Open-label undersøgelse til vurdering af Meplazumab hos voksne patienter diagnosticeret med Plasmodium Falciparum

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke underskrevet af undersøgelsesdeltageren eller juridisk autoriseret repræsentant
2. Voksne 18 til 55 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)
3. Kvindelige deltagere er berettiget til at deltage, hvis de ikke kvalificerer sig som en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som defineret i afsnit 10.4.
4. Mandlige deltagere, der deltager i heteroseksuelt samleje, skal acceptere at bruge protokolspecifikke præventionsmetode(r) som beskrevet i afsnit 10.4.
5. BMI ≥18 til ≤30 kg/m2

6. Mono-infektion med P. falciparum dokumenteret af:

   • Mikroskopisk bekræftet parasitinfektion ved hjælp af Giemsa-farvet tyk film (se laboratoriemanualen for detaljer) bestående af 1000 - 100.000 aseksuelle parasitter/µL blod og
   • Dokumenteret feber (≥38,0°C oral, rektal eller trommehinde; ≥37,5°C aksillær) eller dokumenteret feber i de foregående 24 timer

Ekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af svær malaria (som defineret af Verdenssundhedsorganisationens retningslinjer for malaria 16. februar 2021).

   • Alvorlig falciparum malaria er defineret som en eller flere af følgende, der forekommer i fravær af en identificeret alternativ årsag og i nærværelse af aseksuel P. falciparum parasitæmi.

   • Nedsat bevidsthed: En Glasgow-koma-score <11 hos voksne
   • Udmattelse: Generaliseret svaghed, så personen ikke er i stand til at sidde, stå eller gå uden assistance
   • Flere kramper: Mere end 2 episoder inden for 24 timer
   • Acidose: Et baseunderskud på >8 mEq/L eller, hvis det ikke er tilgængeligt, et plasmabicarbonatniveau på <15 mmol/L eller venøst ​​plasmalactat ≥5 mmol/L. Alvorlig acidose manifesterer sig klinisk som åndedrætsbesvær (hurtig, dyb, anstrengt vejrtrækning).
   • Hypoglykæmi: Blod- eller plasmaglukose <2,2 mmol/L (<40 mg/dL)
   • Svær malariaanæmi: Hæmoglobinkoncentration ≤7 g/dL eller en hæmatokrit på ≤20% hos voksne med et parasittal >10.000/μL
   • Nedsat nyrefunktion: Plasma- eller serumkreatinin >265 μmol/L (3 mg/dL) eller blodurinstof >20 mmol/L
   • Gulsot: Plasma eller serum bilirubin >50 μmol/L (3 mg/dL) med et parasitantal >100.000/μL
   • Lungeødem: Radiologisk bekræftet eller iltmætning <92 % på rumluft med en respirationsfrekvens >30/min, ofte med brystindtræk og krepitationer ved auskultation
   • Betydelig blødning: Herunder tilbagevendende eller langvarig blødning fra næse, tandkød eller venepunktur; hæmatemese eller melena
   • Stød: Kompenseret chok er defineret som kapillær genopfyldning ≥3 s eller temperaturgradient på benet (midt til proksimalt lem), men ingen hypotension. Dekompenseret shock er defineret som systolisk blodtryk <80 mmHg hos voksne, med tegn på svækket perfusion (kølige periferi eller forlænget kapillær genopfyldning).
   • Hyperparasitemia: P. falciparum parasitemia >10 %

2. Antimalariabehandling (alene eller i kombination) i følgende perioder før screening:

   • Piperaquin, mefloquin, naphthoquin eller sulfadoxin-pyrimethamin inden for 6 uger før screening.
   • Amodiaquin, klorokin inden for 4 uger før screening.
   • Ethvert artemisininderivat (artesunat, artemether eller dihydroartemisinin), kinin, lumefantrin eller enhver anden antimalariabehandling eller antibiotikum med antimalariaaktivitet (inklusive cotrimoxazol, tetracycliner, quinoloner og fluoroquinoloner og azithromycin) inden for 14 dage før screening.
   • Eventuelle urteprodukter eller traditionelle lægemidler inden for de seneste 7 dage.
3. Tidligere deltagelse i en malariavaccineundersøgelse eller modtaget malariavaccine inden for 3 måneder efter screeningsbesøg.
4. Kendt allergi over for enhver undersøgelsesmedicin, inklusive allergi over for enhver komponent i protokol foreskrevet redningsbehandling, dvs. landespecifik ACT-kur.
5. Enhver klinisk vigtig sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, en historie med klinisk signifikant kronisk luftvejssygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom [KOL] eller astma), medicinsk/kirurgisk indgreb eller traume inden for 4 uger efter den første administration af forsøgsproduktet.
6. Deltagerne deltager i et andet klinisk studie. Der vil være behov for udvaskning med 5 halveringstider afhængig af undersøgelsesbehandlingen eller 30 dage, alt efter hvad der er længst.
7. Brug af anti-cancer, anti-transplantationsafstødning eller immunmodulerende biologisk lægemiddel eller kinasehæmmer (f.eks. tocilizumab, sarilumab) eller Janus kinasehæmmere (inden for 30 dage efter tilmelding eller 5 gange halveringstiden [alt efter hvad der er længst]).
8. Kroniske kortikosteroider bruger svarende til daglig oral prednison >10 mg per dag (10 mg oral prednison hver anden dag er tilladt).
9. Levende (levende svækkede) vacciner er ikke tilladt inden for 2 uger før undersøgelsesbehandling eller under undersøgelsesbehandlings- og sikkerhedsopfølgningsperioderne.
10. Tilstedeværelse af hepatitis A IgM, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C antistof.
11. TBL >1,5 × ULN, ALT >2 × ULN eller AST >2 × ULN.
12. Hæmatokrit <20 %, hæmoglobin <70 g/L (<7 g/dL) eller hvidt blodtal >15.000/μL.
13. Kreatinin >1,5 × ULN.