Otevřená studie k hodnocení meplazumabu u dospělých pacientů s diagnózou Plasmodium Falciparum

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas podepsaný účastníkem studie nebo zákonným zástupcem
2. Dospělí ve věku 18 až 55 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)
3. Účastnice se mohou zúčastnit, pokud se nekvalifikují jako žena v plodném věku (WOCBP), jak je definováno v části 10.4.
4. Mužští účastníci, kteří mají heterosexuální styk, musí souhlasit s používáním protokolem specifikované metody(y) antikoncepce, jak je popsáno v části 10.4.
5. BMI ≥18 až ≤30 kg/m2

6. Monoinfekce P. falciparum dokumentovaná:

   • Mikroskopicky potvrzená parazitická infekce pomocí tlustého filmu obarveného Giemsou (podrobnosti viz laboratorní příručka) skládajícího se z 1000 - 100 000 nepohlavních parazitů /µl krve a
   • Zdokumentovaná horečka (≥38,0 °C orální, rektální nebo tympanické; ≥37,5 °C axilární) nebo zdokumentovaná anamnéza horečky v předchozích 24 hodinách

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost závažné malárie (jak je definováno v pokynech Světové zdravotnické organizace pro malárii ze 16. února 2021).

   • Těžká falciparum malárie je definována jako jedna nebo více z následujících, vyskytující se v nepřítomnosti identifikované alternativní příčiny a v přítomnosti P. falciparum asexuální parazitémie.

   • Porucha vědomí: Glasgowské bezvědomí skóre <11 u dospělých
   • Prostrace: Celková slabost, takže osoba není schopna sedět, stát nebo chodit bez pomoci
   • Vícenásobné křeče: Více než 2 epizody během 24 hodin
   • Acidóza: Deficit báze > 8 mEq/l nebo, není-li k dispozici, hladina bikarbonátu v plazmě < 15 mmol/l nebo laktátu v žilní plazmě ≥ 5 mmol/l. Závažná acidóza se klinicky projevuje jako respirační tíseň (rychlé, hluboké, namáhavé dýchání).
   • Hypoglykémie: Glukóza v krvi nebo plazmě <2,2 mmol/l (<40 mg/dl)
   • Těžká malarická anémie: Koncentrace hemoglobinu ≤ 7 g/dl nebo hematokrit ≤ 20 % u dospělých s počtem parazitů > 10 000/μl
   • Poškození ledvin: Kreatinin v plazmě nebo séru >265 μmol/L (3 mg/dl) nebo močovina v krvi >20 mmol/L
   • Žloutenka: Plazmatický nebo sérový bilirubin >50 μmol/L (3 mg/dl) s počtem parazitů >100 000/μL
   • Plicní edém: Radiologicky potvrzené nebo saturace kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti s dechovou frekvencí > 30/min, často s nádechem hrudníku a krepitacemi při auskultaci
   • Významné krvácení: Včetně opakovaného nebo dlouhodobého krvácení z nosu, dásní nebo v místě vpichu; hematemeza nebo meléna
   • Šok: Kompenzovaný šok je definován jako doplnění kapilár ≥3 s nebo teplotní gradient na noze (od střední k proximální končetině), ale žádná hypotenze. Dekompenzovaný šok je definován jako systolický krevní tlak < 80 mmHg u dospělých se známkami zhoršené perfuze (chladné periferie nebo prodloužené plnění kapilár).
   • Hyperparazitémie: parazitémie P. falciparum >10 %

2. Antimalarická léčba (samotná nebo v kombinaci) během následujících období před screeningem:

   • Piperachin, meflochin, naftochin nebo sulfadoxin-pyrimethamin během 6 týdnů před screeningem.
   • Amodiaquin, chlorochin do 4 týdnů před screeningem.
   • Jakýkoli derivát artemisininu (artesunát, artemether nebo dihydroartemisinin), chinin, lumefantrin nebo jakákoli jiná antimalarická léčba nebo antibiotikum s antimalarickým účinkem (včetně kotrimoxazolu, tetracyklinů, chinolonů a fluorochinolonů a azithromycinu) během 14 dnů před screeningem.
   • Jakékoli rostlinné produkty nebo tradiční léky za posledních 7 dní.
3. Předchozí účast v jakékoli studii vakcíny proti malárii nebo obdržení vakcíny proti malárii do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
4. Známá alergie na jakýkoli studovaný lék, včetně alergie na jakoukoli složku záchranné léčby předepsané protokolem, tj. režim ACT specifický pro danou zemi.
5. Jakékoli klinicky důležité onemocnění, včetně, ale bez omezení na anamnézu klinicky významného chronického respiračního onemocnění (např. chronická obstrukční plicní nemoc [CHOPN] nebo astma), lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma během 4 týdnů od prvního podání hodnoceného přípravku.
6. Účastníci se účastní další klinické studie. Bude potřeba vymývání s 5 poločasy v závislosti na studijní léčbě nebo 30 dnů, podle toho, co je delší.
7. Použití protirakovinného, ​​proti transplantačního odmítnutí nebo imunomodulačního biologického léku nebo inhibitoru kinázy (např. tocilizumab, sarilumab) nebo inhibitorů Janus kinázy (do 30 dnů od zařazení nebo 5násobku poločasu [podle toho, co je delší]).
8. Chronické užívání kortikosteroidů odpovídá dennímu perorálnímu prednisonu >10 mg denně (10 mg perorálního prednisonu každý druhý den je povoleno).
9. Živé (živé atenuované) vakcíny nejsou povoleny během 2 týdnů před studovanou léčbou nebo během studijní léčby a období následného sledování bezpečnosti.
10. Přítomnost IgM hepatitidy A, povrchového antigenu hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
11. TBL > 1,5 × ULN, ALT > 2 × ULN nebo AST > 2 × ULN.
12. Hematokrit <20 %, hemoglobin <70 g/l (<7 g/dl) nebo počet bílých krvinek >15 000/μl.
13. Kreatinin > 1,5 × ULN.