Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een onderzoek naar RC118 plus toripalimab bij patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde solide tumoren

26 januari 2025 bijgewerkt door: RemeGen Co., Ltd.

Een open, multicenter klinische fase I/IIa-studie van RC118 in combinatie met toripalimab voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren met positieve expressie van Claudin 18.2

In fase I zal deze studie de verdraagbaarheid en veiligheid onderzoeken van RC118 in combinatie met toripalimab voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren met positieve Claudin 18.2-expressie, en de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen dosis bepalen. in fase II klinische onderzoeken (RP2D); In Fase IIa, om de klinische effectiviteit en veiligheid van langdurig gebruik van RC118 in combinatie met toripalimab bij RP2D-doses voor patiënten met verschillende tumortypen te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is een open, eenarmige, multicentrische fase I/IIa klinische studie. In fase I worden patiënten met lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde kwaadaardige solide tumoren (maagkanker, slokdarmkanker, kanker van de gastro-oesofageale overgang, pancreaskanker, eierstokkanker, cholangiocarcinoom, enz.) die positief zijn voor Claudin 18.2 (positieve membraankleuring waargenomen bij alle tumorcellen) zullen worden opgenomen. in fase I dosisescalatiefase worden 4 dosisgroepen van RC118 vooraf ingesteld: 1,0 mg/kg, 1,5 mg/kg, 2,0 mg/kg en 2,5 mg/kg, en toripalimab heeft een vaste dosis van 3,0 mg/mg; In de fase IIa-cohortexpansiefase werden, met verwijzing naar de resultaten van het fase I-onderzoek, proefpersonen gegroepeerd op basis van verschillende tumortypen. Er zijn ten minste 20 proefpersonen in elke groep, aanvankelijk rekening houdend met de opname van Claudin 18.2-positief (een duidelijk omschreven de off-waarde zal worden gedefinieerd op basis van de resultaten van Fase I) lokaal gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde maagkanker/gastro-oesofageale junctiekanker en andere solide tumoren (de specifieke tumortypen en -groepen zullen verder worden aangepast op basis van de resultaten van de fase I-studie) .

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Werving
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, China
        • Werving
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
    • Guangdong
      • Meizhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Meizhou People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Werving
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Nanyang, Henan, China
        • Werving
        • Nanyang Central Hospital
      • Xinyang, Henan, China
        • Werving
        • Xinyang Central Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China
        • Werving
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
      • Xuzhou, Jiangsu, China
        • Werving
        • Xuzhou Central Hospital
    • Shandong
      • Bengbu, Shandong, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
      • Jinan, Shandong, China
        • Werving
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, China
        • Werving
        • Changzhi People'S Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Werving
        • West China Hospital Sichuan University
      • Neijiang, Sichuan, China
        • Werving
        • The Second People's Hospital of Neijiang
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Meld u aan als vrijwilliger om deel te nemen aan dit onderzoek en onderteken een schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • 18 jaar ≤ leeftijd ≤ 75 jaar oud, geen geslachtsgrens
  • De fysieke statusscore van de ECOG is 0 of 1 punt
  • De verwachte overlevingstijd bedraagt ​​meer dan 12 weken
  • In het dosisescalatiegedeelte, Inclusie van lokaal gevorderde of gemetastaseerde kwaadaardige solide kanker die eerder ten minste een eerstelijns standaardbehandeling heeft gekregen
  • In het dosisuitbreidingsgedeelte worden lokaal gevorderde of gemetastaseerde maagkanker opgenomen die eerder een eerstelijns standaardbehandeling hebben gekregen; En andere lokaal gevorderde of gemetastaseerde kwaadaardige solide kanker die eerder ten minste eerstelijns standaardbehandeling heeft gekregen
  • De proefpersoon stemt ermee in om binnen 2 jaar tijdens de screeningsperiode voor CLDN 18.2-testen vers afgenomen tumorweefselspecimens of verzamelde en geconserveerde tumorweefselspecimens te verstrekken en moet aan de volgende criteria voldoen: A. Fase I dosisescalatiefase/dosisbevestigingsfase: patiënten met maagkanker, slokdarmkanker, gastro-oesofageale junctiekanker, pancreaskanker, eierstokkanker en cholangiocarcinoom met positieve Claudin 18.2-expressie (membraankleuring wordt waargenomen in alle tumorcellen); B. Fase IIa-onderzoeksfase: Patiënten met maagkanker, slokdarmkanker, kanker van de gastro-oesofageale junctie, pancreaskanker, enz. met positieve Claudin 18.2-expressie (de afkapwaarde zal duidelijk worden gedefinieerd op basis van de fase I-resultaten)
  • Volgens de RECIST v1.1-standaard, gebaseerd op beeldvormend onderzoek (CT/MRI), is er ten minste één meetbare of evalueerbare doellaesie
  • Voldoende beenmerg-, lever- en nierfuncties (afhankelijk van de normale waarde van het klinische onderzoekscentrum): absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l, bloedplaatjes ≥ 100×109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l, serum totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), ALT, AST of ALP ≤ 3 keer ULN zonder levermetastasen; ALT, AST of ALP ≤ 5 maal ULN met levermetastasen, serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN, International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 maal ULN, APTT ≤ 1,5 maal ULN
  • Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheid moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van de laatste medicatie, zoals anticonceptie met dubbele barrière, condooms, orale of injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of vrouwen wier bloedzwangerschapstestresultaten positief zijn tijdens de screeningperiode (vrouwelijke proefpersonen die onvruchtbaar zijn, hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan, zoals hysterectomie en/of bilaterale eierstokken in het verleden). amenorroe ≥12 maanden)
  • Proefpersonen met positieve testresultaten voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) en humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIV-Ab) tijdens de screeningperiode
  • Personen met een voorgeschiedenis van andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten of orgaantransplantaties
  • Degenen die eerder gerichte therapiemedicijnen hebben ontvangen voor Claudin 18.2; of heeft deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 4 weken vóór de eerste toediening en proefgeneesmiddelen heeft ontvangen
  • U bent binnen 4 weken vóór de eerste dosis gevaccineerd of bent van plan een vaccin tijdens de onderzoeksperiode te vaccineren
  • Mensen met allergieën of allergisch voor bekende ingrediënten of hulpstoffen uit onderzoeksgeneesmiddelen
  • Gecombineerd gebruik van anticoagulantia met vitamine K-antagonisten; gecombineerd gebruik van therapeutische doses heparine (proefpersonen die preventieve doses heparine gebruiken, kunnen in het onderzoek worden opgenomen)
  • Kreeg antitumortherapie (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, biologische therapie) binnen 4 weken vóór de eerste toediening, en ontving palliatieve radiotherapie voor botmetastasen binnen 2 weken
  • De toxiciteit van eerdere antitumorbehandelingen is niet teruggekeerd naar het niveau 0 of 1 van NCI-CTCAE v5.0 (behalve voor haaruitval)
  • Er zijn klinische symptomen van de derde ruimte-effusie (grote hoeveelheden pleuravocht of ascites) die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere methoden
  • Volgens het oordeel van de onderzoeker is er sprake van een actieve infectie met klinische betekenis
  • Gecombineerd met andere ziekten die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van de test beïnvloeden, zoals maag-darmbloedingen (binnen 4 weken vóór de eerste dosis), maagzweer, darmobstructie, darmverlamming, interstitiële pneumonie, longfibrose, nierziekte. falen en ongecontroleerde diabetes
  • QTc-interval tijdens de screeningsperiode>480 ms (gebaseerd op het gemiddelde van 3 screening-elektrocardiogrammen); eerdere familie- of persoonlijke geschiedenis van lang/kort QT-intervalsyndroom; ventriculaire aritmie die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd Medische geschiedenis, of momenteel een anti-aritmische medicamenteuze behandeling krijgt, of implantatie van een aritmie-defibrillatieapparaat
  • Een myocardinfarct in het verleden (binnen 6 maanden vóór de eerste toediening), ernstige of instabiele angina pectoris, coronaire of perifere arteriële bypass-transplantatie, New York Heart Association (NYHA) graad 3~4 hartfalen, geen gecontroleerde hypertensie
  • Mensen die in het verleden alcoholverslaving of drugsmisbruik hebben gehad
  • Degenen die gedurende langere tijd een systemische behandeling met steroïden hebben ondergaan (Opmerking: kortdurend gebruik (≤ 7 dagen) en onthouding> 2 weken kunnen worden geselecteerd)
  • Patiënten die eerder of momenteel hebben geleden aan ongecontroleerde primaire of gemetastaseerde hersentumoren, en de onderzoeker is van mening dat patiënten die gestabiliseerd zijn of wier lokale behandeling is beëindigd, in aanmerking kunnen komen voor opname in de groep
  • Vroegere of huidige perifere neuropathie ≥ graad 2
  • Een psychische aandoening uit het verleden of heden die moeilijk onder controle te houden is
  • Een psychische aandoening uit het verleden of heden die moeilijk onder controle te houden is
  • Andere proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan klinisch onderzoek

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A-RC118 plus Toripalimab
Deelnemers ontvangen RC118- ADC (dosis A of dosis B) Q2W en Toripalimab (vaste dosis) Q3W
Geneesmiddel: RC118
Dosis a of dosis b, q2w
Andere namen:
  • RC118 voor injectie
Geneesmiddel: Toripalimab
Vaste dosis, Q3W
Andere namen:
  • JS001
  • Toripalimab-injectie
Experimenteel: Deel B-RC118 plus Toripalimab / RC148
Verwijzend naar de resultaten van de deel A, zal een extensiecohort met RC118 plus Toripalimab /RC148 worden vastgesteld.
Geneesmiddel: RC118
Dosis a of dosis b, q2w
Andere namen:
  • RC118 voor injectie
Geneesmiddel: Toripalimab
Vaste dosis, Q3W
Andere namen:
  • JS001
  • Toripalimab-injectie
Geneesmiddel: RC148
Vaste dosis, q3w andere namen: RC148 Injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase1: Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: De eerste 3 weken (21 dagen) na het begin van de dosering op elk dosisniveau
Toxiciteit treedt op in het DLT-evaluatievenster (1-21 dagen na de eerste dosis) dat de onderzoeker of sponsor gelooft dat redelijk geassocieerd is met RC118 of Toripalimab volgens NCI-CTCAE V5.0.
De eerste 3 weken (21 dagen) na het begin van de dosering op elk dosisniveau
Fase1/2: bijwerkingen (AES)
Tijdsspanne: [Tijdsbestek: 15 maanden]
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) en klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten.
[Tijdsbestek: 15 maanden]
Fase1: Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
tot 12 maanden
Fase1: Aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D)
Tijdsspanne: tot 12 maanden
Aanbevolen fase 2 -dosis (RP2D)
tot 12 maanden
Fase 2: objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 15 maanden
Het aandeel patiënten wiens BOR een bevestigde CR of PR is. Tumorrespons zal worden geëvalueerd met behulp van RECIST v.1.1.
15 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolesnelheid (DCR)
Tijdsspanne: 15 maanden
Het percentage patiënten dat een objectieve respons heeft bereikt van bevestigde CR, PR of SD zoals beoordeeld door de onderzoeker per RECIST v1.1)
15 maanden
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: 15 maanden
De tijd van de eerste dosis naar ziekteprogressie (zoals beoordeeld door onderzoekers volgens RECIST v1.1 -criteria) (zoals gemeten door de eerste gebeurtenis).
15 maanden
Duur van remissie (DOR)
Tijdsspanne: 15 maanden
De tijd van eerste documentatie van respons (CR of PR) tot het moment van eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden.
15 maanden
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 15 maanden
De tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot de datum van overlijden.
15 maanden
Fase 1: objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: 15 maanden
Het aandeel patiënten wiens BOR een bevestigde CR of PR is. Tumorrespons zal worden geëvalueerd met behulp van RECIST v.1.1.
15 maanden
Piek- en vallei -concentraties van RC118, totaal antilichaam en vrije MMAE
Tijdsspanne: 15 maanden
Piek- en vallei -concentraties van C118 -bindend antilichaam, totaal antilichaam en vrije MMAE werden waargenomen.
15 maanden
RC118 Immunogeniciteit: de incidentie, tijdstijd, duur van patiënten met anti-drug-antilichaam (ADA)
Tijdsspanne: 15 maanden
RC118 Immunogeniciteit: de incidentie, tijdstijd, duur van patiënten met anti-drug-antilichaam (ADA)
15 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

28 februari 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC118-C002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren