Badanie toripalimabu RC118 Plus u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi, nieresekcyjnymi lub przerzutowymi guzami litymi
26 stycznia 2025 zaktualizowane przez: RemeGen Co., Ltd.
Otwarte, wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy I/IIa dotyczące RC118 w skojarzeniu z toripalimabem w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanymi, nieresekcyjnymi lub przerzutowymi złośliwymi guzami litymi z dodatnią ekspresją Claudyny 18.2
W fazie I badanie to zbada tolerancję i bezpieczeństwo RC118 w skojarzeniu z toripalimabem w leczeniu pacjentów z miejscowo zaawansowanymi, nieresekcyjnymi lub przerzutowymi złośliwymi guzami litymi z dodatnią ekspresją Claudin 18.2 oraz określi maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę w badaniach klinicznych II fazy (RP2D); W fazie IIa, w celu zbadania skuteczności klinicznej i bezpieczeństwa długotrwałego stosowania RC118 w skojarzeniu z toripalimabem w dawkach RP2D u pacjentów z różnymi typami nowotworów.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
badanie to jest otwartym, jednoramiennym, wieloośrodkowym badaniem klinicznym fazy I/IIa.
W fazie I do pacjentów z miejscowo zaawansowanymi, nieresekcyjnymi lub przerzutowymi, złośliwymi guzami litymi (rak żołądka, rak przełyku, rak połączenia żołądkowo-przełykowego, rak trzustki, rak jajnika, rak dróg żółciowych itp.), u których stwierdzono obecność Claudin 18.2 (dodatnie barwienie błony śluzowej obserwowane w każdym komórki nowotworowe) zostaną uwzględnione.
w fazie I fazy zwiększania dawki, ustawione zostaną 4 grupy dawek RC118: 1.0
mg/kg, 1,5 mg/kg, 2,0
mg/kg i 2,5 mg/kg, a toripalimab ma stałą dawkę 3,0 mg/mg; W fazie ekspansji kohorty fazy IIa, w nawiązaniu do wyników badania fazy I, pacjentów pogrupowano według różnych typów nowotworów, w każdej grupie znajduje się co najmniej 20 pacjentów, początkowo rozważając włączenie Claudin 18.2 dodatniego (wyraźne wartość off zostanie określona na podstawie wyników fazy I) miejscowo zaawansowany, nieresekcyjny lub przerzutowy rak żołądka/rak połączenia żołądkowo-przełykowego i inne nowotwory lite (konkretne typy i grupy nowotworów zostaną dodatkowo dostosowane w oparciu o wyniki badania fazy I) .
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
48
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Tianshu Liu, ph.D
- Numer telefonu: +86-21-31587871
- E-mail: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Xiaohong Su
- Numer telefonu: +8610-65018841
- E-mail: na.su@remegen.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Kontakt:
- Tianshu Liu, ph.D
- Numer telefonu: +86-21-31587871
- E-mail: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Chiny
- Rekrutacyjny
- Fujian Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Gansu
-
Wuwei, Gansu, Chiny
- Rekrutacyjny
- Gansu Wuwei Tumour Hospital
-
-
Guangdong
-
Meizhou, Guangdong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Meizhou People's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Chiny
- Rekrutacyjny
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Nanyang Central Hospital
-
Xinyang, Henan, Chiny
- Rekrutacyjny
- Xinyang Central Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Chiny
- Rekrutacyjny
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Xuzhou, Jiangsu, Chiny
- Rekrutacyjny
- Xuzhou Central Hospital
-
-
Shandong
-
Bengbu, Shandong, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
-
Jinan, Shandong, Chiny
- Rekrutacyjny
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Shanxi
-
Changzhi, Shanxi, Chiny
- Rekrutacyjny
- Changzhi People'S Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny
- Rekrutacyjny
- West China Hospital Sichuan University
-
Neijiang, Sichuan, Chiny
- Rekrutacyjny
- The Second People's Hospital of Neijiang
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Chiny
- Rekrutacyjny
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Chiny
- Rekrutacyjny
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zgłoś chęć wzięcia udziału w tym badaniu i podpisz pisemną świadomą zgodę
- 18 lat ≤ wiek ≤ 75 lat, bez ograniczeń płci
- Wynik stanu fizycznego ECOG wynosi 0 lub 1 punkt
- Przewidywany czas przeżycia przekracza 12 tygodni
- W części dotyczącej zwiększania dawki, włączenie miejscowo zaawansowanego lub złośliwego raka litego z przerzutami, którzy otrzymali wcześniej co najmniej standardowe leczenie pierwszego rzutu
- W części związanej ze zwiększeniem dawki włączenie raka żołądka miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, u których wcześniej zastosowano standardowe leczenie pierwszego rzutu; Oraz inny lokalnie zaawansowany lub złośliwy nowotwór złośliwy z przerzutami, u którego wcześniej zastosowano standardowe leczenie co najmniej pierwszego rzutu
- Uczestnik wyraża zgodę na dostarczenie świeżo pobranych próbek tkanki nowotworowej lub pobranych i zakonserwowanych próbek tkanki nowotworowej w ciągu 2 lat w okresie przesiewowym do badania CLDN 18.2 i musi spełniać następujące kryteria: A. Etap I fazy zwiększania dawki/etap potwierdzania dawki: pacjenci z rak żołądka, rak przełyku, rak połączenia żołądkowo-przełykowego, rak trzustki, rak jajnika i rak dróg żółciowych z dodatnią ekspresją Claudin 18.2 (barwienie błon obserwuje się w dowolnych komórkach nowotworowych); B. Etap badania fazy IIa: Pacjenci z rakiem żołądka, rakiem przełyku, rakiem połączenia żołądkowo-przełykowego, rakiem trzustki itp. z dodatnią ekspresją Claudin 18.2 (wartość odcięcia zostanie jasno określona na podstawie wyników fazy I)
- Zgodnie ze standardem RECIST v1.1, na podstawie badania obrazowego (CT/MRI) istnieje co najmniej jedna zmiana docelowa mierzalna lub możliwa do oceny
- Wystarczająca czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek (w zależności od prawidłowej wartości ośrodka badania klinicznego): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/l, płytki krwi ≥ 100×109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l, bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN), ALT, AST lub ALP ≤ 3-krotność GGN bez przerzutów do wątroby; ALT, AST lub ALP ≤ 5-krotność GGN z przerzutami do wątroby, kreatynina w surowicy ≤ 1,5-krotność GGN, międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5-krotność GGN, APTT ≤ 1,5-krotność GGN
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu przyjmowania ostatniego leku, takich jak metody antykoncepcji dwubarierowej, prezerwatywy, doustne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety, których wyniki testu ciążowego krwi w okresie przesiewowym są pozytywne (kobiety niepłodne nie muszą w przeszłości poddawać się testowi ciążowemu, takiemu jak histerektomia i/lub obustronne jajniki. Kobiety po resekcji lub brak miesiączki ≥12 miesięcy)
- Pacjenci z dodatnimi wynikami testów na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab) i przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-Ab) w okresie przesiewowym
- Pacjenci, którzy w przeszłości cierpieli na inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności lub po przeszczepieniu narządu
- Ci, którzy wcześniej otrzymali leki terapii celowanej dla Claudin 18.2; lub brał udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem i otrzymywał leki próbne
- Czy zaszczepiłeś się w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką lub planujesz zaszczepić jakąkolwiek szczepionkę w okresie badania
- Osoby z alergią lub uczulenie na znane składniki lub substancje pomocnicze leków badawczych
- Łączne stosowanie leków przeciwzakrzepowych będących antagonistami witaminy K; skojarzone stosowanie terapeutycznych dawek heparyny (do badania można włączyć osoby stosujące dawki profilaktyczne heparyny)
- Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem i otrzymał paliatywną radioterapię z powodu przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni
- Toksyczność poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie powróciła do poziomu 0 lub 1 według NCI-CTCAE v5.0 (z wyjątkiem wypadania włosów)
- Występują objawy kliniczne trzeciego wysięku do przestrzeni (duże ilości płynu opłucnowego lub wodobrzusza), których nie można opanować drenażem ani innymi metodami
- Według oceny badacza aktywna infekcja o znaczeniu klinicznym
- Połączone z innymi chorobami poważnie zagrażającymi bezpieczeństwu osoby badanej lub wpływającymi na zakończenie badania, takimi jak krwawienie z przewodu pokarmowego (w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką), wrzód trawienny, niedrożność jelit, porażenie jelit, śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, nerki niepowodzenia i niewyrównana cukrzyca
- Odstęp QTc w okresie przesiewowym > 480 ms (na podstawie średniej z 3 elektrokardiogramów przesiewowych); poprzednia historia rodzinna lub osobista zespołu długiego/krótkiego odstępu QT; komorowa arytmia uznana przez badacza za istotną klinicznie Historia choroby lub aktualnie stosowane leczenie lekami antyarytmicznymi lub wszczepienie urządzenia do defibrylacji arytmii
- Przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem), ciężka lub niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych lub obwodowych, niewydolność serca stopnia 3–4 według New York Heart Association (NYHA), brak kontrolowanego nadciśnienia tętniczego
- Osoby, które w przeszłości były uzależnione od alkoholu lub narkotyków
- Osoby, które przez długi czas otrzymywały ogólnoustrojową terapię steroidami (Uwaga: można wybrać krótkotrwałe stosowanie (≤ 7 dni) i odstawienie > 2 tygodni)
- Pacjenci, którzy w przeszłości lub obecnie cierpieli na niekontrolowane pierwotne lub przerzutowe guzy mózgu, a według badacza można rozważyć włączenie do grupy pacjentów, u których uzyskano stabilizację lub których leczenie miejscowe zostało zakończone.
- Przebyta lub obecna neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
- Przebyta lub obecna choroba psychiczna, którą trudno kontrolować
- Przebyta lub obecna choroba psychiczna, którą trudno kontrolować
- Inne osoby uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w badaniach klinicznych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część A-RC118 Plus Toripalimab
Uczestnicy otrzymują RC118- ADC (dawka A lub dawka B) Q2W i Toripalimab (stała dawka) Q3W
|
Dawka A lub dawka B, Q2W
Inne nazwy:
Ustalona dawka, Q3W
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Część B-RC118 Plus Toripalimab / RC148
Odnosząc się do wyników części A, zostanie ustalona kohorta rozszerzająca z wykorzystaniem RC118 plus toripalimab /rc148.
|
Dawka A lub dawka B, Q2W
Inne nazwy:
Ustalona dawka, Q3W
Inne nazwy:
Naprawiono dawkę, Q3W Inne nazwy: Wtrysk RC148
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1: Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Pierwsze 3 tygodnie (21 dni) po rozpoczęciu dawkowania na każdym poziomie dawki
|
Toksyczność występuje w oknie oceny DLT (1-21 dni po pierwszej dawce), że badacz lub sponsor uważa, że są rozsądnie związane z RC118 lub Toripalimab według NCI-CTCAE v5.0.
|
Pierwsze 3 tygodnie (21 dni) po rozpoczęciu dawkowania na każdym poziomie dawki
|
|
Faza 1/2: zdarzenia niepożądane (AES)
Ramy czasowe: [Ramy czasowe: 15 miesięcy]
|
Występowanie i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AES) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) oraz klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki laboratoryjne.
|
[Ramy czasowe: 15 miesięcy]
|
|
Faza 1: maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
|
do 12 miesięcy
|
|
Faza 1: Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: do 12 miesięcy
|
Zalecana dawka fazy 2 (RP2D)
|
do 12 miesięcy
|
|
Faza 2: Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, których Bor jest potwierdzonym CR lub PR.
Odpowiedź guza zostanie oceniona przy użyciu recist v.1.1.
|
15 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli obiektywną odpowiedź potwierdzonego CR, PR lub SD, jak oceniono przez badacza na recist v1.1)
|
15 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Czas od pierwszej dawki do progresji choroby (oceniany przez badaczy zgodnie z kryteriami recist v1.1) (mierzonymi przez pierwsze zdarzenie).
|
15 miesięcy
|
|
Czas remisji (DOR)
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Czas od pierwszej dokumentacji odpowiedzi (CR lub PR) do czasu pierwszej dokumentacji postępu choroby lub śmierci.
|
15 miesięcy
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Czas od daty pierwszej dawki leczenia badanego do daty śmierci.
|
15 miesięcy
|
|
Faza 1: obiektywna szybkość odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, których Bor jest potwierdzonym CR lub PR.
Odpowiedź guza zostanie oceniona przy użyciu recist v.1.1.
|
15 miesięcy
|
|
Peak i stężenie doliny RC118, całkowitego przeciwciała i wolnego MMAE
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Zaobserwowano szczytowe stężenie przeciwciała wiążącego C118, całkowitego przeciwciała i wolnego MMAE.
|
15 miesięcy
|
|
Immunogenność RC118: częstość występowania, czas wystąpienia, czas trwania pacjentów z antyczelno-przeciwciał (ADA)
Ramy czasowe: 15 miesięcy
|
Immunogenność RC118: częstość występowania, czas wystąpienia, czas trwania pacjentów z antyczelno-przeciwciał (ADA)
|
15 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
3 sierpnia 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
28 lutego 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 sierpnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 września 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 września 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
14 września 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 stycznia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RC118-C002
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .