국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 고형 종양 환자를 대상으로 한 RC118 + 토리팔리맙에 대한 연구
2025년 1월 26일 업데이트: RemeGen Co., Ltd.
클라우딘 18.2의 양성 발현을 보이는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 악성 고형 종양 환자 치료를 위한 RC118과 토리팔리맙 병용의 공개 다기관 I/IIa상 임상 연구
1상에서 이 연구는 클라우딘 18.2 발현이 양성인 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 악성 고형 종양 환자 치료를 위해 토리팔리맙과 RC118의 내약성과 안전성을 조사하고 최대 허용 용량(MTD)과 권장 용량을 결정할 것입니다. 2상 임상 시험(RP2D)에서; IIa상에서는 다양한 종양 유형을 가진 환자를 대상으로 RP2D 용량의 토리팔리맙과 함께 RC118의 장기 사용에 대한 임상적 효과와 안전성을 조사합니다.
연구 개요
상세 설명
본 연구는 개방형, 단일군, 다기관 임상 I/IIa 임상 연구입니다.
1상에서는 클로딘 18.2 양성인 국소진행성 절제불가능 또는 전이성 악성 고형종양(위암, 식도암, 위식도접합암, 췌장암, 난소암, 담관암 등) 환자를 대상으로 한다. 종양 세포)가 포함됩니다.
1단계 용량 증량 단계에서는 RC118의 4개 용량 그룹이 사전 설정됩니다: 1.0
mg/kg、1.5 mg/kg、2.0
mg/kg 및 2.5 mg/kg이고, 토리팔리맙은 3.0mg/mg의 고정 용량입니다. IIa상 코호트 확장 단계에서는 I상 연구 결과를 참조하여 피험자를 다양한 종양 유형에 따라 그룹화했으며 각 그룹에는 최소 20명의 피험자가 있으며 초기에는 Claudin 18.2 양성(명확한 off value는 1상) 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 위암/위식도접합부암, 기타 고형암의 결과를 바탕으로 정의됩니다. (특정 종양 유형 및 그룹은 1상 연구 결과를 바탕으로 추가 조정될 예정입니다.) .
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
48
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Tianshu Liu, ph.D
- 전화번호: +86-21-31587871
- 이메일: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
연구 연락처 백업
- 이름: Xiaohong Su
- 전화번호: +8610-65018841
- 이메일: na.su@remegen.com
연구 장소
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Shanghai, 중국
- 모병
- Zhongshan Hospital Fudan University
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연락하다:
- Tianshu Liu, ph.D
- 전화번호: +86-21-31587871
- 이메일: liu.tianshu@zs-hospital.sh.cn
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, 중국
- 모병
- Fujian Cancer Hospital
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Xiamen, Fujian, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Gansu
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Wuwei, Gansu, 중국
- 모병
- Gansu Wuwei Tumour Hospital
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Guangdong
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Meizhou, Guangdong, 중국
- 모병
- Meizhou People's Hospital
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, 중국
- 모병
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Nanyang, Henan, 중국
- 모병
- Nanyang Central Hospital
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Xinyang, Henan, 중국
- 모병
- Xinyang Central Hospital
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Zhengzhou, Henan, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Jiangsu
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Xuzhou, Jiangsu, 중국
- 모병
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Xuzhou, Jiangsu, 중국
- 모병
- Xuzhou Central Hospital
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Shandong
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Bengbu, Shandong, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
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Jinan, Shandong, 중국
- 모병
- Cancer Hospital of Shandong First Medical University
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Shanxi
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Changzhi, Shanxi, 중국
- 모병
- Changzhi People'S Hospital
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, 중국
- 모병
- West China Hospital Sichuan University
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Neijiang, Sichuan, 중국
- 모병
- The Second People's Hospital of Neijiang
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국
- 모병
- Zhejiang Cancer Hospital
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Wenzhou, Zhejiang, 중국
- 모병
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 본 연구에 자원하여 참여하고 서면 동의서에 서명합니다.
- 18세 ≤ 연령 ≤ 75세, 성별 제한 없음
- ECOG 신체 상태 점수는 0점 또는 1점입니다.
- 예상 생존 기간이 12주를 초과했습니다.
- 용량 증량 부분에는 이전에 최소한 1차 표준 치료를 받은 적이 있는 국소 진행성 또는 전이성 악성 고형암을 포함한다.
- 용량 확장 부분에는 이전에 1차 표준 치료를 받은 적이 있는 국소 진행성 또는 전이성 위암을 포함합니다. 및 이전에 최소한 1차 표준 치료를 받은 적이 있는 기타 국소 진행성 또는 전이성 악성 고형암
- 피험자는 CLDN 18.2 테스트를 위한 스크리닝 기간 동안 2년 이내에 새로 수집된 종양 조직 표본 또는 수집 및 보존된 종양 조직 표본을 제공하는 데 동의하고 다음 기준을 충족해야 합니다. A. 1상 용량 증량 단계/용량 확인 단계: 양성 Claudin 18.2 발현을 보이는 위암, 식도암, 위식도 접합부 암, 췌장암, 난소암 및 담관암종(막 염색은 모든 종양 세포에서 관찰됨); 나. 2a상 연구단계 : 위암, 식도암, 위식도접합부암, 췌장암 등 Claudin 18.2 발현 양성 환자 (cut-off value는 1상 결과를 토대로 명확히 정함)
- RECIST v1.1 표준에 따르면 영상 검사(CT/MRI)를 기반으로 측정 또는 평가 가능한 표적 병변이 하나 이상 있습니다.
- 충분한 골수, 간 및 신장 기능(임상시험 센터의 정상 수치에 따름): 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5×109/L, 혈소판 ≥ 100×109/L, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L, 혈청 총 빌리루빈은 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, ALT, AST 또는 ALP는 간 전이가 없는 ULN의 3배입니다. ALT, AST 또는 ALP 간 전이가 있는 ULN의 5배, 혈청 크레아티닌 ULN의 1.5배, 국제 표준화 비율(INR) ULN의 1.5배, APTT ULN의 1.5배
- 가임기 남성 또는 여성 피험자는 연구 기간 동안 및 마지막 약물 투여 종료 후 6개월 이내에 이중 장벽 피임법, 콘돔, 경구 또는 주사형 피임약, 자궁내 피임법 등 효과적인 피임법을 취하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 검진기간 중 혈액임신검사 결과가 양성인 여성(불임여성은 과거에 자궁적출술, 양측난소 등의 임신검사를 받을 필요가 없음) 절제 또는 수유 중인 여성 무월경 ≥12개월)
- 검진기간 동안 B형 간염 표면항원(HBsAg), C형 간염 항체(HCV-Ab), 인체 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab) 검사 결과 양성인 자
- 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환 또는 장기이식 병력이 있는 자
- 이전에 클라우딘18.2 표적치료제를 투여받은 자. 또는 첫 투여 전 4주 이내에 다른 약물의 임상시험에 참여하여 시험약을 투여받은 경우
- 첫 번째 접종 전 4주 이내에 백신 접종을 받았거나 연구 기간 동안 백신 접종을 계획하고 있습니다.
- 알레르기가 있거나 알려진 연구 약물 성분이나 부형제에 알레르기가 있는 사람
- 비타민 K 길항제 항응고제의 병용; 치료 용량의 헤파린 병용(예방 용량의 헤파린을 사용하는 피험자가 연구에 포함될 수 있음)
- 첫 투여 전 4주 이내에 항종양요법(수술, 화학요법, 방사선요법, 생물학적 요법)을 받았고, 2주 이내에 골전이에 대해 완화적 방사선요법을 받았다.
- 기존 항종양제의 독성은 NCI-CTCAE v5.0 0, 1 수준으로 회복되지 않았다. (탈모 제외)
- 배액이나 다른 방법으로 조절되지 않는 제3공간 삼출(다량의 흉막액 또는 복수)의 임상 증상이 있습니다.
- 연구자의 판단에 따르면 임상적으로 유의한 활동성 감염이 있는 경우
- 위장관 출혈(첫 번째 투여 전 4주 이내), 소화성 궤양, 장폐색, 장마비, 간질성 폐렴, 폐섬유증, 신장 등 피험자의 안전을 심각하게 위협하거나 시험 완료에 영향을 미치는 다른 질병과 결합된 경우 실패, 조절되지 않는 당뇨병
- 스크리닝 기간 동안 QTc 간격 > 480 ms(3회 스크리닝 심전도의 평균 기준); 긴/짧은 QT 간격 증후군의 이전 가족력 또는 개인 병력; 연구자가 임상적으로 유의하다고 간주하는 심실성 부정맥 병력, 현재 항부정맥제 치료를 받고 있는 경우, 부정맥 제세동 장치 이식
- 과거 심근경색(첫 투여 전 6개월 이내), 중증 또는 불안정 협심증, 관상동맥 또는 말초동맥 우회술, 뉴욕심장협회(NYHA) 3~4등급 심부전, 조절되는 고혈압 없음
- 과거에 알코올 의존이나 약물 남용을 경험한 적이 있는 사람
- 장기간 전신 스테로이드 치료를 받은 자 (주의: 단기간 사용(7일 이하), 중단> 2주 선택 가능)
- 이전에 또는 현재 조절되지 않는 원발성 또는 전이성 뇌종양을 앓고 있는 환자로서, 연구자는 안정화되었거나 국소 치료가 종료된 환자가 그룹에 포함되는 것을 고려할 수 있다고 생각합니다.
- 과거 또는 현재 말초 신경병증 ≥ 2등급
- 통제하기 어려운 과거 또는 현재의 정신질환
- 통제하기 어려운 과거 또는 현재의 정신질환
- 기타 연구자가 임상 연구에 참여하기에 부적합하다고 판단한 피험자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Part A-RC118 Plus Toripalimab
참가자는 RC118-ADC (용량 A 또는 용량 B) Q2W 및 Toripalimab (고정 복용량) Q3W를받습니다.
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용량 A 또는 복용량 B, Q2W
다른 이름들:
고정 복용량, Q3W
다른 이름들:
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실험적: 파트 B-RC118 + Toripalimab / RC148
Part A의 결과를 참조하면 RC118 Plus Toripalimab /RC148을 사용한 확장 코호트가 확립됩니다.
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용량 A 또는 복용량 B, Q2W
다른 이름들:
고정 복용량, Q3W
다른 이름들:
고정 복용량, Q3W 기타 이름 : RC148 주입
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1 단계 : 용량 제한 독성 (DLT)
기간: 각 복용량 수준에서 투약을 시작한 후 처음 3 주 (21 일)
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독성은 NCI-CTCAE v5.0에 따라 조사자 또는 스폰서가 RC118 또는 Toripalimab과 합리적으로 관련되어 있다고 생각하는 DLT 평가 창 (첫 번째 용량 후 1-21 일) 내에서 발생합니다.
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각 복용량 수준에서 투약을 시작한 후 처음 3 주 (21 일)
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Phase1/2 : 부작용 (AES)
기간: [시간 프레임 : 15 개월]
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부작용 (AES) 및 심각한 부작용 (SAE)의 발병 및 심각성 및 임상 적으로 유의미한 비정상 실험실 결과.
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[시간 프레임 : 15 개월]
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Phase1 : 최대 내약성 용량 (MTD)
기간: 최대 12 개월
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최대 내성 용량 (MTD)
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최대 12 개월
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1 단계 : 권장 2 단계 복용량 (RP2D)
기간: 최대 12 개월
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권장 상 2 용량 (RP2D)
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최대 12 개월
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2 단계 : 객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 15 개월
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BOR이 확인 된 CR 또는 PR 인 환자의 비율.
종양 반응은 Recist v.1.1을 사용하여 평가 될 것이다.
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15 개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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질병 통제율 (DCR)
기간: 15 개월
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Recist v1.1에 따라 조사자가 평가 한 확인 된 CR, PR 또는 SD의 객관적인 반응을 달성 한 환자의 비율)
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15 개월
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무 진행 생존 (PFS)
기간: 15 개월
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첫 번째 용량에서 질병 진행 시간 (Recist v1.1 기준에 따라 조사자에 의해 평가 된 바와 같이) (첫 번째 사건에 의해 측정 된대로).
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15 개월
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완화 기간 (DOR)
기간: 15 개월
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첫 번째 반응 문서화 (CR 또는 PR)에서 질병 진행 또는 사망의 첫 번째 문서화 시간까지 시간.
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15 개월
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전체 생존 (OS)
기간: 15 개월
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첫 번째 연구 치료의 날짜부터 사망일까지의 시간.
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15 개월
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1 단계 : 객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 15 개월
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BOR이 확인 된 CR 또는 PR 인 환자의 비율.
종양 반응은 Recist v.1.1을 사용하여 평가 될 것이다.
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15 개월
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RC118, 총 항체 및 유리 MMAE의 피크 및 계곡 농도
기간: 15 개월
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C118 결합 항체, 총 항체 및 유리 MMAE의 피크 및 계곡 농도가 관찰되었다.
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15 개월
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RC118 면역 원성 : 발병률, 발병 시간, 항 마약 항체 환자의 지속 시간 (ADA)
기간: 15 개월
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RC118 면역 원성 : 발병률, 발병 시간, 항 마약 항체 환자의 지속 시간 (ADA)
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15 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 8월 3일
기본 완료 (추정된)
2026년 2월 28일
연구 완료 (추정된)
2026년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 9월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 9월 7일
처음 게시됨 (실제)
2023년 9월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 26일
마지막으로 확인됨
2024년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RC118-C002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .