Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af RC118 Plus Toripalimab hos patienter med lokalt avancerede uoperable eller metastatiske solide tumorer

26. januar 2025 opdateret af: RemeGen Co., Ltd.

Et åbent, multicenter fase I/IIa klinisk studie af RC118 i kombination med toripalimab til behandling af patienter med lokalt avancerede ikke-operable eller metastatiske maligne solide tumorer med positiv ekspression af Claudin 18.2

I fase I vil dette studie undersøge tolerabiliteten og sikkerheden af ​​RC118 i kombination med toripalimab til behandling af patienter med lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske maligne solide tumorer med positiv Claudin 18.2-ekspression og bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede dosis i fase II kliniske forsøg (RP2D); I fase IIa, at udforske den kliniske effektivitet og sikkerhed ved langvarig brug af RC118 i kombination med toripalimab ved RP2D doser til patienter med forskellige tumortyper.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

dette studie er et åbent, enkeltarms, multicenter fase I/IIa klinisk studie. I fase I, patienter med lokalt fremskredne inoperable eller metastatiske maligne solide tumorer (mavekræft, esophageal cancer, gastroøsofageal junction cancer, bugspytkirtelcancer, ovariecancer, cholangiocarcinoma osv.), der er positive for Claudin 18.2 (positiv membranfarvning observeret i enhver tumorceller) vil blive inkluderet. i fase I dosiseskaleringsfasen vil 4 dosisgrupper af RC118 være forudindstillet：1.0 mg/kg、1,5 mg/kg、2,0 mg/kg og 2,5 mg/kg, og toripalimab er en fast dosis på 3,0 mg/mg; I fase IIa kohorteudvidelsesfasen, med reference til resultaterne af fase I-studiet, blev forsøgspersoner grupperet efter forskellige tumortyper, der er mindst 20 forsøgspersoner i hver gruppe, i første omgang overvejet inklusion af Claudin 18.2 positiv (en klar snit- off-værdi vil blive defineret baseret på resultaterne af fase I) lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk gastrisk cancer/gastroøsofageal junction cancer og andre solide tumorer (De specifikke tumortyper og grupper vil blive justeret yderligere baseret på resultaterne af fase I-studiet) .

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, Kina
        • Rekruttering
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
    • Guangdong
      • Meizhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Meizhou People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina
        • Rekruttering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Nanyang, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Nanyang Central Hospital
      • Xinyang, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • Xinyang Central Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
      • Xuzhou, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Xuzhou Central Hospital
    • Shandong
      • Bengbu, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, Kina
        • Rekruttering
        • Changzhi People's Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • West China Hospital Sichuan University
      • Neijiang, Sichuan, Kina
        • Rekruttering
        • The Second People's Hospital of Neijiang
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Meld dig frivilligt til at deltage i denne undersøgelse og underskriv skriftligt informeret samtykke
  • 18 år ≤ alder ≤ 75 år, ingen kønsgrænse
  • ECOG fysisk statusscore er 0 eller 1 point
  • Den forventede overlevelsestid overstiger 12 uger
  • I dosiseskaleringsdelen, inklusion lokalt fremskreden eller metastatisk malign solid cancer, som tidligere har modtaget mindst førstelinje standardbehandling
  • I dosisudvidelsesdelen, inklusion lokalt fremskreden eller metastatisk gastrisk cancer, som tidligere har modtaget førstelinje standardbehandling; Og anden lokalt fremskreden eller metastatisk malign solid cancer, som tidligere har modtaget mindst førstelinje standardbehandling
  • Forsøgspersonen indvilliger i at levere friskt indsamlede tumorvævsprøver eller indsamlede og konserverede tumorvævsprøver inden for 2 år i løbet af screeningsperioden for CLDN 18.2-testning og skal opfylde følgende kriterier: A. Fase I dosiseskaleringsstadie/dosisbekræftelsesstadium: patienter med gastrisk cancer, esophageal cancer, gastroøsofageal junction cancer, pancreascancer, ovariecancer og cholangiocarcinom med positiv Claudin 18.2-ekspression (membranfarvning observeres i alle tumorceller); B. Fase IIa studiestadium: Patienter med gastrisk cancer, esophageal cancer, gastroøsofageal junction cancer, bugspytkirtelcancer osv. med positivt Claudin 18.2 udtryk (cut-off værdien vil være klart defineret baseret på fase I resultaterne)
  • I henhold til RECIST v1.1-standarden, baseret på billeddiagnostisk undersøgelse (CT/MRI), er der mindst én målbar eller evaluerbar mållæsion
  • Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner (afhængig af den normale værdi af det kliniske forsøgscenter): absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplader ≥ 100×109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, serum total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), ALT, AST eller ALP ≤ 3 gange ULN uden levermetastase; ALT, AST eller ALP ≤ 5 gange ULN med levermetastaser, serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 gange ULN, APTT ≤ 1,5 gange ULN
  • Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner med fertilitet skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​den sidste medicin, såsom dobbeltbarriere præventionsmetoder, kondomer, orale eller injicerbare præventionsmidler, intrauterin

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder, hvis blodgraviditetstestresultater er positive i screeningsperioden (kvindelige forsøgspersoner, der er infertile, behøver ikke at gennemgå en graviditetstest, såsom hysterektomi og/eller bilaterale ovarier tidligere Kvinder med resektion eller amenoré ≥12 måneder)
  • Forsøgspersoner med positive testresultater for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C-antistof (HCV-Ab) og humant immundefektvirus-antistof (HIV-Ab) i screeningsperioden
  • Forsøgspersoner, der har en historie med andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantation
  • Dem, der tidligere har modtaget målrettet terapi til Claudin 18.2; eller deltog i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger før den første administration og modtog forsøgslægemidler
  • Har vaccineret inden for 4 uger før den første dosis eller planlægger at vaccinere enhver vaccine i undersøgelsesperioden
  • Personer med allergi eller allergiske over for kendte lægemiddelingredienser eller hjælpestoffer
  • Kombineret brug af vitamin K-antagonist antikoagulerende lægemidler; kombineret brug af terapeutiske doser af heparin (personer, der bruger forebyggende doser af heparin kan inkluderes i undersøgelsen)
  • Modtog antitumorbehandling (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi) inden for 4 uger før den første administration og modtog palliativ strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger
  • Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandlinger er ikke vendt tilbage til niveau 0 eller 1 i NCI-CTCAE v5.0 (bortset fra hårtab)
  • Der er kliniske symptomer på det tredje rum effusion (store mængder pleuravæske eller ascites), som ikke kan kontrolleres med dræning eller andre metoder
  • Ifølge efterforskerens vurdering en aktiv infektion med klinisk betydning
  • Kombineret med andre sygdomme, der alvorligt bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare eller påvirker færdiggørelsen af ​​testen, såsom gastrointestinal blødning (inden for 4 uger før den første dosis), mavesår, tarmobstruktion, intestinal lammelse, interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, nyre svigt og ukontrolleret diabetes
  • QTc-interval i screeningsperioden >480 ms (baseret på gennemsnittet af 3 screening-elektrokardiogrammer); tidligere familie eller personlig historie med langt/kort QT-intervalsyndrom; ventrikulær arytmi, der vurderes at være klinisk signifikant af investigator Sygehistorie, eller som i øjeblikket modtager antiarytmisk lægemiddelbehandling eller implantation af arytmidefibrilleringsanordning
  • Tidligere myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før den første administration), svær eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass-transplantation, New York Heart Association (NYHA) grad 3-4 hjertesvigt, ingen kontrolleret hypertension
  • Mennesker, der tidligere har haft alkoholafhængighed eller stofmisbrug
  • Dem, der har modtaget systemisk steroidbehandling i en længere periode (Bemærk: Kortvarig brug (≤ 7 dage) og seponering > 2 uger kan vælges)
  • Patienter, der tidligere eller i øjeblikket har lidt af ukontrollerede primære eller metastatiske hjernetumorer, og investigator mener, at patienter, der er blevet stabiliseret, eller hvis lokale behandling er afsluttet, kan overvejes at blive inkluderet i gruppen
  • Tidligere eller nuværende perifer neuropati ≥ Grad 2
  • Tidligere eller nuværende psykisk sygdom, som er svær at kontrollere
  • Tidligere eller nuværende psykisk sygdom, som er svær at kontrollere
  • Andre forsøgspersoner vurderet som uegnede til at deltage i klinisk forskning af investigator

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A-RC118 plus toripalimab
Deltagerne modtager RC118- ADC (dosis A eller dosis B) Q2W og Toripalimab (fast dosis) Q3W
Medicin: RC118
Dosis A eller dosis B, Q2W
Andre navne:
  • RC118 til injektion
Medicin: Toripalimab
Fast dosis, Q3W
Andre navne:
  • JS001
  • Toripalimab injektion
Eksperimentel: Del B-RC118 plus toripalimab / RC148
Under henvisning til resultaterne af del A, vil der blive etableret en udvidelsesgruppe ved hjælp af RC118 plus toripalimab /RC148.
Medicin: RC118
Dosis A eller dosis B, Q2W
Andre navne:
  • RC118 til injektion
Medicin: Toripalimab
Fast dosis, Q3W
Andre navne:
  • JS001
  • Toripalimab injektion
Medicin: RC148
Fast dosis, Q3W Andre navne: RC148 -injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase1: Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: De første 3 uger (21 dage) efter starten af ​​dosering på hvert dosisniveau
Toksicitet forekommer inden for DLT-evalueringsvinduet (1-21 dage efter den første dosis), som efterforskeren eller sponsoren mener at være rimeligt forbundet med RC118 eller Toripalimab ifølge NCI-CTCAE v5.0.
De første 3 uger (21 dage) efter starten af ​​dosering på hvert dosisniveau
Fase1/2: Bivirkninger (AES)
Tidsramme: [Tidsramme: 15 måneder]
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger (AES) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) og klinisk signifikante unormale laboratorieresultater.
[Tidsramme: 15 måneder]
Fase1: Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Op til 12 måneder
Fase1: Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D)
Tidsramme: Op til 12 måneder
Anbefalet fase 2 -dosis (RP2D)
Op til 12 måneder
Fase 2: Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 15 måneder
Andelen af ​​patienter, hvis BOR er en bekræftet CR eller PR. Tumorrespons evalueres ved hjælp af RECIST V.1.1.
15 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: 15 måneder
Procentdelen af ​​patienter, der har opnået en objektiv respons på bekræftet CR, PR eller SD som vurderet af efterforskeren pr. RECIST v1.1)
15 måneder
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 15 måneder
Tiden fra den første dosis til sygdomsprogression (som vurderet af efterforskere i henhold til RECIST V1.1 -kriterier) (målt ved den første begivenhed).
15 måneder
Varighed af remission (DOR)
Tidsramme: 15 måneder
Tiden fra første dokumentation af respons (CR eller PR) indtil tidspunktet for den første dokumentation af sygdomsprogression eller død.
15 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 15 måneder
Tiden fra datoen for den første dosis af undersøgelsesbehandling til dødsdatoen.
15 måneder
Fase 1: Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 15 måneder
Andelen af ​​patienter, hvis BOR er en bekræftet CR eller PR. Tumorrespons evalueres ved hjælp af RECIST V.1.1.
15 måneder
Peak- og Valley -koncentrationer af RC118, total antistof og fri MMAE
Tidsramme: 15 måneder
Peak- og dalkoncentrationer af C118 -bindende antistof, total antistof og frit MMAE blev observeret.
15 måneder
RC118 Immunogenicitet: Forekomsten, begyndelsen, varigheden af ​​patienter med anti-medicinsk antistof (ADA)
Tidsramme: 15 måneder
RC118 Immunogenicitet: Forekomsten, begyndelsen, varigheden af ​​patienter med anti-medicinsk antistof (ADA)
15 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. august 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. september 2023

Først opslået (Faktiske)

14. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2025

Sidst verificeret

1. september 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RC118-C002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avanceret solid tumor

Kliniske forsøg med RC118

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner