Åpen studie for å vurdere meplazumab hos voksne pasienter diagnostisert med Plasmodium Falciparum

Inklusjonskriterier:

1. Evne til å gi informert samtykke signert av studiedeltakeren eller juridisk autorisert representant
2. Voksne 18 til 55 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema (ICF)
3. Kvinnelige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de ikke kvalifiserer som en kvinne i fertil alder (WOCBP), som definert i avsnitt 10.4.
4. Mannlige deltakere som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder som beskrevet i avsnitt 10.4.
5. BMI ≥18 til ≤30 kg/m2

6. Mono-infeksjon med P. falciparum dokumentert av:

   • Mikroskopisk bekreftet parasittinfeksjon ved bruk av Giemsa-farget tykk film (se laboratoriehåndboken for detaljer) bestående av 1000 - 100 000 aseksuelle parasitter /µL blod og
   • Dokumentert feber (≥38,0°C oral, rektal eller trommehinne; ≥37,5°C aksillær) eller dokumentert feber i anamnesen de siste 24 timene

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse av alvorlig malaria (som definert av Verdens helseorganisasjons retningslinjer for malaria 16. februar 2021).

   • Alvorlig falciparum malaria er definert som ett eller flere av følgende, som forekommer i fravær av en identifisert alternativ årsak og i nærvær av P. falciparum aseksuell parasittmi.

   • Svekket bevissthet: En Glasgow-koma-score <11 hos voksne
   • Utmattelse: Generalisert svakhet slik at personen ikke er i stand til å sitte, stå eller gå uten hjelp
   • Flere kramper: Mer enn 2 episoder innen 24 timer
   • Acidose: Et baseunderskudd på >8 mEq/L eller, hvis ikke tilgjengelig, et plasmabikarbonatnivå på <15 mmol/L eller venøst ​​plasmalaktat ≥5 mmol/L. Alvorlig acidose manifesterer seg klinisk som pustebesvær (rask, dyp, tung pust).
   • Hypoglykemi: Blod- eller plasmaglukose <2,2 mmol/L (<40 mg/dL)
   • Alvorlig malariaanemi: Hemoglobinkonsentrasjon ≤7 g/dL eller en hematokrit på ≤20 % hos voksne med et parasittantall >10 000/μL
   • Nedsatt nyrefunksjon: Plasma eller serumkreatinin >265 μmol/L (3 mg/dL) eller blodurea >20 mmol/L
   • Gulsott: Plasma eller serumbilirubin >50 μmol/L (3 mg/dL) med parasittantall >100 000/μL
   • Lungeødem: Radiologisk bekreftet eller oksygenmetning <92 % på romluft med respirasjonsfrekvens >30/min, ofte med inntrekking av brystet og krepitasjoner ved auskultasjon
   • Betydelig blødning: Inkludert tilbakevendende eller langvarig blødning fra nese, tannkjøtt eller venepunktur; hematemese eller melena
   • Sjokk: Kompensert sjokk er definert som kapillærpåfylling ≥3 s eller temperaturgradient på benet (midt til proksimalt lem), men ingen hypotensjon. Dekompensert sjokk er definert som systolisk blodtrykk <80 mmHg hos voksne, med tegn på svekket perfusjon (kjøle periferi eller langvarig kapillærpåfylling).
   • Hyperparasitemia: P. falciparum parasitemia >10 %

2. Antimalariabehandling (alene eller i kombinasjon) i følgende perioder før screening:

   • Piperakin, meflokin, naftokin eller sulfadoksin-pyrimetamin innen 6 uker før screening.
   • Amodiakin, klorokin innen 4 uker før screening.
   • Ethvert artemisininderivat (artesunat, artemeter eller dihydroartemisinin), kinin, lumefantrin eller annen antimalariabehandling eller antibiotikum med antimalariaaktivitet (inkludert cotrimoksazol, tetracykliner, kinoloner og fluorokinoloner og azitromycin) innen 14 dager før screening.
   • Eventuelle urteprodukter eller tradisjonelle medisiner, innen de siste 7 dagene.
3. Tidligere deltagelse i malariavaksinestudier eller mottatt malariavaksine innen 3 måneder etter screeningbesøk.
4. Kjent allergi mot alle studiemedisiner, inkludert allergi mot en hvilken som helst komponent av protokollforeskrevet redningsbehandling, dvs. landsspesifikk ACT-kur.
5. Enhver klinisk viktig sykdom, inkludert men ikke begrenset til en historie med klinisk signifikant kronisk luftveissykdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesykdom [KOLS] eller astma), medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traumer innen 4 uker etter første administrasjon av undersøkelsesproduktet.
6. Deltakerne deltar i en annen klinisk studie. Det vil være behov for utvasking med 5 halveringstider avhengig av studiebehandlingen eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst.
7. Bruk av anti-kreft, anti-transplantasjonsavstøtning eller immunmodulerende biologiske legemidler eller kinasehemmere (f.eks. tocilizumab, sarilumab) eller Janus kinasehemmere (innen 30 dager etter registrering eller 5 ganger halveringstiden [den som er lengst]).
8. Kroniske kortikosteroider bruker tilsvarende daglig oral prednison >10 mg per dag (10 mg oral prednison annenhver dag er tillatt).
9. Levende (levende svekkede) vaksiner er ikke tillatt innen 2 uker før studiebehandling eller under studiebehandlings- og sikkerhetsoppfølgingsperioder.
10. Tilstedeværelse av hepatitt A IgM, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff.
11. TBL >1,5 × ULN, ALT >2 × ULN eller AST >2 × ULN.
12. Hematokrit <20 %, hemoglobin <70 g/L (<7 g/dL), eller hvitt blodantall >15 000/μL.
13. Kreatinin >1,5 × ULN.