時間枠：15か月
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BORが確認されたCRまたはPRである患者の割合。
腫瘍反応は、Recist v.1.1を使用して評価されます。
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15か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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疾病管理率（DCR）
時間枠：15か月
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Recist v1.1ごとに調査員によって評価されたCR、PR、またはSDの客観的な反応を達成した患者の割合
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15か月
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無増悪生存（PFS）
時間枠：15か月
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最初の用量から疾患の進行までの時間（Recist v1.1基準に従って調査員によって評価される）（最初のイベントで測定）。
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15か月
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寛解期間（DOR）
時間枠：15か月
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応答の最初の文書化（CRまたはPR）から、疾患の進行または死亡の最初の文書化の時刻まで。
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15か月
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全生存（OS）
時間枠：15か月
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研究治療の最初の用量の日付から死亡日までの時間。
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15か月
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フェーズ1：客観的回答率（ORR）
時間枠：15か月
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BORが確認されたCRまたはPRである患者の割合。
腫瘍反応は、Recist v.1.1を使用して評価されます。
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15か月
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RC118のピークとバレー濃度、総抗体、および遊離MMAE
時間枠：15か月
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C118結合抗体、総抗体、および遊離MMAEのピークおよびバレー濃度が観察されました。
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15か月
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RC118免疫原性：発生率、発症時間、抗薬物抗体患者の期間（ADA）
時間枠：15か月
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RC118免疫原性：発生率、発症時間、抗薬物抗体患者の期間（ADA）
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15か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Tianshu Liu, ph.D、Shanghai Zhongshan Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年8月3日
一次修了 (推定)
2026年2月28日
研究の完了 (推定)
2026年8月31日
試験登録日
最初に提出
2023年9月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月7日
最初の投稿 (実際)
2023年9月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年1月26日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RC118-C002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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