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Uno studio su RC118 più Toripalimab in pazienti con tumori solidi localmente avanzati non resecabili o metastatici

26 gennaio 2025 aggiornato da: RemeGen Co., Ltd.

Uno studio clinico aperto, multicentrico di fase I/IIa su RC118 in combinazione con toripalimab per il trattamento di pazienti con tumori solidi maligni localmente avanzati non resecabili o metastatici con espressione positiva di Claudin 18.2

Nella Fase I, questo studio esplorerà la tollerabilità e la sicurezza di RC118 in combinazione con toripalimab per il trattamento di pazienti con tumori solidi maligni localmente avanzati non resecabili o metastatici con espressione positiva di Claudin 18.2 e determinerà la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata negli studi clinici di fase II (RP2D); Nella Fase IIa, esplorare l’efficacia clinica e la sicurezza dell’uso a lungo termine di RC118 in combinazione con toripalimab a dosi RP2D per pazienti con diversi tipi di tumore.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

questo studio è uno studio clinico aperto, a braccio singolo, multicentrico di Fase I/IIa. Nella fase I, i pazienti con tumori solidi maligni localmente avanzati non resecabili o metastatici (cancro gastrico, cancro esofageo, cancro della giunzione gastroesofagea, cancro del pancreas, cancro ovarico, colangiocarcinoma, ecc.) che sono positivi per Claudin 18.2 (colorazione positiva della membrana osservata in qualsiasi cellule tumorali) saranno incluse. nella fase di incremento della dose di Fase I, verranno preimpostati 4 gruppi di dose di RC118: 1,0 mg/kg、1,5 mg/kg、2,0 mg/kg e 2,5 mg/kg, mentre toripalimab è una dose fissa di 3,0 mg/mg; Nella fase di espansione della coorte di fase IIa, con riferimento ai risultati dello studio di fase I, i soggetti sono stati raggruppati in base ai diversi tipi di tumore, ci sono almeno 20 soggetti in ciascun gruppo, considerando inizialmente l'inclusione di Claudin 18.2 positivi (un chiaro il valore disattivato sarà definito in base ai risultati della Fase I) cancro gastrico non resecabile o metastatico localmente avanzato/cancro della giunzione gastroesofagea e altri tumori solidi (i tipi e i gruppi di tumori specifici saranno ulteriormente aggiustati in base ai risultati dello studio di fase I) .

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Contatto:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Reclutamento
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, Cina
        • Reclutamento
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
    • Guangdong
      • Meizhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Meizhou People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Cina
        • Reclutamento
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Nanyang, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • Nanyang Central Hospital
      • Xinyang, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • Xinyang Central Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
      • Xuzhou, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • Xuzhou Central Hospital
    • Shandong
      • Bengbu, Shandong, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
      • Jinan, Shandong, Cina
        • Reclutamento
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Cina
        • Reclutamento
        • Changzhi People's Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina
        • Reclutamento
        • West China Hospital Sichuan University
      • Neijiang, Sichuan, Cina
        • Reclutamento
        • The Second People's Hospital of Neijiang
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Reclutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Offrirsi volontario per partecipare a questo studio e firmare il consenso informato scritto
  • 18 anni ≤ età ≤ 75 anni, nessun limite di genere
  • Il punteggio dello stato fisico ECOG è 0 o 1 punto
  • Il tempo di sopravvivenza previsto supera le 12 settimane
  • Nella parte relativa all'incremento della dose, inclusione di tumori solidi maligni localmente avanzati o metastatici che hanno precedentemente ricevuto almeno un trattamento standard di prima linea
  • Nella parte di espansione della dose, inclusione del cancro gastrico localmente avanzato o metastatico che hanno precedentemente ricevuto un trattamento standard di prima linea; E altri tumori solidi maligni localmente avanzati o metastatici che hanno precedentemente ricevuto almeno un trattamento standard di prima linea
  • Il soggetto accetta di fornire campioni di tessuto tumorale appena raccolti o campioni di tessuto tumorale raccolti e conservati entro 2 anni durante il periodo di screening per i test CLDN 18.2 e deve soddisfare i seguenti criteri: A. Fase di incremento della dose di Fase I/fase di conferma della dose: pazienti con cancro gastrico, cancro esofageo, cancro della giunzione gastroesofagea, cancro del pancreas, cancro ovarico e colangiocarcinoma con espressione positiva di Claudin 18.2 (la colorazione della membrana è osservata in qualsiasi cellula tumorale); B. Fase dello studio di Fase IIa: pazienti con cancro gastrico, cancro esofageo, cancro della giunzione gastroesofagea, cancro del pancreas, ecc. con espressione positiva di Claudin 18.2 (il valore limite sarà chiaramente definito in base ai risultati della fase I)
  • Secondo lo standard RECIST v1.1, basato sull'esame per immagini (CT/MRI), esiste almeno una lesione target misurabile o valutabile
  • Funzioni sufficienti del midollo osseo, del fegato e dei reni (soggetto al valore normale del centro di sperimentazione clinica): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥ 100×109/L, emoglobina ≥ 90 g/L, bilirubina sierica totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), ALT, AST o ALP ≤ 3 volte ULN senza metastasi epatiche; ALT, AST o ALP ≤ 5 volte ULN con metastasi epatiche, creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 volte ULN, APTT ≤ 1,5 volte ULN
  • I soggetti maschi o femmine fertili devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 6 mesi dalla fine dell'ultimo trattamento, come metodi contraccettivi a doppia barriera, preservativi, contraccettivi orali o iniettabili, contraccettivi intrauterini

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento, o donne i cui risultati del test di gravidanza del sangue sono positivi durante il periodo di screening (i soggetti di sesso femminile che sono sterili non devono sottoporsi a un test di gravidanza, come isterectomia e/o ovaie bilaterali in passato Donne con resezione o amenorrea ≥12 mesi)
  • Soggetti con risultati positivi del test per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C (HCV-Ab) e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-Ab) durante il periodo di screening
  • Soggetti che hanno una storia di altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o trapianto di organi
  • Coloro che hanno precedentemente ricevuto farmaci terapeutici mirati per Claudin 18.2; o hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci entro 4 settimane prima della prima somministrazione e hanno ricevuto i farmaci sperimentali
  • Aver vaccinato entro 4 settimane prima della prima dose o pianificare di vaccinare qualsiasi vaccino durante il periodo di studio
  • Persone con allergie o allergiche a ingredienti o eccipienti di farmaci di ricerca noti
  • Uso combinato di farmaci anticoagulanti antagonisti della vitamina K; uso combinato di dosi terapeutiche di eparina (possono essere inclusi nello studio soggetti che utilizzano dosi preventive di eparina)
  • Ha ricevuto terapia antitumorale (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia biologica) entro 4 settimane prima della prima somministrazione e ha ricevuto radioterapia palliativa per metastasi ossee entro 2 settimane
  • La tossicità dei precedenti trattamenti antitumorali non è tornata al livello 0 o 1 dell'NCI-CTCAE v5.0 (ad eccezione della caduta dei capelli)
  • Esistono sintomi clinici del versamento del terzo spazio (grandi quantità di liquido pleurico o ascite) che non possono essere controllati mediante drenaggio o altri metodi
  • Secondo il giudizio dello sperimentatore, un'infezione attiva con significato clinico
  • In combinazione con altre malattie che mettono seriamente a rischio la sicurezza del soggetto o pregiudicano il completamento del test, come sanguinamento gastrointestinale (entro 4 settimane prima della prima dose), ulcera peptica, ostruzione intestinale, paralisi intestinale, polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, insufficienza renale fallimento e diabete non controllato
  • Intervallo QTc durante il periodo di screening>480 ms (basato sulla media di 3 elettrocardiogrammi di screening); precedente storia familiare o personale di sindrome dell'intervallo QT lungo/corto; aritmia ventricolare ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore Anamnesi medica o attualmente in cura con farmaci antiaritmici o impianto di dispositivo di defibrillazione per l'aritmia
  • Pregresso infarto miocardico (entro 6 mesi prima della prima somministrazione), angina grave o instabile, bypass coronarico o arterioso periferico, insufficienza cardiaca di grado 3~4 della New York Heart Association (NYHA), nessuna ipertensione controllata
  • Persone che in passato hanno avuto dipendenza da alcol o abuso di droghe
  • Coloro che hanno ricevuto terapia steroidea sistemica per un lungo periodo di tempo (Nota: è possibile selezionare l'uso a breve termine (≤ 7 giorni) e la sospensione> 2 settimane)
  • Pazienti che hanno precedentemente o attualmente sofferto di tumori cerebrali primari o metastatici non controllati e lo sperimentatore ritiene che i pazienti che sono stati stabilizzati o il cui trattamento locale è terminato possano essere presi in considerazione per l'inclusione nel gruppo
  • Neuropatia periferica passata o attuale ≥ Grado 2
  • Malattia mentale passata o attuale difficile da controllare
  • Malattia mentale passata o attuale difficile da controllare
  • Altri soggetti ritenuti non idonei a partecipare alla ricerca clinica dallo sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A-RC118 Plus Toripalimab
I partecipanti ricevono RC118- ADC (dose A o dose b) Q2W e toripalimab (dose fissa) Q3W
Droga: RC118
Dose A o dose B, Q2W
Altri nomi:
  • RC118 per iniezione
Droga: Toripalimab
Dose fissa, Q3w
Altri nomi:
  • JS001
  • Iniezione di Toripalimab
Sperimentale: Parte B-RC118 Plus Toripalimab / RC148
Fare riferimento ai risultati della parte A, verrà stabilita una coorte di estensione che utilizza RC118 Plus ToripalIMAB /RC148.
Droga: RC118
Dose A o dose B, Q2W
Altri nomi:
  • RC118 per iniezione
Droga: Toripalimab
Dose fissa, Q3w
Altri nomi:
  • JS001
  • Iniezione di Toripalimab
Droga: RC148
Dose fissa, Q3w altri nomi: iniezione RC148

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase1: tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Le prime 3 settimane (21 giorni) dopo l'inizio del dosaggio ad ogni livello di dose
La tossicità si verifica all'interno della finestra di valutazione DLT (1-21 giorni dopo la prima dose) che l'investigatore o lo sponsor ritiene ragionevolmente associato a RC118 o toripalimab secondo NCI-CTCAE V5.0.
Le prime 3 settimane (21 giorni) dopo l'inizio del dosaggio ad ogni livello di dose
Fase1/2: eventi avversi (AES)
Lasso di tempo: [Lasso di tempo: 15 mesi]
Incidenza e gravità degli eventi avversi (eventi avversi) ed eventi avversi gravi (SAE) e risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi.
[Lasso di tempo: 15 mesi]
Fase1: dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Dose massima tollerata (MTD)
fino a 12 mesi
Fase1: dose di fase 2 raccomandata (RP2D)
Lasso di tempo: fino a 12 mesi
Dose di fase 2 raccomandata (RP2D)
fino a 12 mesi
Fase 2: tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: 15 mesi
La proporzione di pazienti il ​​cui BOR è un CR o PR confermato. La risposta al tumore verrà valutata usando RECIST V.1.1.
15 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: 15 mesi
La percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta obiettiva di CR, PR o SD confermati come valutato dall'investigatore per RECIST V1.1)
15 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 15 mesi
Il tempo dalla prima dose alla progressione della malattia (come valutato dagli investigatori secondo i criteri RECIST V1.1) (misurato dal primo evento).
15 mesi
Durata della remissione (Dor)
Lasso di tempo: 15 mesi
Il tempo dalla prima documentazione di risposta (CR o PR) fino al momento della prima documentazione di progressione o morte della malattia.
15 mesi
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: 15 mesi
Il tempo dalla data della prima dose di trattamento dello studio alla data della morte.
15 mesi
Fase 1: tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: 15 mesi
La proporzione di pazienti il ​​cui BOR è un CR o PR confermato. La risposta al tumore verrà valutata usando RECIST V.1.1.
15 mesi
Concentrazioni di picco e valle di RC118, anticorpo totale e MMAE libero
Lasso di tempo: 15 mesi
Sono state osservate concentrazioni di picco e valle di anticorpo legante C118, anticorpo totale e MMAE libero.
15 mesi
Immunogenicità RC118: l'incidenza, il tempo di insorgenza, la durata dei pazienti con anticorpo anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: 15 mesi
Immunogenicità RC118: l'incidenza, il tempo di insorgenza, la durata dei pazienti con anticorpo anti-farmaco (ADA)
15 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 agosto 2023

Completamento primario (Stimato)

28 febbraio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

14 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 gennaio 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC118-C002

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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