Открытое исследование по оценке меплазумаба у взрослых пациентов с диагнозом Plasmodium Falciparum

Критерии включения:

1. Возможность предоставить информированное согласие, подписанное участником исследования или его законным представителем.
2. Взрослые от 18 до 55 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF)
3. Участницы-женщины имеют право на участие, если они не соответствуют критериям женщины детородного потенциала (WOCBP), как это определено в разделе 10.4.
4. Участники мужского пола, вступающие в гетеросексуальные контакты, должны согласиться использовать указанные в протоколе методы контрацепции, как описано в разделе 10.4.
5. ИМТ от ≥18 до ≤30 кг/м2

6. Моноинфекция P. falciparum, подтвержденная:

   • Микроскопически подтвержденная паразитарная инфекция с использованием толстой пленки, окрашенной по Гимзе (подробности см. в лабораторном руководстве), состоящей из 1000–100 000 бесполых паразитов/мкл крови и
   • Документально подтвержденная лихорадка (≥38,0°C оральный, ректальный или барабанный; ≥37,5°C в подмышечной области) или документально подтвержденная лихорадка в анамнезе за предыдущие 24 часа.

Критерий исключения:

1. Наличие тяжелой малярии (согласно определению Всемирной организации здравоохранения по малярии от 16 февраля 2021 г.).

   • Тяжелая малярия falciparum определяется как одно или несколько из следующих явлений, возникающих при отсутствии установленной альтернативной причины и при наличии бесполой паразитемии P. falciparum.

   • Нарушение сознания: степень комы по Глазго <11 у взрослых.
   • Прострация: общая слабость, при которой человек не может сидеть, стоять или ходить без посторонней помощи.
   • Множественные судороги: более 2 эпизодов в течение 24 часов.
   • Ацидоз: дефицит оснований >8 мэкв/л или, если его нет, уровень бикарбоната в плазме <15 ммоль/л или лактата венозной плазмы ≥5 ммоль/л. Тяжелый ацидоз клинически проявляется респираторным дистрессом (учащенное, глубокое, затрудненное дыхание).
   • Гипогликемия: глюкоза в крови или плазме <2,2 ммоль/л (<40 мг/дл)
   • Тяжелая малярийная анемия: концентрация гемоглобина ≤7 г/дл или гематокрит ≤20% у взрослых с количеством паразитов >10 000/мкл.
   • Почечная недостаточность: креатинин плазмы или сыворотки >265 мкмоль/л (3 мг/дл) или мочевина крови >20 ммоль/л.
   • Желтуха: билирубин в плазме или сыворотке >50 мкмоль/л (3 мг/дл) при количестве паразитов >100 000/мкл.
   • Отек легких: подтверждено рентгенологически или сатурация кислорода <92% на воздухе помещения с частотой дыхания >30/мин, часто с втягиванием грудной клетки и крепитацией при аускультации.
   • Значительное кровотечение: включая рецидивирующие или длительные кровотечения из носа, десен или мест венепункции; кровавая рвота или мелена
   • Шок: Компенсированный шок определяется как наполнение капилляров в течение ≥3 с или температурный градиент на ноге (от средней до проксимальной конечности), но без гипотонии. Декомпенсированный шок определяется как систолическое артериальное давление <80 мм рт. ст. у взрослых с признаками нарушения перфузии (холодная периферия или длительное наполнение капилляров).
   • Гиперпаразитемия: паразитемия P. falciparum > 10%

2. Противомалярийное лечение (отдельно или в комбинации) в течение следующих периодов до скрининга:

   • Пиперахин, мефлохин, нафтохин или сульфадоксин-пириметамин в течение 6 недель до скрининга.
   • Амодиахин, хлорохин в течение 4 недель до скрининга.
   • Любое производное артемизинина (артесунат, артеметер или дигидроартемизинин), хинин, люмефантрин или любое другое противомалярийное средство или антибиотик с противомалярийной активностью (включая котримоксазол, тетрациклины, хинолоны и фторхинолоны и азитромицин) в течение 14 дней до скрининга.
   • Любые растительные продукты или традиционные лекарства в течение последних 7 дней.
3. Предыдущее участие в любом исследовании вакцины против малярии или получение вакцины против малярии в течение 3 месяцев после скринингового визита.
4. Известная аллергия на любой исследуемый препарат, включая аллергию на любой компонент назначенного по протоколу экстренного лечения, т. е. режима АКТ, специфичного для конкретной страны.
5. Любое клинически значимое заболевание, включая, помимо прочего, клинически значимое хроническое респираторное заболевание в анамнезе (например, хроническая обструктивная болезнь легких [ХОБЛ] или астма), медицинские/хирургические процедуры или травмы в течение 4 недель после первого введения исследуемого продукта.
6. Участники участвуют в другом клиническом исследовании. Потребуется период полувыведения в течение 5 дней в зависимости от исследуемого препарата или 30 дней, в зависимости от того, что дольше.
7. Использование противораковых препаратов, средств против отторжения трансплантата, иммуномодулирующих биологических препаратов или ингибиторов киназы (например, тоцилизумаб, сарилумаб) или ингибиторов янус-киназы (в течение 30 дней с момента включения в исследование или в 5-кратном периоде полувыведения [в зависимости от того, что дольше]).
8. При хроническом применении кортикостероидов назначают эквивалент преднизолона перорально в дозе >10 мг в день (допускается 10 мг преднизолона перорально через день).
9. Введение живых (живых аттенуированных) вакцин запрещено в течение 2 недель до исследуемого лечения или в течение периода наблюдения за исследуемым лечением и безопасностью.
10. Наличие IgM гепатита А, поверхностного антигена гепатита В или антитела гепатита С.
11. TBL >1,5 × ВГН, АЛТ >2 × ВГН или АСТ >2 × ВГН.
12. Гематокрит <20%, гемоглобин <70 г/л (<7 г/дл) или количество лейкоцитов >15 000/мкл.
13. Креатинин >1,5 × ВГН.