Offene Studie zur Bewertung von Meplazumab bei erwachsenen Patienten mit der Diagnose Plasmodium Falciparum

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine vom Studienteilnehmer oder einem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben
2. Erwachsene im Alter von 18 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF)
3. Teilnahmeberechtigt sind weibliche Teilnehmer, wenn sie nicht als Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) gemäß Abschnitt 10.4 gelten.
4. Männliche Teilnehmer, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen der Anwendung protokollspezifischer Verhütungsmethoden zustimmen, wie in Abschnitt 10.4 beschrieben.
5. BMI ≥18 bis ≤30 kg/m2

6. Monoinfektion mit P. falciparum dokumentiert durch:

   • Mikroskopisch bestätigte Parasiteninfektion unter Verwendung eines mit Giemsa gefärbten Dickfilms (Einzelheiten finden Sie im Laborhandbuch), bestehend aus 1.000–100.000 asexuellen Parasiten/µL Blut und
   • Dokumentiertes Fieber (≥38,0°C oral, rektal oder trommelfells; ≥37,5°C axillär) oder dokumentiertes Fieber in der Vorgeschichte in den letzten 24 Stunden

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer schweren Malaria (gemäß Definition in den Leitlinien der Weltgesundheitsorganisation für Malaria vom 16. Februar 2021).

   • Schwere Falciparum-Malaria ist definiert als eines oder mehrere der folgenden Ereignisse, die ohne identifizierte alternative Ursache und bei Vorliegen einer asexuellen Parasitämie durch P. falciparum auftreten.

   • Bewusstseinsstörung: Ein Glasgow-Koma-Score <11 bei Erwachsenen
   • Prostration: Allgemeine Schwäche, sodass die Person nicht in der Lage ist, ohne Hilfe zu sitzen, zu stehen oder zu gehen
   • Multiple Krämpfe: Mehr als 2 Episoden innerhalb von 24 Stunden
   • Azidose: Ein Basendefizit von >8 mEq/L oder, falls nicht verfügbar, ein Plasmabikarbonatspiegel von <15 mmol/L oder venöses Plasmalaktat ≥5 mmol/L. Eine schwere Azidose äußert sich klinisch in Atemnot (schnelle, tiefe, erschwerte Atmung).
   • Hypoglykämie: Blut- oder Plasmaglukose <2,2 mmol/L (<40 mg/dl)
   • Schwere Malariaanämie: Hämoglobinkonzentration ≤7 g/dL oder ein Hämatokrit von ≤20 % bei Erwachsenen mit einer Parasitenzahl >10.000/μL
   • Nierenfunktionsstörung: Plasma- oder Serumkreatinin >265 μmol/L (3 mg/dl) oder Blutharnstoff >20 mmol/L
   • Gelbsucht: Plasma- oder Serumbilirubin >50 μmol/L (3 mg/dL) mit einer Parasitenzahl >100.000/μL
   • Lungenödem: Radiologisch bestätigt oder Sauerstoffsättigung <92 % in der Raumluft mit einer Atemfrequenz >30/min, häufig mit Einziehen des Brustkorbs und Krepitationen bei der Auskultation
   • Erhebliche Blutung: Einschließlich wiederkehrender oder länger anhaltender Blutungen aus der Nase, dem Zahnfleisch oder Venenpunktionsstellen; Hämatemesis oder Melena
   • Schock: Kompensierter Schock ist definiert als Kapillarauffüllung ≥3 s oder Temperaturgradient am Bein (mittlere bis proximale Extremität), aber keine Hypotonie. Ein dekompensierter Schock ist definiert als systolischer Blutdruck <80 mmHg bei Erwachsenen mit Anzeichen einer beeinträchtigten Durchblutung (kühle Peripherie oder verlängerte Kapillarfüllung).
   • Hyperparasitämie: P. falciparum-Parasitämie >10 %

2. Antimalariabehandlung (allein oder in Kombination) während der folgenden Zeiträume vor dem Screening:

   • Piperaquin, Mefloquin, Naphthochin oder Sulfadoxin-Pyrimethamin innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
   • Amodiaquin, Chloroquin innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
   • Jedes Artemisinin-Derivat (Artesunat, Artemether oder Dihydroartemisinin), Chinin, Lumefantrin oder eine andere Malariabehandlung oder ein Antibiotikum mit Antimalariaaktivität (einschließlich Cotrimoxazol, Tetracycline, Chinolone und Fluorchinolone und Azithromycin) innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
   • Alle pflanzlichen Produkte oder traditionellen Arzneimittel innerhalb der letzten 7 Tage.
3. Frühere Teilnahme an einer Malaria-Impfstoffstudie oder Erhalt eines Malaria-Impfstoffs innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening-Besuch.
4. Bekannte Allergie gegen ein Studienmedikament, einschließlich einer Allergie gegen einen Bestandteil der im Protokoll vorgeschriebenen Notfallbehandlung, d. h. länderspezifisches ACT-Regime.
5. Jede klinisch bedeutsame Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine Vorgeschichte klinisch bedeutsamer chronischer Atemwegserkrankungen (z. B. chronisch obstruktive Lungenerkrankung [COPD] oder Asthma), medizinischer/chirurgischer Eingriffe oder Traumata innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
6. Die Teilnehmer nehmen an einer anderen klinischen Studie teil. Abhängig von der Studienbehandlung ist eine Auswaschung mit 5 Halbwertszeiten oder 30 Tagen erforderlich, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
7. Verwendung von Krebsmedikamenten, Antitransplantatabstoßungsmitteln oder immunmodulatorischen biologischen Arzneimitteln oder Kinaseinhibitoren (z. B. Tocilizumab, Sarilumab) oder Januskinaseinhibitoren (innerhalb von 30 Tagen nach der Einschreibung oder dem Fünffachen der Halbwertszeit [je nachdem, welcher Zeitraum länger ist]).
8. Chronische Kortikosteroide verwenden entsprechend einer täglichen oralen Prednison >10 mg pro Tag (10 mg orales Prednison jeden zweiten Tag sind zulässig).
9. Lebendimpfstoffe (abgeschwächte Lebendimpfstoffe) sind innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung oder während der Studienbehandlungs- und Sicherheitsnachbeobachtungszeiträume nicht zulässig.
10. Vorhandensein von Hepatitis-A-IgM, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
11. TBL >1,5 × ULN, ALT >2 × ULN oder AST >2 × ULN.
12. Hämatokrit <20 %, Hämoglobin <70 g/L (<7 g/dl) oder weißes Blutbild >15.000/μL.
13. Kreatinin >1,5 × ULN.