En studie av RC118 Plus Toripalimab hos pasienter med lokalt avanserte ikke-opererbare eller metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Meld deg frivillig til å delta i denne studien og signer skriftlig informert samtykke
• 18 år ≤ alder ≤ 75 år, ingen kjønnsgrense
• ECOG fysisk statuspoeng er 0 eller 1 poeng
• Forventet overlevelsestid overstiger 12 uker
• I doseeskaleringsdelen, Inkludering lokalt avansert eller metastatisk malign solid kreft som tidligere har mottatt minst førstelinje standardbehandling
• I doseutvidelsesdelen, inkludering lokalt avansert eller metastatisk magekreft som tidligere har fått førstelinje standardbehandling; Og annen lokalt avansert eller metastatisk ondartet solid kreft som tidligere har fått minst førstelinje standardbehandling
• Forsøkspersonen godtar å gi ferske innsamlede tumorvevsprøver eller innsamlede og konserverte tumorvevsprøver innen 2 år i løpet av screeningsperioden for CLDN 18.2-testing, og må oppfylle følgende kriterier: A. Fase I doseeskaleringsstadium/dosebekreftelsesstadium: pasienter med magekreft, spiserørskreft, gastroøsofageal overgangskreft, bukspyttkjertelkreft, eggstokkreft og kolangiokarsinom med positivt Claudin 18.2-uttrykk (membranfarging observeres i alle tumorceller); B. Fase IIa studiestadium: Pasienter med magekreft, spiserørskreft, gastroøsofageal overgangskreft, bukspyttkjertelkreft, etc. med positivt Claudin 18.2 uttrykk (grenseverdien vil være klart definert basert på fase I-resultatene)
• I henhold til RECIST v1.1-standarden, basert på bildeundersøkelse (CT/MRI), er det minst én målbar eller evaluerbar mållesjon
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner (avhengig av normalverdien til det kliniske studiesenteret): absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplater ≥ 100×109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, total serumbilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), ALT, AST eller ALP ≤ 3 ganger ULN uten levermetastase; ALT, AST eller ALP ≤ 5 ganger ULN med levermetastaser, serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ganger ULN, APTT ≤ 1,5 ganger ULN
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet må godta å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av siste medisinering, slik som dobbeltbarriere prevensjonsmetoder, kondomer, orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer, eller kvinner hvis blodgraviditetstestresultater er positive i løpet av screeningsperioden (kvinnelige forsøkspersoner som er infertile trenger ikke å gjennomgå en graviditetstest, for eksempel hysterektomi og/eller bilaterale eggstokker tidligere Kvinner med reseksjon eller amenoré ≥12 måneder)
• Personer med positive testresultater for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) og humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab) i løpet av screeningsperioden
• Personer som har en historie med andre ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer eller organtransplantasjon
• De som tidligere har fått målrettet terapi medikamenter for Claudin 18.2; eller deltatt i kliniske studier av andre legemidler innen 4 uker før første administrasjon og mottatt utprøvingsmedisiner
• Ha vaksinert innen 4 uker før første dose eller planlegger å vaksinere en hvilken som helst vaksine i løpet av studieperioden
• Personer med allergier, eller allergiske mot kjente ingredienser eller hjelpestoffer
• Kombinert bruk av vitamin K-antagonist antikoagulerende legemidler; kombinert bruk av terapeutiske doser av heparin (personer som bruker forebyggende doser av heparin kan inkluderes i studien)
• Fikk antitumorbehandling (kirurgi, kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi) innen 4 uker før første administrasjon, og mottok palliativ strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker
• Toksisiteten til tidligere antitumorbehandlinger har ikke returnert til nivå 0 eller 1 for NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra hårtap)
• Det er kliniske symptomer på den tredje romeffusjonen (store mengder pleuralvæske eller ascites) som ikke kan kontrolleres med drenering eller andre metoder
• Ifølge etterforskerens vurdering, en aktiv infeksjon med klinisk betydning
• Kombinert med andre sykdommer som alvorlig setter pasientens sikkerhet i fare eller påvirker gjennomføringen av testen, som gastrointestinal blødning (innen 4 uker før første dose), magesår, tarmobstruksjon, intestinal lammelse, interstitiell lungebetennelse, lungefibrose, nyre svikt og ukontrollert diabetes
• QTc-intervall under screeningsperioden >480 ms (basert på gjennomsnittet av 3 screening-elektrokardiogrammer); tidligere familie eller personlig historie med langt/kort QT-intervallsyndrom; ventrikulær arytmi ansett som klinisk signifikant av etterforskeren Sykehistorie, eller mottar for tiden antiarytmisk medikamentell behandling, eller implantasjon av arytmidefibrilleringsapparat
• Tidligere hjerteinfarkt (innen 6 måneder før første administrasjon), alvorlig eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass-transplantasjon, New York Heart Association (NYHA) grad 3-4 hjertesvikt, ingen kontrollert hypertensjon
• Personer som har hatt alkoholavhengighet eller rusmisbruk tidligere
• De som har fått systemisk steroidbehandling over lengre tid (Merk: Korttidsbruk (≤ 7 dager) og seponering > 2 uker kan velges)
• Pasienter som tidligere eller nå har lidd av ukontrollerte primære eller metastatiske hjernesvulster, og etterforskeren mener at pasienter som har blitt stabilisert eller hvis lokale behandling er avsluttet kan vurderes for inkludering i gruppen
• Tidligere eller nåværende perifer nevropati ≥ grad 2
• Tidligere eller nåværende psykisk sykdom som er vanskelig å kontrollere
• Tidligere eller nåværende psykisk sykdom som er vanskelig å kontrollere
• Andre forsøkspersoner ansett som uegnet til å delta i klinisk forskning av etterforskeren