Estudo aberto para avaliar meplazumabe em pacientes adultos com diagnóstico de Plasmodium falciparum

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado assinado pelo participante do estudo ou representante legalmente autorizado
2. Adultos de 18 a 55 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
3. As participantes do sexo feminino são elegíveis para participar se não se qualificarem como mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido na Secção 10.4.
4. Os participantes do sexo masculino que praticam relações heterossexuais devem concordar em usar métodos contraceptivos especificados pelo protocolo, conforme descrito na Seção 10.4.
5. IMC ≥18 a ≤30 kg/m2

6. Monoinfecção por P. falciparum documentada por:

   • Infecção parasitária confirmada microscopicamente usando filme espesso corado com Giemsa (consulte o manual do laboratório para obter detalhes) consistindo de 1.000 a 100.000 parasitas assexuados/µL de sangue e
   • Febre documentada (≥38,0°C oral, retal ou timpânico; ≥37,5°C axilar) ou história documentada de febre nas últimas 24 horas

Critério de exclusão:

1. Presença de malária grave (conforme definido pelas Diretrizes da Organização Mundial da Saúde para a Malária de 16 de fevereiro de 2021).

   • A malária falciparum grave é definida como uma ou mais das seguintes situações, ocorrendo na ausência de uma causa alternativa identificada e na presença de parasitemia assexuada por P. falciparum.

   • Consciência prejudicada: pontuação de coma de Glasgow <11 ​​em adultos
   • Prostração: Fraqueza generalizada de modo que a pessoa não consegue sentar, ficar de pé ou andar sem ajuda
   • Convulsões múltiplas: mais de 2 episódios em 24 horas
   • Acidose: Déficit de base >8 mEq/L ou, se não disponível, nível de bicarbonato plasmático <15 mmol/L ou lactato plasmático venoso ≥5 mmol/L. A acidose grave manifesta-se clinicamente como dificuldade respiratória (respiração rápida, profunda e difícil).
   • Hipoglicemia: Glicose no sangue ou plasma <2,2 mmol/L (<40 mg/dL)
   • Anemia malárica grave: concentração de hemoglobina ≤7 g/dL ou hematócrito ≤20% em adultos com contagem de parasitas >10.000/μL
   • Insuficiência renal: Creatinina plasmática ou sérica >265 μmol/L (3 mg/dL) ou uréia sanguínea >20 mmol/L
   • Icterícia: bilirrubina plasmática ou sérica >50 μmol/L (3 mg/dL) com contagem de parasitas >100.000/ μL
   • Edema pulmonar: confirmado radiologicamente ou saturação de oxigênio <92% em ar ambiente com frequência respiratória >30/min, frequentemente com tiragem torácica e crepitações na ausculta
   • Sangramento significativo: Incluindo sangramento recorrente ou prolongado do nariz, gengivas ou locais de punção venosa; hematêmese ou melena
   • Choque: O choque compensado é definido como enchimento capilar ≥3 s ou gradiente de temperatura na perna (meio a proximal do membro), mas sem hipotensão. Choque descompensado é definido como pressão arterial sistólica <80 mmHg em adultos, com evidência de perfusão prejudicada (periferias frias ou enchimento capilar prolongado).
   • Hiperparasitemia: parasitemia por P. falciparum >10%

2. Tratamento antimalárico (isolado ou em combinação) durante os seguintes períodos antes do rastreio:

   • Piperaquina, mefloquina, naftoquina ou sulfadoxina-pirimetamina nas 6 semanas anteriores à triagem.
   • Amodiaquina, cloroquina nas 4 semanas anteriores à triagem.
   • Qualquer derivado de artemisinina (artesunato, arteméter ou diidroartemisinina), quinina, lumefantrina ou qualquer outro tratamento antimalárico ou antibiótico com atividade antimalárica (incluindo cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas e fluoroquinolonas e azitromicina) nos 14 dias anteriores à triagem.
   • Quaisquer produtos fitoterápicos ou medicamentos tradicionais, nos últimos 7 dias.
3. Participação anterior em qualquer estudo de vacina contra malária ou recebeu vacina contra malária dentro de 3 meses da visita de triagem.
4. Alergia conhecida a qualquer medicamento do estudo, incluindo alergia a qualquer componente do tratamento de resgate prescrito pelo protocolo, ou seja, regime ACT específico do país.
5. Qualquer doença clinicamente importante, incluindo, mas não se limitando a, história de doença respiratória crônica clinicamente significativa (por exemplo, doença pulmonar obstrutiva crônica [DPOC] ou asma), procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração do produto sob investigação.
6. Os participantes participam de outro estudo clínico. Haverá necessidade de washout com 5 meias-vidas dependendo do tratamento do estudo ou 30 dias, o que for mais longo.
7. Uso de anticâncer, rejeição de transplante ou medicamento biológico imunomodulador ou inibidor de quinase (por exemplo, tocilizumabe, sarilumabe) ou inibidores de Janus quinase (dentro de 30 dias após a inscrição ou 5 vezes a meia-vida [o que for mais longo]).
8. Uso crônico de corticosteroides equivalente à prednisona oral diária> 10 mg por dia (10 mg de prednisona oral em dias alternados são permitidos).
9. Vacinas vivas (vivas atenuadas) não são permitidas nas 2 semanas anteriores ao tratamento do estudo ou durante o tratamento do estudo e os períodos de acompanhamento de segurança.
10. Presença de IgM contra hepatite A, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo contra hepatite C.
11. TBL >1,5 × LSN, ALT >2 × LSN ou AST >2 × LSN.
12. Hematócrito <20%, hemoglobina <70 g/L (<7 g/dL) ou hemograma >15.000/μL.
13. Creatinina >1,5 × LSN.