Tutkimus RC118 Plus Toripalimabista potilailla, joilla on paikallisesti edenneet ei-leikkaukselliset tai metastaattiset kiinteät kasvaimet
sunnuntai 26. tammikuuta 2025 päivittänyt: RemeGen Co., Ltd.
Avoin, monikeskusvaiheen I/IIa kliininen tutkimus RC118:sta yhdessä toripalimabin kanssa sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on paikallisesti edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, joita ei voida leikata tai metastasoitua ja joilla on positiivinen Claudin 18.2 -ekspressio
Vaiheessa I Tässä tutkimuksessa tutkitaan RC118:n siedettävyyttä ja turvallisuutta yhdessä toripalimabin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, joilla on positiivinen Claudin 18.2 -ekspressio, ja määritetään suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu annos vaiheen II kliinisissä kokeissa (RP2D); Vaiheessa IIa tutkia RC118:n pitkäaikaisen käytön kliinistä tehokkuutta ja turvallisuutta yhdessä toripalimabin kanssa RP2D-annoksilla potilailla, joilla on erilaisia kasvaintyyppejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on avoin, yksihaarainen, monikeskusinen vaiheen I/IIa kliininen tutkimus.
Vaiheessa I potilaat, joilla on paikallisesti edenneet ei-leikkauskelvottomat tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet (mahasyöpä, ruokatorven syöpä, ruokatorven liitossyöpä, haimasyöpä, munasarjasyöpä, kolangiokarsinooma jne.), jotka ovat positiivisia Claudin 18.2:lle (positiivinen kalvovärjäytyminen missä tahansa kasvainsolut) otetaan mukaan.
vaiheen I annoksen korotusvaiheessa asetetaan 4 RC118-annosryhmää: 1.0
mg/kg, 1,5 mg/kg, 2,0
mg/kg ja 2,5 mg/kg, ja toripalimabi on kiinteä annos 3,0 mg/mg; Vaiheen IIa kohortin laajennusvaiheessa kohortin laajennusvaiheessa koehenkilöt ryhmiteltiin faasin I tutkimuksen tuloksiin viitaten eri kasvaintyyppien mukaan, kussakin ryhmässä on vähintään 20 koehenkilöä, alun perin harkittiin Claudin 18.2 -positiivisena (selkeästi off-arvo määritellään vaiheen I tulosten perusteella) paikallisesti edennyt ei-leikkaussyövän tai metastaattisen mahalaukun syövän/ruokatorven liitossyöpä ja muut kiinteät kasvaimet (Tietyt kasvaintyypit ja -ryhmät mukautetaan edelleen vaiheen I tutkimuksen tulosten perusteella) .
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
48
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tianshu Liu, ph.D
- Puhelinnumero: +86-21-31587871
- Sähköposti: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Xiaohong Su
- Puhelinnumero: +8610-65018841
- Sähköposti: na.su@remegen.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina
- Rekrytointi
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Tianshu Liu, ph.D
- Puhelinnumero: +86-21-31587871
- Sähköposti: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kiina
- Rekrytointi
- Fujian Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Gansu
-
Wuwei, Gansu, Kiina
- Rekrytointi
- Gansu Wuwei Tumour Hospital
-
-
Guangdong
-
Meizhou, Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Meizhou People's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kiina
- Rekrytointi
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Kiina
- Rekrytointi
- Nanyang Central Hospital
-
Xinyang, Henan, Kiina
- Rekrytointi
- Xinyang Central Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina
- Rekrytointi
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Xuzhou, Jiangsu, Kiina
- Rekrytointi
- Xuzhou Central Hospital
-
-
Shandong
-
Bengbu, Shandong, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
-
Jinan, Shandong, Kiina
- Rekrytointi
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Shanxi
-
Changzhi, Shanxi, Kiina
- Rekrytointi
- Changzhi People'S Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina
- Rekrytointi
- West China Hospital Sichuan University
-
Neijiang, Sichuan, Kiina
- Rekrytointi
- The Second People's Hospital of Neijiang
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Kiina
- Rekrytointi
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus
- 18 vuotta vanha ≤ ikä ≤ 75 vuotta vanha, ei sukupuolirajoitusta
- ECOG-fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1 piste
- Odotettu eloonjäämisaika ylittää 12 viikkoa
- Annoksen korotusosassa Inkluusio paikallisesti edennyt tai metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä syöpä, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään ensilinjan standardihoitoa
- Annoksen laajennusosassa sisällytetään paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä, jotka ovat aiemmin saaneet ensilinjan standardihoitoa; Ja muut paikallisesti edenneet tai metastaattiset pahanlaatuiset kiinteät syövät, jotka ovat aiemmin saaneet vähintään ensilinjan standardihoitoa
- Tutkittava suostuu toimittamaan juuri kerättyjä kasvainkudosnäytteitä tai kerättyjä ja säilöttyjä kasvainkudosnäytteitä 2 vuoden sisällä CLDN 18.2 -testauksen seulontajakson aikana, ja hänen on täytettävä seuraavat kriteerit: A. Vaiheen I annoksen korotusvaihe/annoksen vahvistusvaihe: potilaat, joilla on mahasyöpä, ruokatorven syöpä, gastroesofageaalisen liitoskohdan syöpä, haimasyöpä, munasarjasyöpä ja kolangiokarsinooma, jossa on positiivinen Claudin 18.2 -ekspressio (kalvon värjäytymistä havaitaan kaikissa kasvainsoluissa); B. Vaiheen IIa tutkimusvaihe: Potilaat, joilla on mahasyöpä, ruokatorven syöpä, gastroesofageaalisen liitossyöpä, haimasyöpä jne. joilla on positiivinen Claudin 18.2 -ekspressio (raja-arvo määritellään selvästi vaiheen I tulosten perusteella)
- RECIST v1.1 -standardin mukaan kuvantamistutkimuksen (CT/MRI) perusteella on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava kohdeleesio
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta (riippuen kliinisen tutkimuskeskuksen normaalista arvosta): absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5×109/l, verihiutaleet ≥ 100×109/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ALAT, ASAT tai ALP ≤ 3 kertaa ULN ilman maksametastaaseja; ALT, AST tai ALP ≤ 5 kertaa ULN ja maksametastaasi, seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN, kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN, APTT ≤ 1,5 kertaa ULN
- Hedelmällisyyttä omaavien miesten tai naisten on suostuttava ottamaan käyttöön tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa viimeisen lääkityksen päättymisestä, kuten kaksoisesteehkäisymenetelmät, kondomit, oraaliset tai injektoitavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäinen
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joiden veren raskaustestin tulokset ovat positiivisia seulontajakson aikana (hedelmättömälle naiselle ei tarvitse tehdä raskaustestiä, kuten kohdunpoisto ja/tai molempien munasarjojen poisto aiemmin Naiset, joilla on resektio tai amenorrea ≥ 12 kuukautta)
- Koehenkilöt, joiden testitulokset hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV-Ab) ja ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineelle (HIV-Ab) olivat seulontajakson aikana
- Potilaat, joilla on ollut muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai elinsiirtoja
- Ne, jotka ovat aiemmin saaneet kohdennettuja terapialääkkeitä Claudin 18.2; tai osallistunut muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa ja saanut koelääkkeitä
- olet rokottanut 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai aiot rokottaa minkä tahansa rokotteen tutkimusjakson aikana
- Ihmiset, jotka ovat allergisia tai allergisia tunnetuille tutkimuslääkkeiden ainesosille tai apuaineille
- K-vitamiiniantagonistien antikoagulanttilääkkeiden yhdistetty käyttö; terapeuttisten hepariiniannosten yhdistetty käyttö (tutkimukseen voidaan ottaa mukaan hepariinin ennaltaehkäiseviä annoksia käyttäviä henkilöitä)
- Sai kasvainten vastaista hoitoa (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa ja palliatiivista sädehoitoa luumetastaaseihin 2 viikon sisällä
- Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen toksisuus ei ole palannut NCI-CTCAE v5.0:n tasolle 0 tai 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä)
- Kolmannen avaruuseffuusion kliinisiä oireita (suuret määrät keuhkopussin nestettä tai askitesta) ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla menetelmillä
- Tutkijan arvion mukaan aktiivinen infektio, jolla on kliinistä merkitystä
- Yhdistettynä muihin sairauksiin, jotka vakavasti vaarantavat tutkittavan turvallisuuden tai vaikuttavat testin valmistumiseen, kuten maha-suolikanavan verenvuoto (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta), peptinen haava, suolitukos, suolen halvaus, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkofibroosi, munuainen epäonnistuminen ja hallitsematon diabetes
- QTc-aika seulontajakson aikana > 480 ms (perustuu 3 seulontasähkökardiogrammin keskiarvoon); aiempi suvussa tai henkilökohtainen pitkä/lyhyt QT-ajan oireyhtymä; kammiorytmihäiriö, jonka tutkija pitää kliinisesti merkittävänä sairaushistoria tai saa parhaillaan rytmihäiriölääkehoitoa tai rytmihäiriödefibrillointilaitteen implantointia
- Aiempi sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa), vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus, New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3–4 sydämen vajaatoiminta, ei hallittua verenpainetautia
- Ihmiset, joilla on aiemmin ollut alkoholiriippuvuutta tai huumeiden väärinkäyttöä
- Pitkään systeemistä steroidihoitoa saaneet (Huom: lyhytaikainen käyttö (≤ 7 päivää) ja vieroitus > 2 viikkoa voidaan valita)
- Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä kärsinyt hallitsemattomista primaarisista tai metastaattisista aivokasvaimista, ja tutkija uskoo, että potilaat, jotka ovat stabiloituneet tai joiden paikallinen hoito on päättynyt, voidaan harkita sisällyttämistä ryhmään
- Aiempi tai nykyinen perifeerinen neuropatia ≥ aste 2
- Mennyt tai nykyinen mielisairaus, jota on vaikea hallita
- Mennyt tai nykyinen mielisairaus, jota on vaikea hallita
- Muut koehenkilöt, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistumaan kliiniseen tutkimukseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa A-RC118 Plus Toripalimab
Osallistujat saavat RC118- ADC (annos A tai annos B) Q2W ja Toripalimab (kiinteä annos) Q3W
|
Annos A tai annos B, Q2W
Muut nimet:
Kiinteä annos, Q3W
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Osa B-RC118 Plus Toripalimab / RC148
Viittaamalla osan A tuloksiin, luodaan RC118 plus Toripalimab /RC148 -sovelluksen jatkokohortti.
|
Annos A tai annos B, Q2W
Muut nimet:
Kiinteä annos, Q3W
Muut nimet:
Kiinteä annos, Q3W Muut nimet: RC148 -injektio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 3 viikkoa (21 päivää) annostelun alkamisen jälkeen jokaisella annostasolla
|
Myrkyllisyys tapahtuu DLT-arviointiikkunassa (1-21 päivää ensimmäisen annoksen jälkeen), jonka tutkija tai sponsori uskoo liittyvän kohtuudella RC118: een tai Toripalimabiin NCI-CTCAE V5.0: n mukaan.
|
Ensimmäiset 3 viikkoa (21 päivää) annostelun alkamisen jälkeen jokaisella annostasolla
|
|
Vaihe 1/2: Haittavaikutukset (AES)
Aikaikkuna: [Aikataulu: 15 kuukautta]
|
Haittavaikutusten (AES) ja vakavien haittavaikutusten (SAE) ja kliinisesti merkittävien laboratoriotulosten esiintyvyys ja vakavuus.
|
[Aikataulu: 15 kuukautta]
|
|
Vaihe 1: Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Suurin siedetty annos (MTD)
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Suositeltu vaihe 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: jopa 12 kuukautta
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
|
jopa 12 kuukautta
|
|
Vaihe 2: Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden BOR on vahvistettu CR tai PR.
Kasvaimen vaste arvioidaan käyttämällä RECIST V.1.1.
|
15 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Prosentti potilaista, jotka ovat saavuttaneet vahvistetun CR: n, PR: n tai SD: n objektiivisen vasteen tutkijan arvioimana RECIST: tä kohti V1.1)
|
15 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä annoksesta taudin etenemiseen (tutkijoiden arvioitu RECIST V1.1 -kriteerien mukaan) (mitattuna ensimmäisellä tapahtumalla).
|
15 kuukautta
|
|
Remission kesto (DOR)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Aika vastauksen ensimmäisestä dokumentoinnista (CR tai PR) taudin etenemisen tai kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin asti.
|
15 kuukautta
|
|
Yleinen eloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Aika ensimmäisen tutkimuksen hoidon annoksen päivämäärästä kuolemaan mennessä.
|
15 kuukautta
|
|
Vaihe 1: Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden BOR on vahvistettu CR tai PR.
Kasvaimen vaste arvioidaan käyttämällä RECIST V.1.1.
|
15 kuukautta
|
|
RC118: n, kokonaisvasta -aineen ja vapaan MMAE: n piikki- ja laakson pitoisuudet ja laakson pitoisuudet
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
C118: ta sitovan vasta -aineen, kokonaisvasta -aineen ja vapaan MMAE: n piikki- ja laakson pitoisuuksia havaittiin.
|
15 kuukautta
|
|
RC118 Immunogeenisyys: Ilmahda-vasta-aine (ADA), jolla on potilaiden esiintyvyys, alkamisaika, kesto potilaiden kestosta (ADA)
Aikaikkuna: 15 kuukautta
|
RC118 Immunogeenisyys: Ilmahda-vasta-aine (ADA), jolla on potilaiden esiintyvyys, alkamisaika, kesto potilaiden kestosta (ADA)
|
15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 3. elokuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 28. helmikuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 31. elokuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 7. syyskuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 14. syyskuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 26. tammikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC118-C002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .