Avoin tutkimus meplatsumabin arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on diagnosoitu Plasmodium Falciparum

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kyky antaa tietoinen suostumus, jonka tutkimukseen osallistuja tai laillisesti valtuutettu edustaja on allekirjoittanut
2. Aikuiset 18–55-vuotiaat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä
3. Naispuoliset osallistujat voivat osallistua, jos he eivät täytä hedelmällisessä iässä olevaa naista (WOCBP), kuten kohdassa 10.4 on määritelty.
4. Heteroseksuaaliseen yhdyntään osallistuvien miespuolisten osallistujien tulee suostua käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä kohdassa 10.4 kuvatulla tavalla.
5. BMI ≥18 - ≤30 kg/m2

6. Mono-infektio P. falciparum -bakteerilla dokumentoi:

   • Mikroskooppisesti vahvistettu loisinfektio käyttämällä Giemsa-värjättyä paksua kalvoa (katso lisätietoja laboratorion käsikirjasta), joka koostuu 1000 - 100 000 aseksuaalista loista / µl verta ja
   • Todettu kuume (≥38,0 °C suun, peräsuolen tai tärykalvon kautta; ≥37,5°C kainalossa) tai dokumentoitu kuumehistoria edellisen 24 tunnin aikana

Poissulkemiskriteerit:

1. Vaikean malarian esiintyminen (määritelty Maailman terveysjärjestön malariaa koskevissa suuntaviivoissa 16. helmikuuta 2021).

   • Vaikea falciparum-malaria määritellään yhdeksi tai useammaksi seuraavista, jotka ilmenevät ilman tunnistettua vaihtoehtoista syytä ja P. falciparum aseksuaalista loistariaa.

   • Tajunnan heikkeneminen: Glasgow'n kooman pistemäärä <11 aikuisilla
   • Kumartuminen: Yleistynyt heikkous, jolloin henkilö ei pysty istumaan, seisomaan tai kävelemään ilman apua
   • Useita kouristuksia: Yli 2 jaksoa 24 tunnin sisällä
   • Asidoosi: emäsvaje >8 mekv/l tai, jos ei saatavilla, plasman bikarbonaattitaso <15 mmol/l tai laskimoplasman laktaatti ≥5 mmol/l. Vaikea asidoosi ilmenee kliinisesti hengitysvaikeuksina (nopea, syvä, vaikea hengitys).
   • Hypoglykemia: veren tai plasman glukoosi <2,2 mmol/l (<40 mg/dl)
   • Vaikea malariaanemia: Hemoglobiinipitoisuus ≤7 g/dl tai hematokriitti ≤20 % aikuisilla, joiden loisten määrä on >10 000/μl
   • Munuaisten vajaatoiminta: Plasman tai seerumin kreatiniini >265 μmol/L (3 mg/dl) tai veren urea >20 mmol/L
   • Keltaisuus: Plasman tai seerumin bilirubiini >50 μmol/L (3 mg/dl) loisten määrällä >100 000/μl
   • Keuhkoödeema: Radiologisesti varmistettu tai happisaturaatio <92 % huoneilmassa hengitystiheydellä >30/min, usein rinnan sisäänveto ja kuuntelu
   • Merkittävä verenvuoto: Mukaan lukien toistuva tai pitkittynyt verenvuoto nenästä, ikenistä tai venepunktiokohdista; hematemesis tai melena
   • Shokki: Kompensoitu shokki määritellään kapillaarien täytteeksi ≥3 s tai lämpötilagradienttina jalassa (keskiosasta proksimaaliseen raajaan), mutta ei hypotensiota. Dekompensoituneeksi sokiksi määritellään aikuisten systolinen verenpaine < 80 mmHg, jossa on näyttöä heikentyneestä perfuusiosta (kylmät reunat tai pitkittynyt kapillaarien täyttö).
   • Hyperparasitemia: P. falciparum parasitemia > 10 %

2. Malarialääkehoito (yksin tai yhdistelmänä) seuraavina jaksoina ennen seulontaa:

   • Piperakiini, meflokiini, naftokiini tai sulfadoksiini-pyrimetamiini 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
   • Amodiakiini, klorokiini 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
   • Mikä tahansa artemisiniinijohdannainen (artesunaatti, artemetri tai dihydroartemisiniini), kiniini, lumefantriini tai mikä tahansa muu malarialääke tai antibiootti, jolla on malariaa estävää vaikutusta (mukaan lukien kotrimoksatsoli, tetrasykliinit, kinolonit ja fluorokinolonit ja atsitromysiini) 14 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta.
   • Kaikki kasviperäiset tuotteet tai perinteiset lääkkeet viimeisen 7 päivän aikana.
3. Aiemmin osallistunut malariarokotetutkimukseen tai saanut malariarokotteen 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
4. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien allergia mille tahansa protokollan määrätyn pelastushoidon osalle, eli maakohtaiselle ACT-ohjelmalle.
5. Mikä tahansa kliinisesti tärkeä sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aiemmin kliinisesti merkittävä krooninen hengitystiesairaus (esim. krooninen obstruktiivinen keuhkoahtaumatauti [COPD] tai astma), lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon sisällä tutkimustuotteen ensimmäisestä annosta.
6. Osallistujat osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen. Huuhteluvaiheessa on 5 puoliintumisaikaa tutkimushoidosta riippuen tai 30 päivää sen mukaan, kumpi on pidempi.
7. Syöpää estävän, siirtoelimen hylkimistä estävän tai immunomoduloivan biologisen lääkkeen tai kinaasi-inhibiittorin (esim. tosilitsumabi, sarilumabi) tai Janus-kinaasi-inhibiittoreiden käyttö (30 päivän sisällä ilmoittautumisesta tai 5-kertainen puoliintumisaika [kumpi on pidempi]).
8. Kroonisten kortikosteroidien käyttö vastaa päivittäistä oraalista prednisonia > 10 mg päivässä (10 mg oraalista prednisonia joka toinen päivä on sallittu).
9. Eläviä (elävästi heikennettyjä) rokotteita ei sallita 2 viikkoa ennen tutkimushoitoa tai tutkimushoidon ja turvallisuuden seurantajaksojen aikana.
10. Hepatiitti A IgM:n, hepatiitti B:n pinta-antigeenin tai hepatiitti C -vasta-aineen esiintyminen.
11. TBL > 1,5 × ULN, ALT > 2 × ULN tai AST > 2 × ULN.
12. Hematokriitti <20 %, hemoglobiini <70 g/l (<7 g/dl) tai valkosoluarvo >15 000/μl.
13. Kreatiniini > 1,5 × ULN.