Um estudo de RC118 Plus Toripalimabe em pacientes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis localmente avançados
26 de janeiro de 2025 atualizado por: RemeGen Co., Ltd.
Um estudo clínico multicêntrico aberto de fase I/IIa de RC118 em combinação com toripalimabe para tratamento de pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos ou irressecáveis localmente avançados com expressão positiva de Claudin 18.2
Na Fase I, este estudo irá explorar a tolerabilidade e segurança de RC118 em combinação com toripalimabe para tratamento de pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos ou irressecáveis localmente avançados com expressão positiva de Claudin 18.2 e determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada em ensaios clínicos de fase II (RP2D); Na Fase IIa, explorar a eficácia clínica e segurança do uso a longo prazo de RC118 em combinação com toripalimabe em doses RP2D para pacientes com diferentes tipos de tumor.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
este estudo é um estudo clínico aberto, de braço único e multicêntrico de Fase I / IIa.
Na fase I, pacientes com tumores sólidos malignos metastáticos ou irressecáveis localmente avançados (câncer gástrico, câncer de esôfago, câncer da junção gastroesofágica, câncer de pâncreas, câncer de ovário, colangiocarcinoma, etc.) que são positivos para Claudin 18.2 (coloração positiva da membrana observada em qualquer células tumorais) serão incluídas.
na fase de escalonamento de dose da Fase I, 4 grupos de dose de RC118 serão predefinidos: 1,0
mg/kg、1,5 mg/kg、2,0
mg/kg e 2,5 mg/kg, e toripalimabe em dose fixa de 3,0 mg/mg; Na fase de expansão da coorte da fase IIa, com referência aos resultados do estudo de fase I, os indivíduos foram agrupados de acordo com diferentes tipos de tumor, há pelo menos 20 indivíduos em cada grupo, considerando inicialmente a inclusão de Claudin 18.2 positivo (um corte claro). o valor off será definido com base nos resultados da Fase I) câncer gástrico localmente avançado irressecável ou metastático/câncer da junção gastroesofágica e outros tumores sólidos (os tipos e grupos específicos de tumores serão ajustados posteriormente com base nos resultados do estudo de fase I) .
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
48
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Tianshu Liu, ph.D
- Número de telefone: +86-21-31587871
- E-mail: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
Estude backup de contato
- Nome: Xiaohong Su
- Número de telefone: +8610-65018841
- E-mail: na.su@remegen.com
Locais de estudo
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Shanghai, China
- Recrutamento
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Contato:
- Tianshu Liu, ph.D
- Número de telefone: +86-21-31587871
- E-mail: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China
- Recrutamento
- Fujian Cancer Hospital
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Xiamen, Fujian, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Gansu
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Wuwei, Gansu, China
- Recrutamento
- Gansu Wuwei Tumour Hospital
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Guangdong
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Meizhou, Guangdong, China
- Recrutamento
- Meizhou People's Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China
- Recrutamento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Nanyang, Henan, China
- Recrutamento
- Nanyang Central Hospital
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Xinyang, Henan, China
- Recrutamento
- Xinyang Central Hospital
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Zhengzhou, Henan, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, China
- Recrutamento
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Xuzhou, Jiangsu, China
- Recrutamento
- Xuzhou Central Hospital
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Shandong
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Bengbu, Shandong, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Jinan, Shandong, China
- Recrutamento
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
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Shanxi
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Changzhi, Shanxi, China
- Recrutamento
- Changzhi People'S Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China
- Recrutamento
- West China Hospital Sichuan University
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Neijiang, Sichuan, China
- Recrutamento
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China
- Recrutamento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Wenzhou, Zhejiang, China
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntarie-se para participar deste estudo e assine o consentimento informado por escrito
- 18 anos ≤ idade ≤ 75 anos, sem limite de gênero
- A pontuação do estado físico ECOG é 0 ou 1 ponto
- O tempo de sobrevivência esperado excede 12 semanas
- Na parte de escalonamento de dose, inclusão de câncer sólido maligno localmente avançado ou metastático que recebeu anteriormente pelo menos tratamento padrão de primeira linha
- Na parte de expansão da dose, inclusão de câncer gástrico localmente avançado ou metastático que já recebeu tratamento padrão de primeira linha; E outros cânceres sólidos malignos localmente avançados ou metastáticos que tenham recebido anteriormente pelo menos tratamento padrão de primeira linha
- O sujeito concorda em fornecer amostras de tecido tumoral recém-colhidas ou amostras de tecido tumoral coletadas e preservadas dentro de 2 anos durante o período de triagem para teste CLDN 18.2 e deve atender aos seguintes critérios: A. Estágio de escalonamento de dose de Fase I/estágio de confirmação de dose: pacientes com câncer gástrico, câncer de esôfago, câncer de junção gastroesofágica, câncer de pâncreas, câncer de ovário e colangiocarcinoma com expressão positiva de Claudina 18.2 (é observada coloração de membrana em quaisquer células tumorais); B. Fase IIa do estudo: Pacientes com câncer gástrico, câncer de esôfago, câncer da junção gastroesofágica, câncer de pâncreas, etc. com expressão positiva de Claudin 18.2 (o valor de corte será claramente definido com base nos resultados da fase I)
- De acordo com o padrão RECIST v1.1, com base em exames de imagem (TC/RM), existe pelo menos uma lesão-alvo mensurável ou avaliável
- Funções suficientes da medula óssea, hepática e renal (sujeito ao valor normal do centro de ensaio clínico): contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥ 100×109/L, hemoglobina ≥ 90 g/ L, bilirrubina total sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN), ALT, AST ou ALP ≤ 3 vezes o LSN sem metástase hepática; ALT, AST ou ALP ≤ 5 vezes o LSN com metástase hepática, creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o LSN, Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 vezes o LSN, APTT ≤ 1,5 vezes o LSN
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino com fertilidade devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo e dentro de 6 meses após o término da última medicação, como métodos anticoncepcionais de dupla barreira, preservativos, anticoncepcionais orais ou injetáveis, intrauterinos
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres cujos resultados do teste de gravidez no sangue foram positivos durante o período de triagem (mulheres inférteis não precisam se submeter a um teste de gravidez, como histerectomia e/ou ovários bilaterais no passado. Mulheres com ressecção ou amenorreia ≥12 meses)
- Indivíduos com resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab) e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV-Ab) durante o período de triagem
- Indivíduos com histórico de outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita ou transplante de órgãos
- Aqueles que já receberam medicamentos de terapia direcionada para Claudin 18.2; ou participou de ensaios clínicos de outros medicamentos nas 4 semanas anteriores à primeira administração e recebeu medicamentos experimentais
- Ter vacinado dentro de 4 semanas antes da primeira dose ou planejar vacinar qualquer vacina durante o período do estudo
- Pessoas com alergias ou alérgicas a ingredientes ou excipientes de medicamentos de pesquisa conhecidos
- Uso combinado de anticoagulantes antagonistas da vitamina K; uso combinado de doses terapêuticas de heparina (indivíduos em uso de doses preventivas de heparina podem ser incluídos no estudo)
- Recebeu terapia antitumoral (cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica) dentro de 4 semanas antes da primeira administração, e recebeu radioterapia paliativa para metástases ósseas dentro de 2 semanas
- A toxicidade dos tratamentos antitumorais anteriores não retornou ao nível 0 ou 1 do NCI-CTCAE v5.0 (exceto para queda de cabelo)
- Existem sintomas clínicos de derrame do terceiro espaço (grandes quantidades de líquido pleural ou ascite) que não podem ser controlados por drenagem ou outros métodos
- De acordo com o julgamento do investigador, uma infecção ativa com significado clínico
- Combinado com outras doenças que colocam seriamente em risco a segurança do sujeito ou afetam a conclusão do teste, como sangramento gastrointestinal (dentro de 4 semanas antes da primeira dose), úlcera péptica, obstrução intestinal, paralisia intestinal, pneumonia intersticial, fibrose pulmonar, rim falha e diabetes não controlada
- Intervalo QTc durante o período de triagem >480 ms (com base na média de 3 eletrocardiogramas de triagem); história familiar ou pessoal prévia de síndrome do intervalo QT longo/curto; arritmia ventricular considerada clinicamente significativa pelo investigador História médica, ou atualmente recebendo tratamento com drogas antiarrítmicas, ou implantação de dispositivo de desfibrilação para arritmia
- Infarto do miocárdio passado (dentro de 6 meses antes da primeira administração), angina grave ou instável, cirurgia de revascularização miocárdica ou periférica, insuficiência cardíaca de grau 3 a 4 da New York Heart Association (NYHA), sem hipertensão controlada
- Pessoas que tiveram dependência de álcool ou abuso de drogas no passado
- Aqueles que receberam terapia com esteroides sistêmicos por um longo período de tempo (Nota: uso de curto prazo (≤ 7 dias) e retirada > 2 semanas podem ser selecionados)
- Pacientes que sofreram anteriormente ou atualmente de tumores cerebrais primários ou metastáticos não controlados, e o investigador acredita que os pacientes que foram estabilizados ou cujo tratamento local foi encerrado podem ser considerados para inclusão no grupo
- Neuropatia periférica passada ou atual ≥ Grau 2
- Doença mental passada ou atual que é difícil de controlar
- Doença mental passada ou atual que é difícil de controlar
- Outros sujeitos considerados inadequados para participar de pesquisas clínicas pelo investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Parte A-RC118 Plus Toripalimab
Os participantes recebem RC118- ADC (dose A ou dose B) Q2W e Toripalimab (dose fixa) Q3W
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Dose a ou dose b, q2w
Outros nomes:
Dose fixa, Q3W
Outros nomes:
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Experimental: Parte B-RC118 mais toripalimab / rc148
Referindo -se aos resultados da parte A, uma coorte de extensão usando RC118 Plus ToripalImab /RC148 será estabelecida.
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Dose a ou dose b, q2w
Outros nomes:
Dose fixa, Q3W
Outros nomes:
Dose fixa, Q3W Outros nomes: RC148 Injeção
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase1: Toxicidade limitadora da dose (DLT)
Prazo: As primeiras 3 semanas (21 dias) após o início da dosagem em cada nível de dose
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A toxicidade ocorre dentro da janela de avaliação do DLT (1-21 dias após a primeira dose) que o investigador ou patrocinador acredita estar razoavelmente associado ao RC118 ou Toripalimab de acordo com o NCI-CTCAE v5.0.
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As primeiras 3 semanas (21 dias) após o início da dosagem em cada nível de dose
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Fase 1/2: Eventos adversos (AES)
Prazo: [Tempo de tempo: 15 meses]
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) e resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos.
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[Tempo de tempo: 15 meses]
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Fase1: dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: até 12 meses
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Dose máxima tolerada (MTD)
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até 12 meses
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Fase1: dose recomendada de fase 2 (RP2d)
Prazo: até 12 meses
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Dose de fase 2 recomendada (RP2d)
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até 12 meses
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Fase 2: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 15 meses
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A proporção de pacientes cujo BOR é um RC ou RP confirmado.
A resposta do tumor será avaliada usando o RECIST v.1.1.
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15 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: 15 meses
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A porcentagem de pacientes que alcançaram uma resposta objetiva de CR confirmada, PR ou SD, conforme avaliado pelo investigador por RECIST v1.1)
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15 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 15 meses
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O tempo da primeira dose à progressão da doença (avaliada pelos investigadores de acordo com os critérios RECIST v1.1) (conforme medido pelo primeiro evento).
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15 meses
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Duração da remissão (DOR)
Prazo: 15 meses
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O tempo desde a primeira documentação da resposta (CR ou RP) até o tempo da primeira documentação da progressão ou morte da doença.
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15 meses
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: 15 meses
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A hora desde a data da primeira dose de tratamento de estudo até a data da morte.
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15 meses
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Fase 1: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 15 meses
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A proporção de pacientes cujo BOR é um RC ou RP confirmado.
A resposta do tumor será avaliada usando o RECIST v.1.1.
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15 meses
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Concentrações de pico e vale de RC118, anticorpo total e MMAE gratuito
Prazo: 15 meses
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Foram observadas concentrações de pico e vale do anticorpo de ligação a C118, anticorpo total e MMAE livre.
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15 meses
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Imunogenicidade RC118: a incidência, tempo de início, duração de pacientes com anticorpo antidrogas (ADA)
Prazo: 15 meses
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Imunogenicidade RC118: a incidência, tempo de início, duração de pacientes com anticorpo antidrogas (ADA)
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15 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
3 de agosto de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
28 de fevereiro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de setembro de 2023
Primeira postagem (Real)
14 de setembro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de janeiro de 2025
Última verificação
1 de setembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RC118-C002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .