Une étude sur RC118 Plus Toripalimab chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées non résécables ou métastatiques
26 janvier 2025 mis à jour par: RemeGen Co., Ltd.
Une étude clinique ouverte et multicentrique de phase I/IIa du RC118 en association avec le toripalimab pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides malignes localement avancées non résécables ou métastatiques avec expression positive de la claudine 18.2
En phase I, cette étude explorera la tolérabilité et l'innocuité du RC118 en association avec le toripalimab pour le traitement des patients atteints de tumeurs solides malignes localement avancées non résécables ou métastatiques avec expression positive de Claudin 18.2, et déterminera la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée. en essais cliniques de phase II (RP2D) ; En phase IIa, pour explorer l'efficacité clinique et la sécurité de l'utilisation à long terme du RC118 en association avec le toripalimab aux doses RP2D pour les patients présentant différents types de tumeurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
cette étude est une étude clinique ouverte, à un seul bras et multicentrique de phase I/IIa.
Dans la phase I, les patients atteints de tumeurs solides malignes localement avancées non résécables ou métastatiques (cancer gastrique, cancer de l'œsophage, cancer de la jonction gastro-œsophagienne, cancer du pancréas, cancer de l'ovaire, cholangiocarcinome, etc.) positives à la Claudin 18.2 (coloration membranaire positive observée dans tout cellules tumorales) seront inclus.
dans la phase d'augmentation de dose de phase I, 4 groupes de doses de RC118 seront prédéfinis : 1,0
mg/kg, 1,5 mg/kg, 2,0
mg/kg et 2,5 mg/kg, et le toripalimab est une dose fixe de 3,0 mg/mg ; Dans la phase d'expansion de la cohorte de phase IIa, en référence aux résultats de l'étude de phase I, les sujets ont été regroupés selon différents types de tumeurs, il y a au moins 20 sujets dans chaque groupe, en considérant initialement l'inclusion de Claudin 18.2 positif (un critère clair- la valeur sera définie sur la base des résultats de la phase I) cancer gastrique non résécable ou métastatique localement avancé/cancer de la jonction gastro-œsophagienne et autres tumeurs solides (les types et groupes de tumeurs spécifiques seront ensuite ajustés en fonction des résultats de l'étude de phase I) .
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
48
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Tianshu Liu, ph.D
- Numéro de téléphone: +86-21-31587871
- E-mail: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Xiaohong Su
- Numéro de téléphone: +8610-65018841
- E-mail: na.su@remegen.com
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine
- Recrutement
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Contact:
- Tianshu Liu, ph.D
- Numéro de téléphone: +86-21-31587871
- E-mail: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, Chine
- Recrutement
- Fujian Cancer Hospital
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Xiamen, Fujian, Chine
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Gansu
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Wuwei, Gansu, Chine
- Recrutement
- Gansu Wuwei Tumour Hospital
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Guangdong
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Meizhou, Guangdong, Chine
- Recrutement
- Meizhou People's Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine
- Recrutement
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Nanyang, Henan, Chine
- Recrutement
- Nanyang Central Hospital
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Xinyang, Henan, Chine
- Recrutement
- Xinyang Central Hospital
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Zhengzhou, Henan, Chine
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, Chine
- Recrutement
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Xuzhou, Jiangsu, Chine
- Recrutement
- Xuzhou Central Hospital
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Shandong
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Bengbu, Shandong, Chine
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Jinan, Shandong, Chine
- Recrutement
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
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Shanxi
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Changzhi, Shanxi, Chine
- Recrutement
- Changzhi People'S Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Chine
- Recrutement
- West China Hospital Sichuan University
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Neijiang, Sichuan, Chine
- Recrutement
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine
- Recrutement
- Zhejiang Cancer Hospital
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Wenzhou, Zhejiang, Chine
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Volontaire pour participer à cette étude et signer un consentement éclairé écrit
- 18 ans ≤ âge ≤ 75 ans, pas de limite de sexe
- Le score d’état physique ECOG est de 0 ou 1 point
- La durée de survie attendue dépasse 12 semaines
- Dans la partie augmentation de dose, inclusion d'un cancer solide malin localement avancé ou métastatique ayant déjà reçu au moins un traitement standard de première intention.
- Dans la partie expansion de la dose, inclusion du cancer gastrique localement avancé ou métastatique ayant déjà reçu un traitement standard de première intention ; Et d'autres cancers solides malins localement avancés ou métastatiques qui ont déjà reçu au moins un traitement standard de première intention.
- Le sujet s'engage à fournir des échantillons de tissus tumoraux fraîchement collectés ou des échantillons de tissus tumoraux collectés et conservés dans un délai de 2 ans pendant la période de sélection pour les tests CLDN 18.2, et doit répondre aux critères suivants : A. Étape d'augmentation de dose de phase I/étape de confirmation de dose : patients avec cancer gastrique, cancer de l'œsophage, cancer de la jonction gastro-œsophagienne, cancer du pancréas, cancer de l'ovaire et cholangiocarcinome avec expression positive de Claudin 18.2 (une coloration membranaire est observée dans toutes les cellules tumorales) ; B. Stade d'étude de phase IIa : Patients atteints d'un cancer gastrique, d'un cancer de l'œsophage, d'un cancer de la jonction gastro-œsophagienne, d'un cancer du pancréas, etc. avec une expression positive de Claudin 18.2 (la valeur seuil sera clairement définie en fonction des résultats de la phase I)
- Selon la norme RECIST v1.1, basée sur l'examen d'imagerie (TDM/IRM), il existe au moins une lésion cible mesurable ou évaluable.
- Fonctions médullaires, hépatiques et rénales suffisantes (sous réserve de la valeur normale du centre d'essais cliniques) : nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5×109/L, plaquettes ≥ 100×109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ALT, AST ou ALP ≤ 3 fois la LSN sans métastases hépatiques ; ALT, AST ou ALP ≤ 5 fois la LSN avec métastases hépatiques, créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN, rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN, APTT ≤ 1,5 fois la LSN
- Les sujets masculins ou féminins fertiles doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin du dernier médicament, telles que des méthodes contraceptives à double barrière, des préservatifs, des contraceptifs oraux ou injectables, intra-utérins.
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes ou qui allaitent, ou les femmes dont les résultats du test sanguin de grossesse sont positifs pendant la période de dépistage (les femmes stériles n'ont pas besoin de subir un test de grossesse, comme une hystérectomie et/ou des ovaires bilatéraux dans le passé. Les femmes ayant subi une résection ou aménorrhée ≥12 mois)
- Sujets avec des résultats de test positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps de l'hépatite C (Ac-VHC) et les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH) pendant la période de dépistage
- Sujets ayant des antécédents d'autres maladies d'immunodéficience acquise ou congénitale ou de transplantation d'organes
- Ceux qui ont déjà reçu des médicaments thérapeutiques ciblés pour Claudin 18.2 ; ou participé à des essais cliniques sur d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant la première administration et reçu des médicaments à l'essai
- Avoir vacciné dans les 4 semaines précédant la première dose ou prévoir de vacciner n'importe quel vaccin pendant la période d'étude
- Personnes allergiques ou allergiques aux ingrédients ou excipients connus des médicaments de recherche
- Utilisation combinée de médicaments anticoagulants antagonistes de la vitamine K ; utilisation combinée de doses thérapeutiques d'héparine (les sujets utilisant des doses préventives d'héparine peuvent être inclus dans l'étude)
- A reçu un traitement antitumoral (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique) dans les 4 semaines précédant la première administration et a reçu une radiothérapie palliative pour les métastases osseuses dans les 2 semaines
- La toxicité des précédents traitements anti-tumoraux n'est pas revenue au niveau 0 ou 1 du NCI-CTCAE v5.0 (sauf chute de cheveux)
- Il existe des symptômes cliniques du troisième épanchement spatial (grandes quantités de liquide pleural ou ascite) qui ne peuvent pas être contrôlés par le drainage ou d'autres méthodes.
- Selon le jugement de l'investigateur, une infection active ayant une signification clinique
- Combiné avec d'autres maladies qui mettent sérieusement en danger la sécurité du sujet ou affectent la réalisation du test, telles qu'une hémorragie gastro-intestinale (dans les 4 semaines précédant la première dose), un ulcère gastroduodénal, une occlusion intestinale, une paralysie intestinale, une pneumonie interstitielle, une fibrose pulmonaire, une fibrose rénale. échec et diabète incontrôlé
- Intervalle QTc pendant la période de dépistage > 480 ms (sur la base de la moyenne de 3 électrocardiogrammes de dépistage) ; antécédents familiaux ou personnels de syndrome de l'intervalle QT long/court ; arythmie ventriculaire jugée cliniquement significative par l'investigateur Antécédents médicaux ou traitement médicamenteux antiarythmique en cours, ou implantation d'un dispositif de défibrillation pour arythmie
- Infarctus du myocarde antérieur (dans les 6 mois précédant la première administration), angine de poitrine sévère ou instable, pontage coronarien ou périphérique, insuffisance cardiaque de grade 3 à 4 de la New York Heart Association (NYHA), non Hypertension contrôlée
- Les personnes ayant déjà eu une dépendance à l’alcool ou à des drogues
- Ceux qui ont reçu une corticothérapie systémique pendant une longue période (Remarque : une utilisation à court terme (≤ 7 jours) et un retrait > 2 semaines peuvent être sélectionnés)
- Patients ayant déjà ou actuellement souffert de tumeurs cérébrales primaires ou métastatiques non contrôlées, et l'investigateur estime que les patients qui ont été stabilisés ou dont le traitement local est terminé peuvent être envisagés pour être inclus dans le groupe.
- Neuropathie périphérique passée ou actuelle ≥ Grade 2
- Maladie mentale passée ou actuelle difficile à contrôler
- Maladie mentale passée ou actuelle difficile à contrôler
- Autres sujets jugés inaptes à participer à la recherche clinique par l'investigateur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A-RC118 plus Toripalimab
Les participants reçoivent RC118- ADC (dose A ou dose b) Q2W et Toripalimab (dose fixe) Q3W
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Dose A ou dose B, Q2W
Autres noms:
Dose fixe, Q3W
Autres noms:
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Expérimental: Partie B-RC118 plus Toripalimab / RC148
Se référant aux résultats de la partie A, une cohorte d'extension utilisant RC118 plus Toripalimab / RC148 sera établie.
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Dose A ou dose B, Q2W
Autres noms:
Dose fixe, Q3W
Autres noms:
Dose fixe, Q3W Autres noms: injection RC148
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1: Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Les 3 premières semaines (21 jours) après le début du dosage à chaque dose
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La toxicité se produit dans la fenêtre d'évaluation du DLT (1-21 jours après la première dose) que l'enquêteur ou le sponsor croit être raisonnablement associé à RC118 ou Toripalimab selon NCI-CTCAE V5.0.
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Les 3 premières semaines (21 jours) après le début du dosage à chaque dose
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Phase 1/2: Événements indésirables (AES)
Délai: [Camais: 15 mois]
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L'incidence et la gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (ESA) et des résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs.
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[Camais: 15 mois]
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Phase 1: dose maximale tolérée (MTD)
Délai: jusqu'à 12 mois
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Dose maximale tolérée (MTD)
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jusqu'à 12 mois
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Phase 1: Dose de phase 2 recommandée (RP2D)
Délai: jusqu'à 12 mois
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Dose de phase 2 recommandée (RP2D)
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jusqu'à 12 mois
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Phase 2: Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: 15 mois
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La proportion de patients dont le BOR est un CR ou un PR confirmé.
La réponse tumorale sera évaluée à l'aide de RECIST V.1.1.
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15 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: 15 mois
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Le pourcentage de patients qui ont obtenu une réponse objective de CR, PR ou SD confirmé tel qu'évalué par l'investigateur par RECIST v1.1)
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15 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 15 mois
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Le temps de la première dose à la progression de la maladie (tel que évalué par les chercheurs selon les critères RECIST v1.1) (tel que mesuré par le premier événement).
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15 mois
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Durée de rémission (DOR)
Délai: 15 mois
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Le temps de la première documentation de la réponse (CR ou PR) jusqu'au moment de la première documentation de la progression de la maladie ou de la mort.
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15 mois
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Survie globale (OS)
Délai: 15 mois
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Le temps à partir de la date de la première dose de traitement à l'étude à la date du décès.
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15 mois
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Phase 1: Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: 15 mois
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La proportion de patients dont le BOR est un CR ou un PR confirmé.
La réponse tumorale sera évaluée à l'aide de RECIST V.1.1.
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15 mois
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Concentrations de pointe et de vallée de RC118, anticorps total et MMAE libre
Délai: 15 mois
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Des concentrations de pics et de vallées d'anticorps de liaison C118, d'anticorps total et de MMAE libres ont été observés.
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15 mois
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Immunogénicité RC118: L'incidence, le temps d'apparition, la durée des patients atteints d'antibodie anti-drogue (ADA)
Délai: 15 mois
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Immunogénicité RC118: L'incidence, le temps d'apparition, la durée des patients atteints d'antibodie anti-drogue (ADA)
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15 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
3 août 2023
Achèvement primaire (Estimé)
28 février 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 août 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 septembre 2023
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 septembre 2023
Première publication (Réel)
14 septembre 2023
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 mars 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2025
Dernière vérification
1 septembre 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC118-C002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .