Исследование RC118 плюс торипалимаб у пациентов с местно-распространенными неоперабельными или метастатическими солидными опухолями
26 января 2025 г. обновлено: RemeGen Co., Ltd.
Открытое многоцентровое клиническое исследование фазы I/IIa RC118 в комбинации с торипалимабом для лечения пациентов с местно-распространенными неоперабельными или метастатическими злокачественными солидными опухолями с положительной экспрессией клаудина 18.2
В фазе I этого исследования будет изучена переносимость и безопасность RC118 в сочетании с торипалимабом для лечения пациентов с местно-распространенными неоперабельными или метастатическими злокачественными солидными опухолями с положительной экспрессией клаудина 18.2, а также определена максимально переносимая доза (MTD) и рекомендуемая доза. в клинических исследованиях фазы II (RP2D); В фазе IIa изучить клиническую эффективность и безопасность длительного применения RC118 в сочетании с торипалимабом в дозах RP2D у пациентов с различными типами опухолей.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Данное исследование представляет собой открытое одногрупповое многоцентровое клиническое исследование фазы I/IIa.
В I фазе пациенты с местно-распространенными неоперабельными или метастатическими злокачественными солидными опухолями (рак желудка, рак пищевода, рак желудочно-пищеводного перехода, рак поджелудочной железы, рак яичников, холангиокарцинома и т. д.), положительными на Клаудин 18.2 (положительное окрашивание мембран наблюдается при любом опухолевые клетки) будут включены.
на этапе I фазы повышения дозы будут заданы 4 группы доз RC118: 1,0.
мг/кг、1,5 мг/кг、2,0
мг/кг и 2,5 мг/кг, а торипалимаб – фиксированная доза 3,0 мг/мг; На этапе расширения когорты фазы IIa, со ссылкой на результаты исследования фазы I, субъекты были сгруппированы в соответствии с различными типами опухолей, в каждой группе было не менее 20 субъектов, первоначально рассматривая включение положительного результата по Клаудину 18.2 (четкая граница). Значение отклонения будет определено на основе результатов фазы I) местно-распространенного неоперабельного или метастатического рака желудка/рака желудочно-пищеводного перехода и других солидных опухолей (конкретные типы и группы опухолей будут дополнительно скорректированы на основе результатов исследования фазы I) .
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
48
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Tianshu Liu, ph.D
- Номер телефона: +86-21-31587871
- Электронная почта: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Xiaohong Su
- Номер телефона: +8610-65018841
- Электронная почта: na.su@remegen.com
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай
- Рекрутинг
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Контакт:
- Tianshu Liu, ph.D
- Номер телефона: +86-21-31587871
- Электронная почта: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Китай
- Рекрутинг
- Fujian Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Gansu
-
Wuwei, Gansu, Китай
- Рекрутинг
- Gansu Wuwei Tumour Hospital
-
-
Guangdong
-
Meizhou, Guangdong, Китай
- Рекрутинг
- Meizhou People's Hospital
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай
- Рекрутинг
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Nanyang, Henan, Китай
- Рекрутинг
- Nanyang Central Hospital
-
Xinyang, Henan, Китай
- Рекрутинг
- Xinyang Central Hospital
-
Zhengzhou, Henan, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Jiangsu
-
Xuzhou, Jiangsu, Китай
- Рекрутинг
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Xuzhou, Jiangsu, Китай
- Рекрутинг
- Xuzhou Central Hospital
-
-
Shandong
-
Bengbu, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
-
Jinan, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
-
-
Shanxi
-
Changzhi, Shanxi, Китай
- Рекрутинг
- Changzhi People'S Hospital
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай
- Рекрутинг
- West China Hospital Sichuan University
-
Neijiang, Sichuan, Китай
- Рекрутинг
- The Second People's Hospital of Neijiang
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай
- Рекрутинг
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Wenzhou, Zhejiang, Китай
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Добровольно примите участие в этом исследовании и подпишите письменное информированное согласие.
- 18 лет ≤ возраст ≤ 75 лет, без ограничений по полу
- Оценка физического статуса ECOG – 0 или 1 балл.
- Ожидаемое время выживания превышает 12 недель.
- В части повышения дозы включение местно-распространенного или метастатического злокачественного солидного рака, которые ранее получали по крайней мере стандартное лечение первой линии.
- В часть расширения дозы включение местно-распространенного или метастатического рака желудка, которые ранее получали стандартное лечение первой линии; И другие местно-распространенные или метастатические солидные злокачественные опухоли, которые ранее получали по крайней мере стандартное лечение первой линии.
- Субъект соглашается предоставить свежесобранные образцы опухолевой ткани или собранные и сохраненные образцы опухолевой ткани в течение 2 лет в течение периода скрининга для тестирования CLDN 18.2 и должен соответствовать следующим критериям: A. Фаза I, этап повышения дозы/этап подтверждения дозы: пациенты с рак желудка, рак пищевода, рак желудочно-пищеводного перехода, рак поджелудочной железы, рак яичников и холангиокарцинома с положительной экспрессией клаудина 18.2 (окрашивание мембран наблюдается в любых опухолевых клетках); B. Этап исследования фазы IIa: пациенты с раком желудка, раком пищевода, раком желудочно-пищеводного перехода, раком поджелудочной железы и т. д. с положительной экспрессией клаудина 18.2 (пороговое значение будет четко определено на основе результатов фазы I)
- Согласно стандарту RECIST v1.1, на основе визуализационного исследования (КТ/МРТ), имеется по крайней мере одно измеримое или поддающееся оценке целевое поражение.
- Достаточные функции костного мозга, печени и почек (при условии нормального значения центра клинических исследований): абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов ≥ 100×109/л, гемоглобина ≥ 90 г/л, общий билирубин в сыворотке < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), АЛТ, АСТ или ЩФ < 3 раза выше ВГН без метастазов в печени; АЛТ, АСТ или ЩФ ≤ 5 раз выше ВГН при метастазах в печени, креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН, международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 раза выше ВГН, АЧТВ ≤ 1,5 раза выше ВГН
- Субъекты мужского или женского пола с фертильностью должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания приема последнего лекарства, такие как методы двойной барьерной контрацепции, презервативы, пероральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные контрацептивы.
Критерий исключения:
- Женщины, которые беременны или кормят грудью, или женщины, у которых результаты анализа крови на беременность положительные в течение периода скрининга (бесплодные женщины не должны проходить тест на беременность, такой как гистерэктомия и / или двусторонние яичники в прошлом. Женщины с резекцией или аменорея ≥12 месяцев)
- Субъекты с положительными результатами тестов на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV-Ab) и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-Ab) в течение периода скрининга.
- Субъекты, у которых в анамнезе есть другие приобретенные или врожденные заболевания иммунодефицита или трансплантация органов.
- Тем, кто ранее получал препараты таргетной терапии Клаудин 18.2; или участвовали в клинических исследованиях других препаратов в течение 4 недель до первого приема и получали пробные препараты
- Вы были вакцинированы в течение 4 недель до первой дозы или планируете вакцинацию любой вакциной в течение периода исследования.
- Люди с аллергией или аллергией на ингредиенты или вспомогательные вещества известных исследовательских препаратов.
- Совместное применение антикоагулянтов-антагонистов витамина К; комбинированное применение терапевтических доз гепарина (в исследование могут быть включены субъекты, применяющие профилактические дозы гепарина)
- Получал противоопухолевую терапию (операцию, химиотерапию, лучевую терапию, биологическую терапию) в течение 4 недель до первого введения и получал паллиативную лучевую терапию при костных метастазах в течение 2 недель.
- Токсичность предыдущего противоопухолевого лечения не вернулась к уровню 0 или 1 по NCI-CTCAE v5.0 (за исключением выпадения волос).
- Имеются клинические симптомы выпота в третье пространство (большое количество плевральной жидкости или асцит), которые невозможно контролировать дренированием или другими методами.
- По заключению исследователя, активная инфекция, имеющая клиническое значение.
- В сочетании с другими заболеваниями, которые серьезно угрожают безопасности субъекта или влияют на завершение теста, например, желудочно-кишечное кровотечение (в течение 4 недель до введения первой дозы), пептическая язва, кишечная непроходимость, кишечный паралич, интерстициальная пневмония, фиброз легких, поражение почек. неудача и неконтролируемый диабет
- интервал QTc в течение периода скрининга >480 мс (на основании среднего значения 3 скрининговых электрокардиограмм); предыдущий семейный или личный анамнез синдрома длинного/короткого интервала QT; желудочковая аритмия, признанная исследователем клинически значимой. История болезни, получение в настоящее время антиаритмического лечения или имплантация устройства для дефибрилляции при аритмии.
- Перенесенный инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до первого введения), тяжелая или нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование или шунтирование периферических артерий, сердечная недостаточность 3–4 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), нет Контролируемая гипертензия
- Люди, которые в прошлом имели алкогольную зависимость или злоупотребление наркотиками.
- Те, кто получал системную стероидную терапию в течение длительного периода времени (Примечание: можно выбрать кратковременное применение (≤ 7 дней) и отмену > 2 недель)
- Пациенты, которые ранее или в настоящее время страдали от неконтролируемых первичных или метастатических опухолей головного мозга, и исследователь считает, что пациенты, состояние которых стабилизировалось или чье местное лечение закончилось, могут быть рассмотрены для включения в группу.
- Перенесенная или текущая периферическая невропатия ≥ 2 степени
- Прошлое или настоящее психическое заболевание, которое трудно контролировать
- Прошлое или настоящее психическое заболевание, которое трудно контролировать
- Другие субъекты, которых исследователь считает неподходящими для участия в клинических исследованиях.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть A-RC118 плюс toripalimab
Участники получают RC118- ADC (доза A или доза B) Q2W и Toripalimab (фиксированная доза) Q3W
|
Доза A или доза B, Q2W
Другие имена:
Фиксированная доза, Q3W
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть B-RC118 Plus Toripalimab / RC148
Будет установлена результаты части A, расширения с использованием RC118 Plus Toripalimab /RC148.
|
Доза A или доза B, Q2W
Другие имена:
Фиксированная доза, Q3W
Другие имена:
Фиксированная доза, Q3W Другие названия: RC148 Инъекция
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза1: токсичность ограничивающей дозы (DLT)
Временное ограничение: Первые 3 недели (21 день) после начала дозирования на каждом уровне дозы
|
Токсичность происходит в окне оценки DLT (через 1-21 дня после первой дозы), что исследователь или спонсор считают, что это разумно связано с RC118 или Toripalimab в соответствии с NCI-CTCAE v5.0.
|
Первые 3 недели (21 день) после начала дозирования на каждом уровне дозы
|
|
Фаза 1/2: неблагоприятные события (AES)
Временное ограничение: [Сроки: 15 месяцев]
|
Частота и тяжесть побочных эффектов (AES) и серьезных побочных эффектов (SAE) и клинически значимых аномальных лабораторных результатов.
|
[Сроки: 15 месяцев]
|
|
Фаза1: максимальная доза (MTD)
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Максимальная допуская доза (MTD)
|
до 12 месяцев
|
|
Фаза1: рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D)
|
до 12 месяцев
|
|
Фаза 2: Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Доля пациентов, чье BOR является подтвержденным CR или PR.
Ответ опухоли будет оцениваться с использованием RECIST V.1.1.
|
15 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Процент пациентов, которые достигли объективного ответа подтвержденного CR, PR или SD, как оценено исследователем PER RECIST V1.1)
|
15 месяцев
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Время от первой дозы до прогрессирования заболевания (оцениваемое исследователями в соответствии с критериями RECIST V1.1) (как измеряется первым событием).
|
15 месяцев
|
|
Продолжительность ремиссии (DOR)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Время от первой документации ответа (CR или PR) до времени первой документации по прогрессированию или смерти заболевания.
|
15 месяцев
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Время с даты первой дозы учебного лечения до даты смерти.
|
15 месяцев
|
|
Фаза 1: Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Доля пациентов, чье BOR является подтвержденным CR или PR.
Ответ опухоли будет оцениваться с использованием RECIST V.1.1.
|
15 месяцев
|
|
Концентрации пика и долины RC118, общего антитела и свободного MMAE
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Наблюдались концентрации пика и долины антител, связывающего C118, общего антитела и свободного MMAE.
|
15 месяцев
|
|
Иммуногенность RC118: заболеваемость, время начала, продолжительность пациентов с антинаружными антителами (ADA)
Временное ограничение: 15 месяцев
|
Иммуногенность RC118: заболеваемость, время начала, продолжительность пациентов с антинаружными антителами (ADA)
|
15 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
3 августа 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
28 февраля 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 сентября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 сентября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
14 сентября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 января 2025 г.
Последняя проверка
1 сентября 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RC118-C002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .