Open-label onderzoek ter beoordeling van meplazumab bij volwassen patiënten bij wie Plasmodium Falciparum is gediagnosticeerd

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven, ondertekend door de studiedeelnemer of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger
2. Volwassenen van 18 tot 55 jaar op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF)
3. Vrouwelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als zij niet in aanmerking komen als vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), zoals gedefinieerd in paragraaf 10.4.
4. Mannelijke deelnemers die heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n), zoals beschreven in paragraaf 10.4.
5. BMI ≥18 tot ≤30 kg/m2

6. Mono-infectie met P. falciparum gedocumenteerd door:

   • Microscopisch bevestigde parasitaire infectie met behulp van met Giemsa gekleurde dikke film (zie de laboratoriumhandleiding voor details), bestaande uit 1000 - 100.000 aseksuele parasieten / µl bloed en
   • Gedocumenteerde koorts (≥38,0°C oraal, rectaal of trommelvlies; ≥37,5°C oksel) of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van koorts in de afgelopen 24 uur

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van ernstige malaria (zoals gedefinieerd in de richtlijnen voor malaria van de Wereldgezondheidsorganisatie van 16 februari 2021).

   • Ernstige falciparum-malaria wordt gedefinieerd als een of meer van de volgende verschijnselen, die optreden bij afwezigheid van een geïdentificeerde alternatieve oorzaak en bij aanwezigheid van aseksuele parasitemie van P. falciparum.

   • Verminderd bewustzijn: een Glasgow-comascore <11 bij volwassenen
   • Uitputting: gegeneraliseerde zwakte, zodat de persoon niet zonder hulp kan zitten, staan ​​of lopen
   • Meerdere convulsies: meer dan 2 episoden binnen 24 uur
   • Acidose: een basetekort van >8 mEq/l of, indien niet beschikbaar, een plasmabicarbonaatniveau van <15 mmol/l of veneus plasmalactaat ≥5 mmol/l. Ernstige acidose manifesteert zich klinisch als ademnood (snelle, diepe, moeizame ademhaling).
   • Hypoglykemie: bloed- of plasmaglucose <2,2 mmol/l (<40 mg/dl)
   • Ernstige malaria-anemie: hemoglobineconcentratie ≤7 g/dl of een hematocriet van ≤20% bij volwassenen met een parasietenaantal >10.000/μl
   • Nierfunctiestoornis: plasma- of serumcreatinine >265 μmol/l (3 mg/dl) of bloedureum >20 mmol/l
   • Geelzucht: plasma- of serumbilirubine >50 μmol/l (3 mg/dl) met een parasietenaantal >100.000/μl
   • Longoedeem: Radiologisch bevestigd of zuurstofsaturatie <92% bij kamerlucht met een ademhalingsfrequentie >30/min, vaak met borstkasintrekking en crepitaties bij auscultatie
   • Aanzienlijke bloeding: inclusief terugkerende of langdurige bloedingen uit de neus, het tandvlees of de plaatsen van aderpunctie; hematemese of melena
   • Shock: Gecompenseerde shock wordt gedefinieerd als capillaire vulling ≥3 s of temperatuurgradiënt op het been (midden tot proximale ledemaat), maar geen hypotensie. Gedecompenseerde shock wordt gedefinieerd als een systolische bloeddruk <80 mmHg bij volwassenen, met tekenen van verminderde perfusie (koele periferie of langdurige capillaire vulling).
   • Hyperparasitemie: P. falciparum parasitemie >10%

2. Antimalariabehandeling (alleen of in combinatie) tijdens de volgende perioden vóór de screening:

   • Piperaquine, mefloquine, naftochine of sulfadoxine-pyrimethamine binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
   • Amodiaquine, chloroquine binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
   • Elk artemisininederivaat (artesunaat, artemether of dihydroartemisinine), kinine, lumefantrine of een ander antimalariamiddel of antibioticum met antimalaria-activiteit (inclusief cotrimoxazol, tetracyclines, chinolonen, fluorochinolonen en azithromycine) binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.
   • Alle kruidenproducten of traditionele medicijnen, in de afgelopen 7 dagen.
3. Eerdere deelname aan een onderzoek naar malariavaccins of ontvangen van een malariavaccin binnen 3 maanden na het screeningsbezoek.
4. Bekende allergie voor welk onderzoeksmedicijn dan ook, inclusief allergie voor elk onderdeel van het in het protocol voorgeschreven reddingsbehandeling, d.w.z. landspecifiek ACT-regime.
5. Elke klinisch belangrijke ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van klinisch significante chronische luchtwegaandoeningen (bijv. chronische obstructieve longziekte [COPD] of astma), medische/chirurgische ingrepen of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van het onderzoeksproduct.
6. Deelnemers nemen deel aan een ander klinisch onderzoek. Er zal een uitwassing nodig zijn met 5 halfwaardetijden, afhankelijk van de onderzoeksbehandeling, of 30 dagen, afhankelijk van wat langer is.
7. Gebruik van kankerbestrijders, antitransplantaatafstotingsmedicijnen of immunomodulerende biologische geneesmiddelen of kinaseremmers (bijv. tocilizumab, sarilumab) of Janus-kinaseremmers (binnen 30 dagen na inschrijving of 5 keer de halfwaardetijd [welke van de twee langer is]).
8. Chronische corticosteroïden gebruiken equivalent aan dagelijks oraal prednison >10 mg per dag (10 mg oraal prednison om de andere dag is toegestaan).
9. Levende (levend verzwakte) vaccins zijn niet toegestaan ​​binnen 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling of tijdens de onderzoeksbehandeling en veiligheidsfollow-upperioden.
10. Aanwezigheid van Hepatitis A IgM, Hepatitis B oppervlakteantigeen of Hepatitis C antilichaam.
11. TBL >1,5 × ULN, ALT >2 × ULN, of AST >2 × ULN.
12. Hematocriet <20%, hemoglobine <70 g/l (<7 g/dl) of aantal witte bloedcellen >15.000/μl.
13. Creatinine >1,5 × ULN.