Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av RC118 Plus Toripalimab hos pasienter med lokalt avanserte ikke-opererbare eller metastatiske solide svulster

26. januar 2025 oppdatert av: RemeGen Co., Ltd.

En åpen, multisenter fase I/IIa klinisk studie av RC118 i kombinasjon med toripalimab for behandling av pasienter med lokalt avanserte, ikke-operable eller metastatiske ondartede solide svulster med positivt uttrykk for Claudin 18.2

I fase I vil denne studien undersøke tolerabiliteten og sikkerheten til RC118 i kombinasjon med toripalimab for behandling av pasienter med lokalt avanserte, inoperable eller metastatiske ondartede solide svulster med positiv Claudin 18.2-ekspresjon, og bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt dose i fase II kliniske studier (RP2D); I fase IIa, for å utforske den kliniske effektiviteten og sikkerheten ved langvarig bruk av RC118 i kombinasjon med toripalimab ved RP2D-doser for pasienter med forskjellige tumortyper.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

denne studien er en åpen, enarms, multisenter fase I/IIa klinisk studie. I fase I, pasienter med lokalt avanserte, inoperable eller metastatiske, ondartede solide svulster (magekreft, spiserørskreft, gastroøsofageal junction cancer, kreft i bukspyttkjertelen, eggstokkreft, kolangiokarsinom, etc.) som er positive for Claudin 18.2 (positiv membranfarging observert i alle tumorceller) vil bli inkludert. i fase I doseeskaleringsfasen vil 4 dosegrupper av RC118 være forhåndsinnstilt：1.0 mg/kg、1,5 mg/kg、2,0 mg/kg og 2,5 mg/kg, og toripalimab er fast dose på 3,0 mg/mg; I fase IIa kohortutvidelsesfasen, med referanse til resultatene fra fase I-studien, ble forsøkspersonene gruppert i henhold til ulike tumortyper, det er minst 20 forsøkspersoner i hver gruppe, i utgangspunktet tatt i betraktning inkluderingen av Claudin 18.2 positiv (en tydelig kutt- off-verdien vil bli definert basert på resultatene av fase I) lokalt avansert ikke-opererbar eller metastatisk gastrisk kreft/gastroøsofageal junction cancer, og andre solide svulster (De spesifikke tumortypene og gruppene vil bli ytterligere justert basert på resultatene fra fase I-studien) .

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Ta kontakt med:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, Kina
        • Rekruttering
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
    • Guangdong
      • Meizhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Meizhou People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Rekruttering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Nanyang, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Nanyang Central Hospital
      • Xinyang, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Xinyang Central Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Xuzhou Central Hospital
    • Shandong
      • Bengbu, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • Changzhi People'S Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • West China Hospital Sichuan University
      • Neijiang, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • The Second People's Hospital of Neijiang
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Meld deg frivillig til å delta i denne studien og signer skriftlig informert samtykke
  • 18 år ≤ alder ≤ 75 år, ingen kjønnsgrense
  • ECOG fysisk statuspoeng er 0 eller 1 poeng
  • Forventet overlevelsestid overstiger 12 uker
  • I doseeskaleringsdelen, Inkludering lokalt avansert eller metastatisk malign solid kreft som tidligere har mottatt minst førstelinje standardbehandling
  • I doseutvidelsesdelen, inkludering lokalt avansert eller metastatisk magekreft som tidligere har fått førstelinje standardbehandling; Og annen lokalt avansert eller metastatisk ondartet solid kreft som tidligere har fått minst førstelinje standardbehandling
  • Forsøkspersonen godtar å gi ferske innsamlede tumorvevsprøver eller innsamlede og konserverte tumorvevsprøver innen 2 år i løpet av screeningsperioden for CLDN 18.2-testing, og må oppfylle følgende kriterier: A. Fase I doseeskaleringsstadium/dosebekreftelsesstadium: pasienter med magekreft, spiserørskreft, gastroøsofageal overgangskreft, bukspyttkjertelkreft, eggstokkreft og kolangiokarsinom med positivt Claudin 18.2-uttrykk (membranfarging observeres i alle tumorceller); B. Fase IIa studiestadium: Pasienter med magekreft, spiserørskreft, gastroøsofageal overgangskreft, bukspyttkjertelkreft, etc. med positivt Claudin 18.2 uttrykk (grenseverdien vil være klart definert basert på fase I-resultatene)
  • I henhold til RECIST v1.1-standarden, basert på bildeundersøkelse (CT/MRI), er det minst én målbar eller evaluerbar mållesjon
  • Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner (avhengig av normalverdien til det kliniske studiesenteret): absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplater ≥ 100×109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, total serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), ALT, AST eller ALP ≤ 3 ganger ULN uten levermetastase; ALT, AST eller ALP ≤ 5 ganger ULN med levermetastaser, serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ganger ULN, APTT ≤ 1,5 ganger ULN
  • Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må godta å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av siste medisinering, slik som dobbeltbarriere prevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner hvis blodgraviditetstestresultater er positive i løpet av screeningsperioden (kvinnelige forsøkspersoner som er infertile trenger ikke å gjennomgå en graviditetstest, for eksempel hysterektomi og/eller bilaterale eggstokker tidligere Kvinner med reseksjon eller amenoré ≥12 måneder)
  • Personer med positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) og humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab) i løpet av screeningsperioden
  • Personer som har en historie med andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer eller organtransplantasjon
  • De som tidligere har fått målrettet terapi medikamenter for Claudin 18.2; eller deltatt i kliniske studier av andre legemidler innen 4 uker før første administrasjon og mottatt utprøvingsmedisiner
  • Ha vaksinert innen 4 uker før første dose eller planlegger å vaksinere en hvilken som helst vaksine i løpet av studieperioden
  • Personer med allergier, eller allergiske mot kjente ingredienser eller hjelpestoffer
  • Kombinert bruk av vitamin K-antagonist antikoagulerende legemidler; kombinert bruk av terapeutiske doser av heparin (personer som bruker forebyggende doser av heparin kan inkluderes i studien)
  • Fikk antitumorbehandling (kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi) innen 4 uker før første administrasjon, og mottok palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker
  • Toksisiteten til tidligere antitumorbehandlinger har ikke returnert til nivå 0 eller 1 for NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra hårtap)
  • Det er kliniske symptomer på den tredje romeffusjonen (store mengder pleuralvæske eller ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder
  • Ifølge etterforskerens vurdering, en aktiv infeksjon med klinisk betydning
  • Kombinert med andre sykdommer som alvorlig setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker gjennomføringen av testen, som gastrointestinal blødning (innen 4 uker før første dose), magesår, tarmobstruksjon, intestinal lammelse, interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, nyre svikt og ukontrollert diabetes
  • QTc-intervall under screeningsperioden >480 ms (basert på gjennomsnittet av 3 screening-elektrokardiogrammer); tidligere familie eller personlig historie med langt/kort QT-intervallsyndrom; ventrikulær arytmi ansett som klinisk signifikant av etterforskeren Sykehistorie, eller mottar for tiden antiarytmisk medikamentell behandling, eller implantasjon av arytmidefibrilleringsapparat
  • Tidligere hjerteinfarkt (innen 6 måneder før første administrasjon), alvorlig eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass-transplantasjon, New York Heart Association (NYHA) grad 3-4 hjertesvikt, ingen kontrollert hypertensjon
  • Personer som har hatt alkoholavhengighet eller rusmisbruk tidligere
  • De som har fått systemisk steroidbehandling over lengre tid (Merk: Korttidsbruk (≤ 7 dager) og seponering > 2 uker kan velges)
  • Pasienter som tidligere eller nå har lidd av ukontrollerte primære eller metastatiske hjernesvulster, og etterforskeren mener at pasienter som har blitt stabilisert eller hvis lokale behandling er avsluttet kan vurderes for inkludering i gruppen
  • Tidligere eller nåværende perifer nevropati ≥ grad 2
  • Tidligere eller nåværende psykisk sykdom som er vanskelig å kontrollere
  • Tidligere eller nåværende psykisk sykdom som er vanskelig å kontrollere
  • Andre forsøkspersoner ansett som uegnet til å delta i klinisk forskning av etterforskeren

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A-RC118 pluss toripalimab
Deltakerne mottar RC118- ADC (dose A eller dose B) Q2W og Toripalimab (fast dose) Q3W
Legemiddel: RC118
Dose A eller dose B, Q2W
Andre navn:
  • RC118 for injeksjon
Legemiddel: Toripalimab
Fast dose, Q3W
Andre navn:
  • JS001
  • Toripalimab injeksjon
Eksperimentell: Del B-RC118 Plus Toripalimab / RC148
Med henvisning til resultatene fra delen A vil det bli etablert en forlengelseskohort som bruker RC118 pluss toripalimab /RC148.
Legemiddel: RC118
Dose A eller dose B, Q2W
Andre navn:
  • RC118 for injeksjon
Legemiddel: Toripalimab
Fast dose, Q3W
Andre navn:
  • JS001
  • Toripalimab injeksjon
Legemiddel: RC148
Fast dose, Q3W Andre navn: RC148 Injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase1: Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: De første 3 ukene (21 dager) etter start av dosering på hvert dosenivå
Toksisitet oppstår i DLT-evalueringsvinduet (1-21 dager etter den første dosen) som etterforskeren eller sponsoren mener er rimelig assosiert med RC118 eller Toripalimab i henhold til NCI-CTCAE V5.0.
De første 3 ukene (21 dager) etter start av dosering på hvert dosenivå
Fase1/2: bivirkninger (AES)
Tidsramme: [Tidsramme: 15 måneder]
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE), og klinisk signifikante unormale laboratorieresultater.
[Tidsramme: 15 måneder]
Fase1: Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: opptil 12 måneder
Maksimal tolerert dose (MTD)
opptil 12 måneder
Fase1: Anbefalt fase 2 -dose (RP2D)
Tidsramme: opptil 12 måneder
Anbefalt fase 2 -dose (RP2D)
opptil 12 måneder
Fase 2: Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: 15 måneder
Andelen pasienter hvis BOR er en bekreftet CR eller PR. Tumorrespons vil bli evaluert ved bruk av RECIST V.1.1.
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: 15 måneder
Prosentandelen av pasienter som har oppnådd en objektiv respons av bekreftet CR, PR eller SD som vurdert av etterforskeren per RECIST V1.1)
15 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 15 måneder
Tiden fra første dose til sykdomsprogresjon (som vurdert av etterforskere i henhold til RECIST V1.1 -kriterier) (som målt ved den første hendelsen).
15 måneder
Remisjonsvarighet (DOR)
Tidsramme: 15 måneder
Tiden fra første dokumentasjon av svar (CR eller PR) til tidspunktet for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død.
15 måneder
Total Survival (OS)
Tidsramme: 15 måneder
Tiden fra datoen for den første dosen av studiebehandling til dødsdatoen.
15 måneder
Fase 1: Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: 15 måneder
Andelen pasienter hvis BOR er en bekreftet CR eller PR. Tumorrespons vil bli evaluert ved bruk av RECIST V.1.1.
15 måneder
Topp- og dalkonsentrasjoner av RC118, total antistoff og fri MMAE
Tidsramme: 15 måneder
Topp- og dalkonsentrasjoner av C118 -bindingsantistoff, totalt antistoff og fritt MMAE ble observert.
15 måneder
RC118 Immunogenisitet: forekomsten, begynnelsen, varigheten av pasienter med anti-medikament-antistoff (ADA)
Tidsramme: 15 måneder
RC118 Immunogenisitet: forekomsten, begynnelsen, varigheten av pasienter med anti-medikament-antistoff (ADA)
15 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

28. februar 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

14. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2025

Sist bekreftet

1. september 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RC118-C002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere