Badanie otwarte oceniające meplazumab u dorosłych pacjentów ze zdiagnozowanym Plasmodium falciparum

Kryteria przyjęcia:

1. Możliwość wyrażenia świadomej zgody podpisanej przez uczestnika badania lub upoważnionego prawnie przedstawiciela
2. Dorośli w wieku od 18 do 55 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF)
3. Uczestniczki kwalifikują się do udziału, jeśli nie kwalifikują się jako kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zgodnie z definicją w Sekcji 10.4.
4. Uczestnicy płci męskiej podejmujący stosunek heteroseksualny muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji określonych w protokole, jak opisano w Sekcji 10.4.
5. BMI ≥18 do ≤30 kg/m2

6. Monoinfekcja P. falciparum udokumentowana przez:

   • Mikroskopowo potwierdzone zakażenie pasożytami przy użyciu grubej błony barwionej metodą Giemsy (szczegóły w instrukcji laboratoryjnej) składającej się z 1000–100 000 pasożytów bezpłciowych/µl krwi i
   • Udokumentowana gorączka (≥38,0°C doustnie, doodbytniczo lub bębenkowo; ≥37,5°C pod pachą) lub udokumentowana gorączka w wywiadzie w ciągu ostatnich 24 godzin

Kryteria wyłączenia:

1. Występowanie ciężkiej malarii (zgodnie z wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia dotyczącymi malarii z 16 lutego 2021 r.).

   • Ciężką malarię falciparum definiuje się jako jeden lub więcej z poniższych objawów, występującą przy braku zidentyfikowanej alternatywnej przyczyny i w obecności bezpłciowej parazytemii P. falciparum.

   • Upośledzona świadomość: wynik śpiączki Glasgow <11 ​​u dorosłych
   • Prostracja: Uogólnione osłabienie, w wyniku którego dana osoba nie jest w stanie siedzieć, stać ani chodzić bez pomocy
   • Drgawki wielokrotne: więcej niż 2 epizody w ciągu 24 godzin
   • Kwasica: Niedobór zasad >8 mEq/l lub, jeśli nie jest dostępny, poziom wodorowęglanów w osoczu <15 mmol/l lub mleczan w osoczu żylnym ≥5 mmol/l. Ciężka kwasica objawia się klinicznie zaburzeniami oddychania (szybki, głęboki, ciężki oddech).
   • Hipoglikemia: poziom glukozy we krwi lub osoczu <2,2 mmol/l (<40 mg/dl)
   • Ciężka niedokrwistość malaryczna: stężenie hemoglobiny ≤7 g/dl lub hematokryt ≤20% u dorosłych z liczbą pasożytów >10 000/μl
   • Zaburzenia czynności nerek: kreatynina w osoczu lub surowicy >265 μmol/l (3 mg/dl) lub mocznik we krwi >20 mmol/l
   • Żółtaczka: Stężenie bilirubiny w osoczu lub surowicy >50 μmol/L (3 mg/dL) przy liczbie pasożytów >100 000/ μL
   • Obrzęk płuc: potwierdzony radiologicznie lub nasycenie tlenem < 92% w powietrzu pokojowym przy częstości oddechów > 30/min, często z zaciąganiem klatki piersiowej i trzeszczeniem podczas osłuchiwania
   • Znaczące krwawienie: w tym nawracające lub długotrwałe krwawienie z nosa, dziąseł lub miejsc wkłucia żyły; krwawe wymioty lub melena
   • Wstrząs: Wstrząs wyrównany definiuje się jako nawrót włośniczkowy trwający ≥3 s lub gradient temperatury na nodze (kończyna środkowa do bliższej), ale bez niedociśnienia. Wstrząs zdekompensowany definiuje się jako skurczowe ciśnienie krwi < 80 mmHg u dorosłych z cechami zaburzenia perfuzji (chłodne obwódki lub przedłużony nawrót włośniczkowy).
   • Hiperparazytemia: parazytemia P. falciparum >10%

2. Leczenie przeciwmalaryczne (samodzielnie lub w skojarzeniu) w następujących okresach przed badaniem przesiewowym:

   • Piperachina, meflochina, naftochina lub sulfadoksynopirymetamina w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Amodiachina, chlorochina w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
   • Jakakolwiek pochodna artemizyny (artesunat, artemeter lub dihydroartemizynina), chinina, lumefantryna lub jakikolwiek inny lek przeciwmalaryczny lub antybiotyk o działaniu przeciwmalarycznym (w tym kotrimoksazol, tetracykliny, chinolony i fluorochinolony oraz azytromycyna) w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
   • Wszelkie produkty ziołowe lub leki tradycyjne w ciągu ostatnich 7 dni.
3. Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu szczepionki przeciwko malarii lub otrzymanie szczepionki przeciwko malarii w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej.
4. Znana alergia na jakikolwiek badany lek, w tym alergia na którykolwiek składnik protokołu leczenia ratunkowego zalecanego, tj. schemat ACT specyficzny dla danego kraju.
5. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, w tym między innymi istotna klinicznie przewlekła choroba układu oddechowego w wywiadzie (np. przewlekła obturacyjna choroba płuc [POChP] lub astma), zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanego produktu.
6. Uczestnicy biorą udział w innym badaniu klinicznym. Konieczne będzie wypłukanie z okresem półtrwania wynoszącym 5 w zależności od badanego leku lub 30 dni, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
7. Stosowanie leku przeciwnowotworowego, leku zapobiegającego odrzuceniu przeszczepu lub immunomodulującego leku biologicznego lub inhibitora kinazy (np. tocilizumab, sarilumab) lub inhibitorów kinazy janusowej (w ciągu 30 dni od włączenia do badania lub 5-krotnie dłuższy okres półtrwania [w zależności od tego, który okres jest dłuższy]).
8. W przypadku przewlekłych kortykosteroidów stosuje się odpowiednik dziennej dawki doustnego prednizonu >10 mg na dobę (dopuszczalne jest 10 mg prednizonu doustnie co drugi dzień).
9. Niedozwolone jest stosowanie żywych (żywych atenuowanych) szczepionek w ciągu 2 tygodni przed leczeniem objętym badaniem lub w okresach obserwacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania badanego leku.
10. Obecność IgM wirusa zapalenia wątroby typu A, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C.
11. TBL >1,5 × GGN, ALT >2 × GGN lub AST >2 × GGN.
12. Hematokryt <20%, hemoglobina <70 g/L (<7 g/dL) lub liczba białych krwinek >15 000/μL.
13. Kreatynina >1,5 × GGN.