Estudio abierto para evaluar el meplazumab en pacientes adultos diagnosticados con Plasmodium falciparum

Criterios de inclusión:

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado firmado por el participante del estudio o representante legalmente autorizado
2. Adultos de 18 a 55 años al momento de firmar el formulario de consentimiento informado (CIF)
3. Las mujeres participantes son elegibles para participar si no califican como mujer en edad fértil (WOCBP), como se define en la Sección 10.4.
4. Los participantes masculinos que mantengan relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo, como se describe en la Sección 10.4.
5. IMC ≥18 a ≤30 kg/m2

6. Monoinfección por P. falciparum documentada por:

   • Infección parasitaria confirmada microscópicamente mediante una película gruesa teñida con Giemsa (consulte el manual del laboratorio para obtener más detalles) que consta de 1000 - 100 000 parásitos asexuales/μL de sangre y
   • Fiebre documentada (≥38,0°C oral, rectal o timpánico; ≥37,5°C axilar) o antecedentes documentados de fiebre en las 24 horas anteriores

Criterio de exclusión:

1. Presencia de malaria grave (según la definición de las Directrices sobre la malaria de la Organización Mundial de la Salud del 16 de febrero de 2021).

   • La malaria falciparum grave se define como uno o más de los siguientes casos, que ocurren en ausencia de una causa alternativa identificada y en presencia de parasitemia asexual por P. falciparum.

   • Deterioro de la conciencia: puntuación de coma de Glasgow <11 ​​en adultos
   • Postración: Debilidad generalizada de modo que la persona no puede sentarse, pararse o caminar sin ayuda.
   • Convulsiones múltiples: más de 2 episodios en 24 h
   • Acidosis: déficit de bases >8 mEq/L o, si no está disponible, nivel de bicarbonato plasmático <15 mmol/L o lactato plasmático venoso ≥5 mmol/L. La acidosis grave se manifiesta clínicamente como dificultad respiratoria (respiración rápida, profunda y dificultosa).
   • Hipoglucemia: Glucosa en sangre o plasma <2,2 mmol/L (<40 mg/dL)
   • Anemia palúdica grave: concentración de hemoglobina ≤7 g/dL o hematocrito ≤20% en adultos con un recuento de parásitos >10 000/μL
   • Insuficiencia renal: creatinina plasmática o sérica >265 μmol/l (3 mg/dl) o urea en sangre >20 mmol/l
   • Ictericia: bilirrubina plasmática o sérica >50 μmol/l (3 mg/dl) con un recuento de parásitos >100 000/μl
   • Edema pulmonar: confirmado radiológicamente o saturación de oxígeno <92 % en aire ambiente con una frecuencia respiratoria >30/min, a menudo con tiraje torácico y crepitaciones en la auscultación.
   • Sangrado significativo: incluido sangrado recurrente o prolongado de la nariz, encías o sitios de venopunción; hematemesis o melena
   • Shock: El shock compensado se define como llenado capilar ≥3 s o gradiente de temperatura en la pierna (extremidad media a proximal), pero sin hipotensión. El shock descompensado se define como una presión arterial sistólica <80 mmHg en adultos, con evidencia de alteración de la perfusión (periferias frías o llenado capilar prolongado).
   • Hiperparasitemia: parasitemia por P. falciparum >10%

2. Tratamiento antipalúdico (solo o en combinación) durante los siguientes períodos antes del cribado:

   • Piperaquina, mefloquina, naftoquina o sulfadoxina-pirimetamina dentro de las 6 semanas previas a la selección.
   • Amodiaquina, cloroquina dentro de las 4 semanas previas a la selección.
   • Cualquier derivado de la artemisinina (artesunato, arteméter o dihidroartemisinina), quinina, lumefantrina o cualquier otro tratamiento antipalúdico o antibiótico con actividad antipalúdica (incluidos cotrimoxazol, tetraciclinas, quinolonas y fluoroquinolonas y azitromicina) dentro de los 14 días anteriores a la selección.
   • Cualquier producto a base de hierbas o medicina tradicional, dentro de los últimos 7 días.
3. Participación previa en cualquier estudio de vacuna contra la malaria o haber recibido la vacuna contra la malaria dentro de los 3 meses posteriores a la visita de selección.
4. Alergia conocida a cualquier medicamento del estudio, incluida la alergia a cualquier componente del tratamiento de rescate prescrito por el protocolo, es decir, el régimen ACT específico del país.
5. Cualquier enfermedad clínicamente importante, incluidos, entre otros, antecedentes de enfermedad respiratoria crónica clínicamente significativa (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC] o asma), procedimiento médico/quirúrgico o traumatismo dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración del producto en investigación.
6. Los participantes participan en otro estudio clínico. Será necesario un lavado con 5 vidas medias según el tratamiento del estudio o 30 días, lo que sea más largo.
7. Uso de fármacos anticancerígenos, antirrechazo de trasplantes o fármacos biológicos inmunomoduladores o inhibidores de quinasa (p. ej., tocilizumab, sarilumab) o inhibidores de Janus quinasa (dentro de los 30 días posteriores a la inscripción o 5 veces la vida media [lo que sea más largo]).
8. El uso crónico de corticosteroides equivale a prednisona oral diaria >10 mg por día (se permiten 10 mg de prednisona oral en días alternos).
9. No se permiten vacunas vivas (vivas atenuadas) dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio o durante el tratamiento del estudio y los períodos de seguimiento de seguridad.
10. Presencia de IgM de hepatitis A, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C.
11. TBL >1,5 × LSN, ALT >2 × LSN o AST >2 × LSN.
12. Hematocrito <20 %, hemoglobina <70 g/l (<7 g/dl) o recuento de glóbulos blancos >15 000/μl.
13. Creatinina >1,5 × LSN.