Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie RC118 Plus Toripalimab u pacientů s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými solidními nádory

26. ledna 2025 aktualizováno: RemeGen Co., Ltd.

Otevřená, multicentrická klinická studie fáze I/IIa RC118 v kombinaci s toripalimabem pro léčbu pacientů s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými maligními solidními nádory s pozitivní expresí Claudinu 18.2

Ve fázi I bude tato studie zkoumat snášenlivost a bezpečnost RC118 v kombinaci s toripalimabem pro léčbu pacientů s lokálně pokročilými neresekovatelnými nebo metastatickými maligními solidními nádory s pozitivní expresí Claudinu 18.2 a určí maximální tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku ve fázi II klinických studií (RP2D); Ve fázi IIa prozkoumat klinickou účinnost a bezpečnost dlouhodobého užívání RC118 v kombinaci s toripalimabem v dávkách RP2D u pacientů s různými typy nádorů.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

tato studie je otevřená, jednoramenná, multicentrická klinická studie fáze I/IIa. Ve fázi I pacienti s lokálně pokročilými neresekabilními nebo metastatickými maligními solidními nádory (rakovina žaludku, rakovina jícnu, rakovina gastroezofageální junkce, rakovina slinivky břišní, rakovina vaječníků, cholangiokarcinom atd.), kteří jsou pozitivní na Claudin 18.2 (pozitivní membránové barvení pozorované v jakémkoli nádorové buňky) budou zahrnuty. ve fázi I. fáze eskalace dávky budou přednastaveny 4 dávkové skupiny RC118: 1,0 mg/kg, 1,5 mg/kg, 2,0 mg/kg a 2,5 mg/kg a toripalimab je fixní dávka 3,0 mg/mg; Ve fázi expanze kohorty ve fázi IIa, s odkazem na výsledky studie fáze I, byly subjekty seskupeny podle různých typů nádorů, v každé skupině je nejméně 20 subjektů, zpočátku se zvažovalo zařazení Claudinu 18,2 pozitivního (jasné off hodnota bude definována na základě výsledků fáze I) lokálně pokročilého neresekabilního nebo metastatického karcinomu žaludku/karcinomu gastroezofageální junkce a dalších solidních nádorů (Specifické typy a skupiny nádorů budou dále upraveny na základě výsledků studie fáze I) .

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

48

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Nábor
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, Čína
        • Nábor
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
    • Guangdong
      • Meizhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Meizhou People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Čína
        • Nábor
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Nanyang, Henan, Čína
        • Nábor
        • Nanyang Central Hospital
      • Xinyang, Henan, Čína
        • Nábor
        • Xinyang Central Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína
        • Nábor
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
      • Xuzhou, Jiangsu, Čína
        • Nábor
        • Xuzhou Central Hospital
    • Shandong
      • Bengbu, Shandong, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Nábor
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Čína
        • Nábor
        • Changzhi People's Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína
        • Nábor
        • West China Hospital Sichuan University
      • Neijiang, Sichuan, Čína
        • Nábor
        • The Second People's Hospital of Neijiang
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrovolně se zúčastněte této studie a podepište písemný informovaný souhlas
  • 18 let ≤ věk ≤ 75 let, bez omezení pohlaví
  • ECOG skóre fyzického stavu je 0 nebo 1 bod
  • Očekávaná doba přežití přesahuje 12 týdnů
  • V části eskalace dávky Zahrnutí lokálně pokročilého nebo metastazujícího maligního solidního karcinomu, kteří dříve podstoupili alespoň standardní léčbu první linie
  • V části expanze dávky, zahrnutí lokálně pokročilého nebo metastazujícího karcinomu žaludku, kteří dříve dostávali standardní léčbu první linie; A další lokálně pokročilý nebo metastazující maligní solidní karcinom, kteří dříve podstoupili alespoň standardní léčbu první linie
  • Subjekt souhlasí s poskytnutím čerstvě odebraných vzorků nádorové tkáně nebo odebraných a konzervovaných vzorků nádorové tkáně do 2 let během období screeningu pro testování CLDN 18.2 a musí splňovat následující kritéria： A. Fáze I fáze eskalace dávky / fáze potvrzení dávky: pacienti s rakovina žaludku, rakovina jícnu, rakovina gastroesofageální junkce, rakovina slinivky břišní, rakovina vaječníků a cholangiokarcinom s pozitivní expresí Claudinu 18.2 (barvení membrány je pozorováno u jakýchkoli nádorových buněk); B. Fáze IIa studie: Pacienti s rakovinou žaludku, rakovinou jícnu, rakovinou gastroezofageální junkce, rakovinou pankreatu atd. s pozitivní expresí Claudinu 18.2 (hranice bude jasně definována na základě výsledků fáze I)
  • Podle standardu RECIST v1.1 na základě zobrazovacího vyšetření (CT/MRI) existuje alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná cílová léze
  • Dostatečná funkce kostní dřeně, jater a ledvin (v závislosti na normální hodnotě centra klinické studie): absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky ≥ 100×109/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), ALT, AST nebo ALP ≤ 3 násobek ULN bez jaterních metastáz; ALT, AST nebo ALP ≤ 5krát ULN s jaterními metastázami, sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN, Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5krát ULN, APTT ≤ 1,5krát ULN
  • Muži nebo ženy s plodností musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 6 měsíců po ukončení poslední medikace, jako jsou dvoubariérové ​​metody antikoncepce, kondomy, perorální nebo injekční antikoncepce, intrauterinní

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo ženy, jejichž krevní těhotenský test je pozitivní během období screeningu (neplodné ženy nemusí podstupovat těhotenský test, jako je hysterektomie a/nebo bilaterální vaječníky v minulosti Ženy s resekcí resp. amenorea ≥ 12 měsíců)
  • Subjekty s pozitivními výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab) a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) během období screeningu
  • Subjekty, které mají v anamnéze jiná získaná nebo vrozená onemocnění imunodeficience nebo transplantaci orgánů
  • Ti, kteří již dříve dostávali cílené terapeutické léky pro Claudin 18.2; nebo se účastnili klinických zkoušek jiných léků během 4 týdnů před prvním podáním a dostávali zkušební léky
  • Nechte se očkovat do 4 týdnů před první dávkou nebo plánujte očkovat jakoukoli vakcínu během období studie
  • Lidé s alergiemi nebo alergičtí na známé výzkumné složky léčiv nebo pomocné látky
  • Kombinované užívání antikoagulačních léků antagonistů vitaminu K; kombinované použití terapeutických dávek heparinu (do studie lze zařadit subjekty užívající preventivní dávky heparinu)
  • Během 4 týdnů před prvním podáním podstoupila protinádorovou léčbu (chirurgii, chemoterapii, radioterapii, biologickou léčbu) a během 2 týdnů podstoupila paliativní radioterapii kostních metastáz
  • Toxicita předchozí protinádorové léčby se nevrátila na úroveň 0 nebo 1 NCI-CTCAE v5.0 (s výjimkou vypadávání vlasů)
  • Existují klinické příznaky výpotku ze třetího prostoru (velké množství pleurální tekutiny nebo ascites), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými metodami
  • Podle úsudku zkoušejícího aktivní infekce s klinickým významem
  • V kombinaci s dalšími onemocněními, která vážně ohrožují bezpečnost subjektu nebo ovlivňují dokončení testu, jako je gastrointestinální krvácení (do 4 týdnů před první dávkou), peptický vřed, střevní obstrukce, střevní paralýza, intersticiální pneumonie, plicní fibróza, ledviny selhání a nekontrolovaný diabetes
  • QTc interval během období screeningu > 480 ms (na základě průměru ze 3 screeningových elektrokardiogramů); předchozí rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého/krátkého QT intervalu; ventrikulární arytmie, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou, anamnézu nebo v současné době užívající antiarytmickou léčbu nebo implantaci defibrilačního zařízení pro arytmii
  • Prodělaný infarkt myokardu (během 6 měsíců před prvním podáním), těžká nebo nestabilní angina pectoris, bypass koronární nebo periferní arterie, srdeční selhání 3–4 stupně New York Heart Association (NYHA), bez kontrolované hypertenze
  • Lidé, kteří byli v minulosti závislí na alkoholu nebo drogách
  • Ti, kteří dostávali systémovou léčbu steroidy po dlouhou dobu (Poznámka: Lze zvolit krátkodobé užívání (≤ 7 dní) a vysazení > 2 týdny)
  • Pacienti, kteří dříve nebo v současnosti trpěli nekontrolovanými primárními nebo metastatickými nádory mozku, a zkoušející se domnívá, že pacienti, kteří byli stabilizováni nebo jejichž lokální léčba skončila, mohou být zváženi pro zařazení do skupiny
  • Minulá nebo současná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
  • Minulé nebo současné duševní onemocnění, které je obtížné kontrolovat
  • Minulé nebo současné duševní onemocnění, které je obtížné kontrolovat
  • Jiné subjekty považoval zkoušející za nevhodné k účasti na klinickém výzkumu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A-RC118 Plus Toripalimab
Účastníci dostávají RC118- ADC (dávka A nebo dávka B) Q2W a Toripalimab (pevná dávka) q3w
Lék: RC118
Dávka A nebo dávka B, Q2W
Ostatní jména:
  • RC118 pro vstřikování
Lék: Toripalimab
Pevná dávka, Q3W
Ostatní jména:
  • JS001
  • Injekce toripalimabu
Experimentální: Část B-RC118 Plus Toripalimab / RC148
S odkazem na výsledky části A bude stanovena prodlužovací kohorta pomocí RC118 plus Toripalimab /RC148.
Lék: RC118
Dávka A nebo dávka B, Q2W
Ostatní jména:
  • RC118 pro vstřikování
Lék: Toripalimab
Pevná dávka, Q3W
Ostatní jména:
  • JS001
  • Injekce toripalimabu
Lék: RC148
Pevná dávka, Q3W Ostatní jména: RC148 Injekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Toxicita omezující dávku (DLT)
Časové okno: První 3 týdny (21 dní) po zahájení dávkování na každé úrovni dávky
Toxicita se vyskytuje v okně hodnocení DLT (1-21 dní po první dávce), o které se věří, že je podle NCI-CTCAE v5.0 přiměřeně spojena s RC118 nebo Toripalimabem.
První 3 týdny (21 dní) po zahájení dávkování na každé úrovni dávky
Fáze 1/2: Nežádoucí účinky (AES)
Časové okno: [Časový rámec: 15 měsíců]
Incidence a závažnost nežádoucích účinků (AES) a vážných nežádoucích účinků (SAE) a klinicky významných abnormálních laboratorních výsledků.
[Časový rámec: 15 měsíců]
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Až 12 měsíců
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Až 12 měsíců
Fáze 1: Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Až 12 měsíců
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Až 12 měsíců
Fáze 2: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 15 měsíců
Podíl pacientů, jejichž BOR je potvrzený CR nebo PR. Odpověď nádoru bude vyhodnocena pomocí RECIST V.1.1.
15 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: 15 měsíců
Procento pacientů, kteří dosáhli objektivní reakce potvrzené CR, PR nebo SD, jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem na RECIST v1.1)
15 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 15 měsíců
Čas od první dávky po progresi onemocnění (jak bylo hodnoceno vyšetřovateli podle kritérií RECIST v1.1) (měřeno první událostí).
15 měsíců
Doba trvání remise (DOR)
Časové okno: 15 měsíců
Čas od první dokumentace reakce (CR nebo PR) až do doby první dokumentace progrese onemocnění nebo smrti.
15 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 15 měsíců
Čas od data první dávky studijní léčby do data úmrtí.
15 měsíců
Fáze 1: Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 15 měsíců
Podíl pacientů, jejichž BOR je potvrzený CR nebo PR. Odpověď nádoru bude vyhodnocena pomocí RECIST V.1.1.
15 měsíců
Koncentrace vrcholu a údolí RC118, celkové protilátky a volné MMAE
Časové okno: 15 měsíců
Byly pozorovány koncentrace píku a údolí vázající protilátky C118, celková protilátka a volné MMAE.
15 měsíců
Imunogenita RC118: Incidence, doba nástupu, doba trvání pacientů s protilátkou proti drogru (ADA)
Časové okno: 15 měsíců
Imunogenita RC118: Incidence, doba nástupu, doba trvání pacientů s protilátkou proti drogru (ADA)
15 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

RemeGen Co., Ltd.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. srpna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

28. února 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2023

První zveřejněno (Aktuální)

14. září 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. ledna 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC118-C002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý pevný nádor

Klinické studie na RC118

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit