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Eine Studie zu RC118 plus Toripalimab bei Patienten mit lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren

26. Januar 2025 aktualisiert von: RemeGen Co., Ltd.

Eine offene, multizentrische klinische Phase-I/IIa-Studie zu RC118 in Kombination mit Toripalimab zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten bösartigen soliden Tumoren mit positiver Claudin-Expression 18.2

In Phase I wird diese Studie die Verträglichkeit und Sicherheit von RC118 in Kombination mit Toripalimab zur Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten bösartigen soliden Tumoren mit positiver Claudin 18.2-Expression untersuchen und die maximal tolerierte Dosis (MTD) und die empfohlene Dosis bestimmen in klinischen Phase-II-Studien (RP2D); In Phase IIa soll die klinische Wirksamkeit und Sicherheit der Langzeitanwendung von RC118 in Kombination mit Toripalimab in RP2D-Dosen bei Patienten mit verschiedenen Tumortypen untersucht werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei dieser Studie handelt es sich um eine offene, einarmige, multizentrische klinische Studie der Phase I/IIa. In der Phase I werden Patienten mit lokal fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten bösartigen soliden Tumoren (Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Krebs des gastroösophagealen Übergangs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs, Cholangiokarzinom usw.) untersucht, die positiv für Claudin 18.2 sind (bei jedem wurde eine positive Membranfärbung beobachtet). Tumorzellen) werden einbezogen. In der Dosissteigerungsphase der Phase I werden 4 Dosisgruppen von RC118 voreingestellt: 1,0 mg/kg、1,5 mg/kg、2,0 mg/kg und 2,5 mg/kg und Toripalimab ist eine feste Dosis von 3,0 mg/mg; In der Kohortenerweiterungsphase der Phase IIa wurden unter Bezugnahme auf die Ergebnisse der Phase-I-Studie die Probanden nach unterschiedlichen Tumortypen gruppiert. Es gibt mindestens 20 Probanden in jeder Gruppe, wobei zunächst die Einbeziehung von Claudin 18.2-positiv (ein klarer Schnitt) in Betracht gezogen wurde. Der Off-Wert wird basierend auf den Ergebnissen der Phase I definiert) lokal fortgeschrittener inoperabler oder metastasierter Magenkrebs/karzinom des gastroösophagealen Übergangs und andere solide Tumoren (Die spezifischen Tumortypen und -gruppen werden basierend auf den Ergebnissen der Phase-I-Studie weiter angepasst) .

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

48

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • China
      • Shanghai, China
        • Rekrutierung
        • Zhongshan Hospital Fudan University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Rekrutierung
        • Fujian Cancer Hospital
      • Xiamen, Fujian, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Gansu
      • Wuwei, Gansu, China
        • Rekrutierung
        • Gansu Wuwei Tumour Hospital
    • Guangdong
      • Meizhou, Guangdong, China
        • Rekrutierung
        • Meizhou People's Hospital
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China
        • Rekrutierung
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
    • Henan
      • Nanyang, Henan, China
        • Rekrutierung
        • Nanyang Central Hospital
      • Xinyang, Henan, China
        • Rekrutierung
        • Xinyang Central Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
    • Jiangsu
      • Xuzhou, Jiangsu, China
        • Rekrutierung
        • The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
      • Xuzhou, Jiangsu, China
        • Rekrutierung
        • Xuzhou Central Hospital
    • Shandong
      • Bengbu, Shandong, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical University
      • Jinan, Shandong, China
        • Rekrutierung
        • Cancer Hospital of Shandong First Medical University
    • Shanxi
      • Changzhi, Shanxi, China
        • Rekrutierung
        • Changzhi People'S Hospital
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China
        • Rekrutierung
        • West China Hospital Sichuan University
      • Neijiang, Sichuan, China
        • Rekrutierung
        • The Second People's Hospital of Neijiang
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Rekrutierung
        • Zhejiang Cancer Hospital
      • Wenzhou, Zhejiang, China
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichnen Sie eine schriftliche Einverständniserklärung
  • 18 Jahre alt ≤ Alter ≤ 75 Jahre alt, keine Geschlechtsbeschränkung
  • Der ECOG-Wert für den physischen Status beträgt 0 oder 1 Punkt
  • Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen
  • Im Dosiseskalationsteil Einschluss lokal fortgeschrittener oder metastasierter bösartiger solider Krebserkrankungen, die zuvor mindestens eine Erstlinien-Standardbehandlung erhalten haben
  • Im Dosiserweiterungsteil Einschluss lokal fortgeschrittener oder metastasierter Magenkrebspatienten, die zuvor eine Erstlinien-Standardbehandlung erhalten haben; Und anderen lokal fortgeschrittenen oder metastasierten bösartigen soliden Krebserkrankungen, die zuvor mindestens eine Erstlinien-Standardbehandlung erhalten haben
  • Der Proband erklärt sich damit einverstanden, innerhalb von 2 Jahren während des Screening-Zeitraums für CLDN 18.2-Tests frisch entnommene Tumorgewebeproben oder entnommene und konservierte Tumorgewebeproben bereitzustellen und muss die folgenden Kriterien erfüllen: A. Phase-I-Dosissteigerungsphase/Dosisbestätigungsphase: Patienten mit Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Krebs des gastroösophagealen Übergangs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Eierstockkrebs und Cholangiokarzinom mit positiver Claudin 18.2-Expression (Membranfärbung wird in allen Tumorzellen beobachtet); B. Phase IIa-Studienstadium: Patienten mit Magenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Krebs des gastroösophagealen Übergangs, Bauchspeicheldrüsenkrebs usw. mit positiver Claudin 18.2-Expression (der Cut-off-Wert wird auf der Grundlage der Phase-I-Ergebnisse klar definiert)
  • Gemäß dem RECIST v1.1-Standard liegt auf der Grundlage einer bildgebenden Untersuchung (CT/MRT) mindestens eine messbare oder auswertbare Zielläsion vor
  • Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktionen (vorbehaltlich des Normalwerts des klinischen Studienzentrums): absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L, Blutplättchen ≥ 100×109/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L, Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT, AST oder ALP ≤ 3-fache ULN ohne Lebermetastasierung; ALT, AST oder ALP ≤ 5-faches ULN mit Lebermetastasen, Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN, International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5-faches ULN, APTT ≤ 1,5-faches ULN
  • Männliche oder weibliche Probanden mit Fruchtbarkeit müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Ende der letzten Medikation wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen, wie z. B. Verhütungsmethoden mit Doppelbarriere, Kondome, orale oder injizierbare Verhütungsmittel, intrauterine

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen, deren Blutschwangerschaftstestergebnisse während des Screening-Zeitraums positiv sind (weibliche Probanden, die unfruchtbar sind, müssen sich keinem Schwangerschaftstest wie Hysterektomie und/oder bilateralen Eierstöcken in der Vergangenheit unterziehen. Frauen mit Resektion oder Amenorrhoe ≥12 Monate)
  • Probanden mit positiven Testergebnissen für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV-Ab) während des Screeningzeitraums
  • Personen, bei denen in der Vergangenheit andere erworbene oder angeborene Immunschwächekrankheiten oder Organtransplantationen aufgetreten sind
  • Diejenigen, die zuvor gezielte Therapiemedikamente gegen Claudin 18,2 erhalten haben; oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln teilgenommen und Prüfpräparate erhalten haben
  • Sie müssen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis geimpft sein oder planen, während des Studienzeitraums einen Impfstoff zu impfen
  • Personen mit Allergien oder Allergien gegen bekannte Inhaltsstoffe oder Hilfsstoffe von Forschungsarzneimitteln
  • Kombinierte Anwendung von Vitamin-K-Antagonisten und gerinnungshemmenden Arzneimitteln; kombinierte Anwendung therapeutischer Heparindosen (Probanden, die vorbeugende Heparindosen anwenden, können in die Studie einbezogen werden)
  • Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung eine Antitumortherapie (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie) und erhielt innerhalb von 2 Wochen eine palliative Strahlentherapie gegen Knochenmetastasen
  • Die Toxizität früherer Antitumorbehandlungen ist nicht auf die Stufe 0 oder 1 von NCI-CTCAE v5.0 zurückgekehrt (mit Ausnahme von Haarausfall).
  • Es gibt klinische Symptome des Dritten Raumergusses (große Mengen Pleuraflüssigkeit oder Aszites), die nicht durch Drainage oder andere Methoden kontrolliert werden können
  • Nach Einschätzung des Untersuchers handelt es sich um eine aktive Infektion mit klinischer Bedeutung
  • In Kombination mit anderen Krankheiten, die die Sicherheit des Probanden ernsthaft gefährden oder den Abschluss des Tests beeinträchtigen, wie z. B. Magen-Darm-Blutungen (innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis), Magengeschwür, Darmverschluss, Darmlähmung, interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, Nierenerkrankung Versagen und unkontrollierter Diabetes
  • QTc-Intervall während des Screening-Zeitraums > 480 ms (basierend auf dem Durchschnitt von 3 Screening-Elektrokardiogrammen); frühere familiäre oder persönliche Vorgeschichte eines langen/kurzen QT-Intervall-Syndroms; Ventrikuläre Arrhythmie, die vom Prüfarzt als klinisch bedeutsam erachtet wird. Anamnese oder aktuelle Behandlung mit Antiarrhythmika oder Implantation eines Arrhythmie-Defibrillationsgeräts
  • Früherer Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung), schwere oder instabile Angina pectoris, koronare oder periphere Arterien-Bypass-Transplantation, Herzinsuffizienz Grad 3–4 der New York Heart Association (NYHA), keine kontrollierte Hypertonie
  • Menschen, die in der Vergangenheit alkoholabhängig oder drogenabhängig waren
  • Diejenigen, die über einen längeren Zeitraum eine systemische Steroidtherapie erhalten haben (Hinweis: Kurzzeitanwendung (≤ 7 Tage) und Entzug > 2 Wochen können ausgewählt werden)
  • Patienten, die zuvor oder derzeit an unkontrollierten primären oder metastasierten Hirntumoren gelitten haben, und der Prüfer ist der Ansicht, dass Patienten, die stabilisiert wurden oder deren lokale Behandlung beendet wurde, für die Aufnahme in die Gruppe in Betracht gezogen werden können
  • Frühere oder aktuelle periphere Neuropathie ≥ Grad 2
  • Vergangene oder aktuelle psychische Erkrankung, die schwer zu kontrollieren ist
  • Vergangene oder aktuelle psychische Erkrankung, die schwer zu kontrollieren ist
  • Andere Probanden, die vom Prüfer als ungeeignet für die Teilnahme an der klinischen Forschung erachtet werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A-RC118 plus Toripalimab
Die Teilnehmer erhalten RC118- ADC (Dosis A oder Dosis B) Q2W und Toripalimab (feste Dosis) Q3W
Arzneimittel: RC118
Dosis A oder Dosis B, Q2W
Andere Namen:
  • RC118 zur Injektion
Arzneimittel: Toripalimab
Feste Dosis, Q3W
Andere Namen:
  • JS001
  • Toripalimab-Injektion
Experimental: Teil B-RC118 plus Toripalimab / RC148
In Bezug auf die Ergebnisse des Teil A wird eine Erweiterungskohorte mit RC118 plus Toripalimab /RC148 festgelegt.
Arzneimittel: RC118
Dosis A oder Dosis B, Q2W
Andere Namen:
  • RC118 zur Injektion
Arzneimittel: Toripalimab
Feste Dosis, Q3W
Andere Namen:
  • JS001
  • Toripalimab-Injektion
Arzneimittel: RC148
Feste Dosis, q3w Andere Namen: RC148 -Injektion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase1: Dosisbegrenzung der Toxizität (DLT)
Zeitfenster: Die ersten 3 Wochen (21 Tage) nach Beginn der Dosierung bei jeder Dosisebene
Die Toxizität erfolgt innerhalb des DLT-Bewertungsfensters (1-21 Tage nach der ersten Dosis), dass der Ermittler oder Sponsor nach NCI-CTCAE v5.0 vernünftigerweise mit RC118 oder Toripalimab assoziiert ist.
Die ersten 3 Wochen (21 Tage) nach Beginn der Dosierung bei jeder Dosisebene
Phase1/2: unerwünschte Ereignisse (AES)
Zeitfenster: [Zeitrahmen: 15 Monate]
Inzidenz und Schwere von unerwünschten Ereignissen (AES) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) sowie klinisch signifikanten abnormalen Laborergebnissen.
[Zeitrahmen: 15 Monate]
Phase1: Maximal tolerierte Dosis (MTD)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Maximal tolerierte Dosis (MTD)
bis zu 12 Monate
Phase1: Empfohlene Phase -2 -Dosis (RP2D)
Zeitfenster: bis zu 12 Monate
Empfohlene Phase -2 -Dosis (RP2D)
bis zu 12 Monate
Phase 2: objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 15 Monate
Der Anteil der Patienten, deren BOR eine bestätigte CR oder PR ist. Die Tumorantwort wird unter Verwendung von Recist V.1.1 bewertet.
15 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 15 Monate
Der Prozentsatz der Patienten, die eine objektive Reaktion von bestätigten CR, PR oder SD erreicht haben, wie vom Forscher gemäß Rezist v1.1 bewertet)
15 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 15 Monate
Die Zeit von der ersten Dosis bis zum Fortschreiten der Krankheit (wie von den Forschern gemäß den Kriterien von Recist V1.1 bewertet) (gemessen am ersten Ereignis).
15 Monate
Remissionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 15 Monate
Die Zeit aus der ersten Dokumentation der Reaktion (CR oder PR) bis zum Zeitpunkt der ersten Dokumentation des Fortschreitens oder des Todes von Krankheiten.
15 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 15 Monate
Die Uhrzeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum.
15 Monate
Phase 1: objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 15 Monate
Der Anteil der Patienten, deren BOR eine bestätigte CR oder PR ist. Die Tumorantwort wird unter Verwendung von Recist V.1.1 bewertet.
15 Monate
Peak- und Valley -Konzentrationen von RC118, Gesamtantikörper und freier MMAE
Zeitfenster: 15 Monate
Es wurden Peak- und Valley -Konzentrationen des C118 -Bindungsantikörpers, des Gesamtantikörpers und des freien MMAE beobachtet.
15 Monate
RC118-Immunogenität: Inzidenz, Beginnszeit, Dauer von Patienten mit Anti-Drogen-Antikörper (ADA)
Zeitfenster: 15 Monate
RC118-Immunogenität: Inzidenz, Beginnszeit, Dauer von Patienten mit Anti-Drogen-Antikörper (ADA)
15 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

RemeGen Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Tianshu Liu, ph.D, Shanghai Zhongshan Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. August 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

28. Februar 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. August 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. September 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RC118-C002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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