Studio in aperto per valutare meplazumab in pazienti adulti con diagnosi di Plasmodium Falciparum

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato firmato dal partecipante allo studio o dal rappresentante legalmente autorizzato
2. Adulti da 18 a 55 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)
3. Le partecipanti di sesso femminile possono partecipare se non si qualificano come donne in età fertile (WOCBP), come definito nella Sezione 10.4.
4. I partecipanti di sesso maschile che hanno rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati nel protocollo, come descritto nella Sezione 10.4.
5. BMI da ≥18 a ≤30 kg/m2

6. Monoinfezione da P. falciparum documentata da:

   • Infezione parassitaria confermata microscopicamente utilizzando un film spesso colorato con Giemsa (fare riferimento al manuale di laboratorio per i dettagli) costituito da 1.000 - 100.000 parassiti asessuali/μL di sangue e
   • Febbre documentata (≥38,0°C orale, rettale o timpanica; ≥37,5°C ascellare) o storia documentata di febbre nelle 24 ore precedenti

Criteri di esclusione:

1. Presenza di malaria grave (come definita dalle Linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità per la malaria del 16 febbraio 2021).

   • La malaria falciparum grave è definita come uno o più dei seguenti sintomi, che si verificano in assenza di una causa alternativa identificata e in presenza di parassitemia asessuata da P. falciparum.

   • Coscienza compromessa: punteggio del coma di Glasgow <11 ​​negli adulti
   • Prostrazione: debolezza generalizzata tale che la persona non è in grado di sedersi, stare in piedi o camminare senza assistenza
   • Convulsioni multiple: più di 2 episodi entro 24 ore
   • Acidosi: deficit di basi >8 mEq/L o, se non disponibile, livello di bicarbonato plasmatico <15 mmol/L o lattato plasmatico venoso ≥ 5 mmol/L. L'acidosi grave si manifesta clinicamente come distress respiratorio (respiro rapido, profondo e affannoso).
   • Ipoglicemia: glicemia o plasmatica <2,2 mmol/L (<40 mg/dL)
   • Anemia malarica grave: concentrazione di emoglobina ≤7 g/dl o ematocrito ≤20% negli adulti con una conta di parassiti >10.000/μl
   • Compromissione renale: creatinina plasmatica o sierica >265 μmol/L (3 mg/dL) o urea nel sangue >20 mmol/L
   • Ittero: bilirubina plasmatica o sierica >50 μmol/L (3 mg/dL) con una conta dei parassiti >100.000/μL
   • Edema polmonare: confermato radiologicamente o saturazione di ossigeno <92% in aria ambiente con una frequenza respiratoria >30/min, spesso con inspirazione toracica e crepitii all'auscultazione
   • Sanguinamento significativo: incluso sanguinamento ricorrente o prolungato dal naso, dalle gengive o dai siti di puntura; ematemesi o melena
   • Shock: lo shock compensato è definito come riempimento capillare ≥ 3 s o gradiente di temperatura sulla gamba (arto medio-prossimale), ma senza ipotensione. Lo shock scompensato è definito come pressione arteriosa sistolica <80 mmHg negli adulti, con evidenza di perfusione compromessa (periferie fredde o riempimento capillare prolungato).
   • Iperparassitemia: parassitemia da P. falciparum >10%

2. Trattamento antimalarico (da solo o in combinazione) durante i seguenti periodi prima dello screening:

   • Piperachina, meflochina, naftochina o sulfadossina-pirimetamina nelle 6 settimane precedenti lo screening.
   • Amodiachina, clorochina nelle 4 settimane precedenti lo screening.
   • Qualsiasi derivato dell'artemisinina (artesunato, artemetere o diidroartemisinina), chinino, lumefantrina o qualsiasi altro trattamento antimalarico o antibiotico con attività antimalarica (inclusi cotrimossazolo, tetracicline, chinoloni e fluorochinoloni e azitromicina) entro 14 giorni prima dello screening.
   • Eventuali prodotti erboristici o medicine tradizionali, negli ultimi 7 giorni.
3. Precedente partecipazione a qualsiasi studio sul vaccino contro la malaria o ricevuto vaccino contro la malaria entro 3 mesi dalla visita di screening.
4. Allergia nota a qualsiasi farmaco in studio, inclusa l'allergia a qualsiasi componente del trattamento di salvataggio prescritto dal protocollo, ovvero il regime ACT specifico per paese.
5. Qualsiasi malattia clinicamente importante, inclusa ma non limitata a una storia di malattia respiratoria cronica clinicamente significativa (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva [BPCO] o asma), procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione del prodotto sperimentale.
6. I partecipanti partecipano a un altro studio clinico. Sarà necessario un washout con 5 emivite a seconda del trattamento in studio o 30 giorni, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
7. Uso di antitumorali, anti-rigetto di trapianto o farmaci biologici immunomodulatori o inibitori della chinasi (ad es. Tocilizumab, sarilumab) o inibitori della Janus chinasi (entro 30 giorni dall'arruolamento o 5 volte l'emivita [a seconda di quale sia più lunga]).
8. L'uso cronico di corticosteroidi equivale al prednisone orale giornaliero > 10 mg al giorno (sono consentiti 10 mg di prednisone orale a giorni alterni).
9. I vaccini vivi (vivi attenuati) non sono consentiti nelle 2 settimane precedenti il ​​trattamento in studio o durante i periodi di trattamento in studio e di follow-up di sicurezza.
10. Presenza di IgM dell'epatite A, antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi dell'epatite C.
11. TBL >1,5 × ULN, ALT >2 × ULN o AST >2 × ULN.
12. Ematocrito <20%, emoglobina <70 g/L (<7 g/dL) o conta dei globuli bianchi >15.000/μL.
13. Creatinina >1,5 × ULN.