Open-label studie för att utvärdera Meplazumab hos vuxna patienter som diagnostiserats med Plasmodium Falciparum

Inklusionskriterier:

1. Möjlighet att ge informerat samtycke undertecknat av studiedeltagaren eller juridiskt auktoriserad representant
2. Vuxna 18 till 55 år vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF)
3. Kvinnliga deltagare är berättigade att delta om de inte kvalificerar sig som en kvinna i fertil ålder (WOCBP), enligt definitionen i avsnitt 10.4.
4. Manliga deltagare som deltar i heterosexuellt samlag måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder enligt beskrivningen i avsnitt 10.4.
5. BMI ≥18 till ≤30 kg/m2

6. Monoinfektion med P. falciparum dokumenterad av:

   • Mikroskopiskt bekräftad parasitinfektion med hjälp av Giemsa-färgad tjock film (se laboratoriemanualen för detaljer) bestående av 1000 - 100 000 asexuella parasiter /µL blod och
   • Dokumenterad feber (≥38,0°C oral, rektal eller tympanisk; ≥37,5°C axillär) eller dokumenterad anamnes på feber under de senaste 24 timmarna

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av allvarlig malaria (enligt definitionen av Världshälsoorganisationens riktlinjer för malaria 16 februari 2021).

   • Allvarlig falciparum-malaria definieras som en eller flera av följande, som inträffar i avsaknad av en identifierad alternativ orsak och i närvaro av asexuell P. falciparum parasitemi.

   • Nedsatt medvetande: En Glasgow-komapoäng <11 hos vuxna
   • Utmattning: Generaliserad svaghet så att personen inte kan sitta, stå eller gå utan hjälp
   • Flera kramper: Mer än 2 episoder inom 24 timmar
   • Acidos: Ett basunderskott på >8 mEq/L eller, om inte tillgängligt, en plasmabikarbonatnivå på <15 mmol/L eller venöst plasmalaktat ≥5 mmol/L. Allvarlig acidos visar sig kliniskt som andnöd (snabb, djup, ansträngd andning).
   • Hypoglykemi: Blod- eller plasmaglukos <2,2 mmol/L (<40 mg/dL)
   • Allvarlig malariaanemi: Hemoglobinkoncentration ≤7 g/dL eller en hematokrit på ≤20 % hos vuxna med ett parasitantal >10 000/μL
   • Nedsatt njurfunktion: Plasma eller serumkreatinin >265 μmol/L (3 mg/dL) eller blodurea >20 mmol/L
   • Gulsot: Plasma eller serumbilirubin >50 μmol/L (3 mg/dL) med ett parasitantal >100 000/μL
   • Lungödem: Radiologiskt bekräftat eller syremättnad <92 % på rumsluft med andningsfrekvens >30/min, ofta med indragning av bröstet och krepitationer vid auskultation
   • Betydande blödning: Inklusive återkommande eller långvariga blödningar från näsan, tandköttet eller venpunktionsställena; hematemes eller melena
   • Stöt: Kompenserad chock definieras som kapillärpåfyllning ≥3 s eller temperaturgradient på benet (mitt till proximal extremitet), men ingen hypotoni. Dekompenserad chock definieras som systoliskt blodtryck <80 mmHg hos vuxna, med tecken på försämrad perfusion (svala periferier eller långvarig kapillärpåfyllning).
   • Hyperparasitemi: P. falciparum parasitemia >10 %

2. Antimalariabehandling (ensam eller i kombination) under följande perioder före screening:

   • Piperakin, meflokin, naftokin eller sulfadoxin-pyrimetamin inom 6 veckor före screening.
   • Amodiakin, klorokin inom 4 veckor före screening.
   • Alla artemisininderivat (artesunat, artemeter eller dihydroartemisinin), kinin, lumefantrin eller någon annan antimalariabehandling eller antibiotikum med antimalariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol, tetracykliner, kinoloner och fluorokinoloner och azitromycin) inom 14 dagar före screening.
   • Alla växtbaserade produkter eller traditionella läkemedel, inom de senaste 7 dagarna.
3. Tidigare deltagande i någon malariavaccinstudie eller mottagit malariavaccin inom 3 månader efter screeningbesöket.
4. Känd allergi mot alla studiemediciner, inklusive allergi mot någon komponent av protokollföreskriven räddningsbehandling, dvs. landsspecifik ACT-regim.
5. Alla kliniskt viktiga sjukdomar, inklusive men inte begränsat till en historia av kliniskt signifikant kronisk luftvägssjukdom (t.ex. kronisk obstruktiv lungsjukdom [KOL] eller astma), medicinsk/kirurgisk ingrepp eller trauma inom 4 veckor efter den första administreringen av prövningsprodukten.
6. Deltagarna deltar i en annan klinisk studie. Det kommer att finnas behov av tvättning med 5 halveringstider beroende på studiebehandlingen eller 30 dagar, beroende på vilket som är längre.
7. Användning av anti-cancer, anti-transplantatavstötning eller immunmodulerande biologiskt läkemedel eller kinashämmare (t.ex. tocilizumab, sarilumab) eller Janus kinashämmare (inom 30 dagar efter inskrivning eller 5 gånger halveringstiden [beroende på vilken som är längre]).
8. Kroniska kortikosteroider använder motsvarande daglig oral prednison >10 mg per dag (10 mg oral prednison varannan dag är tillåten).
9. Levande (levande försvagade) vacciner är inte tillåtna inom 2 veckor före studiebehandling eller under studiebehandlings- och säkerhetsuppföljningsperioderna.
10. Förekomst av Hepatit A IgM, Hepatit B ytantigen eller Hepatit C antikropp.
11. TBL >1,5 × ULN, ALT >2 × ULN eller AST >2 × ULN.
12. Hematokrit <20 %, hemoglobin <70 g/L (<7 g/dL), eller vitt blodvärde >15 000/μL.
13. Kreatinin >1,5 × ULN.