熱帯熱マラリア原虫と診断された成人患者におけるメプラズマブを評価するための非盲検研究

包含基準:

1. 研究参加者または法的に権限を与えられた代理人が署名したインフォームドコンセントを提供する能力
2. インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点で 18 歳から 55 歳までの成人
3. 女性参加者は、セクション 10.4 で定義されているように、妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) としての資格を持たない場合に参加する資格があります。
4. 異性間性交を行う男性参加者は、セクション 10.4 に記載されているプロトコルで指定された避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
5. BMI ≥18 ～ ≤30 kg/m2

6. 熱帯熱マラリア原虫による単一感染は次のように記録されています。

   • 血液 1 μL あたり 1000 ～ 100,000 個の無性寄生虫からなるギムザ染色厚膜 (詳細は検査マニュアルを参照) を使用して顕微鏡で寄生虫感染を確認。
   • 記録された発熱（38.0℃以上） 経口、直腸または鼓膜。 37.5°C以上の腋窩）、または過去24時間以内に記録された発熱歴がある

除外基準:

1. 重度のマラリアの存在（2021年2月16日の世界保健機関のマラリアに関するガイドラインで定義）。

   • 重度の熱帯熱マラリアは、別の原因が特定されず、熱帯熱マラリア原虫無性寄生虫血症の存在下で発生する、以下の 1 つ以上と定義されます。

   • 意識障害：成人のグラスゴー昏睡スコア <11
   • 衰弱：全身的に衰弱し、援助なしでは座ったり、立ったり、歩いたりすることができない
   • 複数のけいれん: 24 時間以内に 2 回以上のけいれん
   • アシドーシス：8 mEq/Lを超える塩基欠乏、または入手できない場合は血漿重炭酸塩レベルが15 mmol/L未満、または静脈血漿乳酸塩濃度が5 mmol/L以上。 重度のアシドーシスは、呼吸困難（速く、深く、苦しそうな呼吸）として臨床的に現れます。
   • 低血糖: 血中または血漿グルコース <2.2 mmol/L (<40 mg/dL)
   • 重度のマラリア性貧血：寄生虫数が10,000/μLを超える成人のヘモグロビン濃度が7 g/dL以下、またはヘマトクリットが20%以下
   • 腎障害: 血漿または血清クレアチニン >265 μmol/L (3 mg/dL)、または血中尿素 >20 mmol/L
   • 黄疸: 血漿または血清ビリルビン >50 μmol/L (3 mg/dL)、寄生虫数 > 100,000/μL
   • 肺水腫：放射線学的に確認された、または室内空気での酸素飽和度が92%未満で、呼吸数が30/分を超え、しばしば聴診で胸が引っ込み、クレピテーションを伴う
   • 重大な出血: 鼻、歯茎、または静脈穿刺部位からの再発または長期にわたる出血が含まれます。吐血または下血
   • ショック: 代償性ショックは、3 秒以上の毛細血管再充填または脚 (中間から近位肢) の温度勾配であるが、低血圧ではないものと定義されます。 非代償性ショックは、成人の収縮期血圧が 80 mmHg 未満で、灌流障害 (末梢の冷えまたは長期にわたる毛細血管再充填) の証拠を伴うものとして定義されます。
   • 超寄生虫血症: 熱帯熱マラリア原虫寄生虫症 >10%

2. スクリーニング前の以下の期間における抗マラリア治療（単独または併用）：

   • スクリーニング前の6週間以内にピペラキン、メフロキン、ナフトキンまたはスルファドキシン-ピリメタミン。
   • スクリーニング前4週間以内のアモジアキン、クロロキン。
   • -スクリーニング前14日以内のアルテミシニン誘導体（アルテスネート、アルテメテルまたはジヒドロアルテミシニン）、キニーネ、ルメファントリンまたは他の抗マラリア治療薬、または抗マラリア活性を有する抗生物質（コトリモキサゾール、テトラサイクリン、キノロンおよびフルオロキノロン、アジスロマイシンを含む）。
   • 過去 7 日以内のハーブ製品または伝統薬。
3. 過去にマラリアワクチン研究に参加したことがある、またはスクリーニング来院から3か月以内にマラリアワクチンを受けたことがある。
4. -治験薬に対する既知のアレルギー（プロトコールで処方されたレスキュー治療、つまり国固有のACTレジメンの構成要素に対するアレルギーを含む）。
5. 治験薬の初回投与から4週間以内の臨床的に重要な慢性呼吸器疾患（例、慢性閉塞性肺疾患[COPD]または喘息）、医学的/外科的処置、または外傷の病歴を含むがこれらに限定されない、臨床的に重要な疾患。
6. 参加者は別の臨床研究に参加します。 研究治療に応じて 5 半減期、または 30 日のいずれか長い方のウォッシュアウトが必要になります。
7. -抗がん剤、抗移植拒絶反応、または免疫調節性の生物学的薬剤またはキナーゼ阻害剤（トシリズマブ、サリルマブなど）またはヤヌスキナーゼ阻害剤の使用（登録後30日以内または半減期の5倍以内（いずれか長い方））。
8. 慢性コルチコステロイドは、1 日当たり 10 mg を超える経口プレドニゾンと同等の量を使用します (1 日おきに 10 mg の経口プレドニゾンを使用することは許可されています)。
9. 生（弱毒化生）ワクチンは、治験治療前の 2 週間以内、または治験治療中および安全性追跡期間中は許可されません。
10. A型肝炎IgM、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体の存在。
11. TBL >1.5 × ULN、ALT >2 × ULN、または AST >2 × ULN。
12. ヘマトクリット <20%、ヘモグロビン <70 g/L (<7 g/dL)、または白血球数 >15,000/μL。
13. クレアチニン >1.5 × ULN。