Un estudio de RC118 más toripalimab en pacientes con tumores sólidos metastásicos o irresecables localmente avanzados
26 de enero de 2025 actualizado por: RemeGen Co., Ltd.
Un estudio clínico abierto, multicéntrico de fase I / IIa de RC118 en combinación con toripalimab para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos o irresecables localmente avanzados con expresión positiva de Claudin 18.2
En la Fase I, este estudio explorará la tolerabilidad y seguridad de RC118 en combinación con toripalimab para el tratamiento de pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos o irresecables localmente avanzados con expresión positiva de Claudin 18.2, y determinará la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada. en ensayos clínicos de fase II (RP2D); En la Fase IIa, explorar la eficacia clínica y la seguridad del uso a largo plazo de RC118 en combinación con toripalimab en dosis de RP2D para pacientes con diferentes tipos de tumores.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio es un estudio clínico de fase I / IIa multicéntrico, abierto y de un solo brazo.
En la fase I, los pacientes con tumores sólidos malignos metastásicos o irresecables localmente avanzados (cáncer gástrico, cáncer de esófago, cáncer de la unión gastroesofágica, cáncer de páncreas, cáncer de ovario, colangiocarcinoma, etc.) que sean positivos para Claudin 18.2 (se observa tinción de membrana positiva en cualquier Se incluirán células tumorales).
en la fase de aumento de dosis de la Fase I, se preestablecerán 4 grupos de dosis de RC118: 1,0
mg/kg、1,5 mg/kg、2,0
mg/kg y 2,5 mg/kg, y toripalimab es una dosis fija de 3,0 mg/mg; En la fase de expansión de cohorte de fase IIa, con referencia a los resultados del estudio de fase I, los sujetos se agruparon según diferentes tipos de tumores, hay al menos 20 sujetos en cada grupo, considerando inicialmente la inclusión de Claudin 18.2 positivo (un corte claro). El valor de descuento se definirá en función de los resultados de la Fase I) cáncer gástrico/cáncer de la unión gastroesofágica metastásico o irresecable localmente avanzado y otros tumores sólidos (los tipos y grupos de tumores específicos se ajustarán aún más en función de los resultados del estudio de fase I) .
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
48
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Tianshu Liu, ph.D
- Número de teléfono: +86-21-31587871
- Correo electrónico: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Xiaohong Su
- Número de teléfono: +8610-65018841
- Correo electrónico: na.su@remegen.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Contacto:
- Tianshu Liu, ph.D
- Número de teléfono: +86-21-31587871
- Correo electrónico: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Porcelana
- Reclutamiento
- Fujian Cancer Hospital
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Xiamen, Fujian, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Gansu
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Wuwei, Gansu, Porcelana
- Reclutamiento
- Gansu Wuwei Tumour Hospital
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Guangdong
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Meizhou, Guangdong, Porcelana
- Reclutamiento
- Meizhou People's Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Nanyang, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- Nanyang Central Hospital
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Xinyang, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- Xinyang Central Hospital
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Zhengzhou, Henan, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Xuzhou, Jiangsu, Porcelana
- Reclutamiento
- Xuzhou Central Hospital
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Shandong
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Bengbu, Shandong, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Jinan, Shandong, Porcelana
- Reclutamiento
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
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Shanxi
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Changzhi, Shanxi, Porcelana
- Reclutamiento
- Changzhi People'S Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- West China Hospital Sichuan University
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Neijiang, Sichuan, Porcelana
- Reclutamiento
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- Zhejiang Cancer Hospital
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Wenzhou, Zhejiang, Porcelana
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ofrézcase como voluntario para participar en este estudio y firme el consentimiento informado por escrito.
- 18 años ≤ edad ≤ 75 años, sin límite de género
- La puntuación del estado físico ECOG es 0 o 1 punto.
- El tiempo de supervivencia esperado supera las 12 semanas.
- En la parte de aumento de dosis, inclusión de cáncer sólido maligno localmente avanzado o metastásico que hayan recibido previamente al menos el tratamiento estándar de primera línea.
- En la parte de expansión de dosis, se incluyen cáncer gástrico localmente avanzado o metastásico que hayan recibido previamente tratamiento estándar de primera línea; Y otros cánceres sólidos malignos localmente avanzados o metastásicos que hayan recibido previamente al menos el tratamiento estándar de primera línea.
- El sujeto acepta proporcionar muestras de tejido tumoral recién recolectadas o muestras de tejido tumoral recolectadas y conservadas dentro de los 2 años durante el período de selección para las pruebas CLDN 18.2, y debe cumplir con los siguientes criterios: A. Fase I de aumento de dosis/etapa de confirmación de dosis: pacientes con cáncer gástrico, cáncer de esófago, cáncer de la unión gastroesofágica, cáncer de páncreas, cáncer de ovario y colangiocarcinoma con expresión positiva de Claudin 18.2 (se observa tinción de membrana en cualquier célula tumoral); B. Etapa del estudio de fase IIa: pacientes con cáncer gástrico, cáncer de esófago, cáncer de la unión gastroesofágica, cáncer de páncreas, etc. con expresión positiva de Claudin 18.2 (el valor de corte se definirá claramente en función de los resultados de la fase I)
- Según el estándar RECIST v1.1, basado en el examen de imágenes (CT/MRI), hay al menos una lesión diana medible o evaluable
- Funciones suficientes de la médula ósea, el hígado y los riñones (sujetos al valor normal del centro de ensayos clínicos): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥ 100×109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN), ALT, AST o ALP ≤ 3 veces el LSN sin metástasis hepática; ALT, AST o ALP ≤ 5 veces el LSN con metástasis hepática, creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN, índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 veces el LSN, APTT ≤ 1,5 veces el LSN
- Los sujetos masculinos o femeninos con fertilidad deben aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final de la última medicación, como métodos anticonceptivos de doble barrera, condones, anticonceptivos orales o inyectables, intrauterinos.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas o amamantando, o mujeres cuyos resultados de la prueba de embarazo en sangre son positivos durante el período de detección (las mujeres que son infértiles no necesitan someterse a una prueba de embarazo, como histerectomía y/u ovarios bilaterales en el pasado Mujeres con resección o amenorrea ≥12 meses)
- Sujetos con resultados positivos en las pruebas del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab) y el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-Ab) durante el período de selección.
- Sujetos que tengan antecedentes de otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita o de trasplante de órganos.
- Aquellos que hayan recibido previamente medicamentos de terapia dirigida para Claudin 18.2; o participó en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración y recibió medicamentos de prueba
- Se ha vacunado dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis o planea vacunar cualquier vacuna durante el período del estudio.
- Personas con alergias o alérgicas a ingredientes o excipientes conocidos de medicamentos en investigación.
- Uso combinado de fármacos anticoagulantes antagonistas de la vitamina K; uso combinado de dosis terapéuticas de heparina (los sujetos que usan dosis preventivas de heparina pueden incluirse en el estudio)
- Recibió terapia antitumoral (cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia biológica) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración y recibió radioterapia paliativa para metástasis óseas dentro de las 2 semanas
- La toxicidad de tratamientos antitumorales anteriores no ha vuelto al nivel 0 o 1 de NCI-CTCAE v5.0 (excepto para la caída del cabello)
- Hay síntomas clínicos de derrame del tercer espacio (grandes cantidades de líquido pleural o ascitis) que no pueden controlarse mediante drenaje u otros métodos.
- A juicio del investigador, una infección activa con importancia clínica
- Combinado con otras enfermedades que pongan en grave peligro la seguridad del sujeto o afecten la realización de la prueba, como hemorragia gastrointestinal (dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis), úlcera péptica, obstrucción intestinal, parálisis intestinal, neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, renal. fracaso y diabetes no controlada
- Intervalo QTc durante el período de detección> 480 ms (basado en el promedio de 3 electrocardiogramas de detección); antecedentes familiares o personales previos de síndrome del intervalo QT largo/corto; arritmia ventricular considerada clínicamente significativa por el investigador Historial médico, o que actualmente esté recibiendo tratamiento con medicamentos antiarrítmicos o implantación de un dispositivo de desfibrilación de arritmias
- Infarto de miocardio anterior (dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración), angina grave o inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca de grado 3 a 4 de la New York Heart Association (NYHA), no hipertensión controlada
- Personas que han tenido dependencia del alcohol o abuso de drogas en el pasado.
- Aquellos que han recibido terapia con esteroides sistémicos durante un período prolongado (Nota: se puede seleccionar uso a corto plazo (≤ 7 días) y retiro > 2 semanas)
- Pacientes que hayan sufrido previamente o actualmente tumores cerebrales primarios o metastásicos no controlados, y el investigador crea que los pacientes que han sido estabilizados o cuyo tratamiento local ha finalizado pueden ser considerados para su inclusión en el grupo.
- Neuropatía periférica pasada o actual ≥ Grado 2
- Enfermedad mental pasada o actual que es difícil de controlar.
- Enfermedad mental pasada o actual que es difícil de controlar.
- Otros sujetos considerados no aptos para participar en la investigación clínica por el investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A-RC118 más Toripalimab
Los participantes reciben RC118- ADC (dosis A o dosis B) Q2W y Toripalimab (dosis fija) Q3W
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Dosis A o dosis B, Q2W
Otros nombres:
Dosis fija, Q3W
Otros nombres:
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Experimental: Parte B-RC118 más Toripalimab / RC148
Refiriéndose a los resultados de la Parte A, se establecerá una cohorte de extensión utilizando RC118 más Toripalimab /RC148.
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Dosis A o dosis B, Q2W
Otros nombres:
Dosis fija, Q3W
Otros nombres:
Dosis fija, q3w Otros nombres: inyección RC148
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1: Toxicidad que limita la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Las primeras 3 semanas (21 días) después del inicio de la dosificación en cada nivel de dosis
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La toxicidad ocurre dentro de la ventana de evaluación DLT (1-21 días después de la primera dosis) que el investigador o el patrocinador cree que está razonablemente asociado con RC118 o Toripalimab de acuerdo con NCI-CTCAE V5.0.
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Las primeras 3 semanas (21 días) después del inicio de la dosificación en cada nivel de dosis
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Fase 1/2: Eventos adversos (AES)
Periodo de tiempo: [Marco de tiempo: 15 meses]
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Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (SAE), y resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos.
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[Marco de tiempo: 15 meses]
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Fase1: dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Dosis máxima tolerada (MTD)
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hasta 12 meses
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Fase 1: Dosis de fase 2 recomendada (RP2D)
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Dosis de fase 2 recomendada (RP2D)
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hasta 12 meses
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Fase 2: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 15 meses
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La proporción de pacientes cuyo BOR es un CR o PR confirmado.
La respuesta tumoral se evaluará utilizando Recist v.1.1.
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15 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 15 meses
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El porcentaje de pacientes que han logrado una respuesta objetiva de RC, PR o SD confirmado según lo evaluado por el investigador por recist v1.1)
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15 meses
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 15 meses
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El tiempo desde la primera dosis hasta la progresión de la enfermedad (según lo evaluado por los investigadores de acuerdo con los criterios Recist V1.1) (medido por el primer evento).
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15 meses
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Duración de la remisión (DOR)
Periodo de tiempo: 15 meses
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El tiempo desde la primera documentación de respuesta (CR o PR) hasta el momento de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte.
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15 meses
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Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 15 meses
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La hora desde la fecha de la primera dosis de tratamiento de estudio hasta la fecha de muerte.
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15 meses
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Fase 1: Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 15 meses
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La proporción de pacientes cuyo BOR es un CR o PR confirmado.
La respuesta tumoral se evaluará utilizando Recist v.1.1.
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15 meses
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Concentraciones de pico y valle de RC118, anticuerpo total y MMAE libre
Periodo de tiempo: 15 meses
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Se observaron concentraciones de pico y valle del anticuerpo de unión a C118, anticuerpo total y MMAE libre.
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15 meses
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Inmunogenicidad RC118: la incidencia, el tiempo de inicio, la duración de los pacientes con anticuerpo antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: 15 meses
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Inmunogenicidad RC118: la incidencia, el tiempo de inicio, la duración de los pacientes con anticuerpo antidrogas (ADA)
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15 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de agosto de 2023
Finalización primaria (Estimado)
28 de febrero de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
31 de agosto de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de septiembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de septiembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
14 de septiembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC118-C002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .