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感染後の移植腎臓に対する抗体の開発

2023年9月8日 更新者:University Hospital Ostrava

腎移植は、不可逆的な腎不全患者の腎代替療法として最適な方法です。 今日の最大の問題の 1 つは、移植された腎臓の早期機能喪失です。 これは慢性体液性拒絶反応に基づいて最も頻繁に起こります。 これは腎臓に対する免疫応答であり、特異的な抗体が (HLA 系と非 HLA 系の両方に対して) 重要な役割を果たします。

この研究の目的は、抗体の産生が起こり始める状況の 1 つを分析することです。 これは重篤な急性感染症(細菌、ウイルス、または真菌)であり、免疫抑制剤の用量を大幅に減らす必要があります。 免疫抑制が低下すると、免疫系は移植された腎臓を人体にとって異物として認識し、それと闘い始めることができます。

この研究では、研究者らは重度の急性感染症患者の移植腎臓に対する抗体を監視する予定である。 この研究における重篤な感染症は、急性入院と免疫抑制剤の減量を必要とする感染症です。 研究者らは入院時とその後5週間後に血液中の抗体を測定する。

調査の概要

詳細な説明

腎移植は、血液透析または腹膜透析を必要とする不可逆性腎不全(末期腎臓病)患者の予後と生活の質を大幅に改善します。 移植された腎臓の機能の持続期間は、さまざまな要因によって決まります。 最も重大な悪化要因とその後の移植片機能不全の 1 つは、長期的には、急性または慢性の体液性拒絶反応を引き起こす、HLA および移植抗原に対する抗体の産生です。 移植糸球体症を引き起こす慢性体液性拒絶反応は、移植腎臓の機能喪失の最も一般的な原因です。 この領域における治療介入は依然として効果がありません。

免疫抑制療法にもかかわらず、移植片機能が安定していても、抗移植抗体(HLA抗体分子と非HLA抗体分子の両方に対する)を発現する患者もいます。 しかし、これらの患者は慢性体液性拒絶反応により機能を失うリスクが高くなります。 HLA-DR 分子と HLA-DQ 分子は最も大きな免疫原性を持っています。

腎移植後の患者は多くの合併症を患う可能性があります。 外科的(血管吻合部の狭窄、創傷治癒の問題、移植血管血栓症、リンパ小節、尿漏れ)と非外科的の両方があり、その一部は免疫不全(拒絶反応)であり、その他は免疫抑制剤の作用機序(感染症、感染症、心血管への影響)。 生命を脅かす可能性のある状態の中には、急性感染症が含まれます。 免疫抑制感染症には独自の特徴があります。 感染症のリスクが高まることに加えて、考えられる発信者の別の範囲も知られています。 ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、ポリオーマウイルス感染などの日和見感染に遭遇する可能性もあります。 もう 1 つの特有の特徴は、多くの場合、感染経過が異なることです。つまり、患者は臨床所見や検査所見をあまり発現せず、急速に進行する可能性があります。 これらの理由により、医師は、拒絶反応を起こすリスクが増加しているにもかかわらず、急性感染症患者の免疫抑制率を大幅に下げることを余儀なくされることがよくあります。 この状況は、細胞媒介性拒絶反応と抗体媒介性拒絶反応の両方によって開始されるリスクを高めます。 拒絶反応の兆候は非常に非特異的であり、唯一の診断方法は移植片生検です。 これまでの研究では、移植腎臓に対する抗体の産生に先立って、数週間から数か月かけて移植片機能の低下の臨床徴候が現れることが示されている。 基準に従って研究に参加した患者は、入院時(入院後48時間以内)および最初のサンプル法LUMINEX xMAPの5週間後に、HLA抗体および非HLAの存在について検査される。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

30

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Moravian-Silesian Region
      • Ostrava、Moravian-Silesian Region、チェコ、708 52
        • University Hospital Ostrava

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

急性感染症(ウイルス、細菌、または真菌)を患い、急性入院治療を必要とする腎移植レシピエント

説明

包含基準:

  • 年齢は18歳以上。
  • 腎臓移植患者 - 生体ドナーまたは死体ドナー(循環器または脳死後のドナー)からの腎臓移植患者。 患者は最初の移植後、および可能であれば再移植後に含まれます。
  • 患者は、急性感染症のためFNオストラバ内科クリニックに入院または新たに入院しており、免疫抑制療法の減量が必要である(維持免疫抑制剤のいずれかの用量の減量または中止 - タクロリムス、シクロスポリンA、シロリムス、エベロリムス、アザチオプリン、ミコフェノール酸)。
  • 急性感染症(内科に入院する場合 - 入院時またはすでに入院している場合は感染の最初の症状が現れた時期を決定する)が、移植後(再灌流時間から)少なくとも48時間以上、最大10年以上経過して発生した。移植後。
  • 患者は最初のサンプリング前の過去 24 時間以内に免疫グロブリンの静脈内投与を受けていませんでした。
  • この人は妊婦ではありません。

除外基準:

  • 2回目の採血前に患者が死亡。
  • 患者の状態は、急性感染症以外のもの(急性拒絶反応エピソード、急性膵炎、悪性腫瘍など)であると最終的に判断されました。 感染の病因を想定した場合、感染の局在またはその起源に精通していないことは除外基準ではありません。
  • 患者は、一次抗体測定と二次抗体測定の間に移植腎臓を除去する移植片切除術を受けました。
  • 2次抗体数の前に妊娠期間が計算される場合の妊娠の検出。
  • 1 回目と 2 回目の測定の間に、赤血球または血漿の 1 回以上の輸血が患者に投与されました。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
腎臓移植レシピエントの抗体レベル
重度の急性感染症を伴う腎移植患者が研究に登録されます。 これらの患者の抗体レベルが分析される予定です。
重度の急性感染症患者の移植腎臓に対する抗体レベルは、入院時とその後5週間後に測定されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HLA および非 HLA 抗体の生産 - Luminex
時間枠:42ヶ月
Luminex による HLA および非 HLA 抗体のスクリーニング。 検査結果は陽性 (MFI - 300 を超える平均蛍光強度) または陰性になります。
42ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
年齢に応じた抗体形成の分析
時間枠:42ヶ月
抗体の形成は患者の年齢に応じて分析されます。
42ヶ月
移植からの時間に応じた抗体形成の解析
時間枠:42ヶ月
抗体の形成は、移植からの月数に応じて分析されます。
42ヶ月
クレアチニン値
時間枠:42ヶ月
ベースラインの腎機能が評価されます (KDIGO 組織による)。腎臓は、クレアチニン値に応じて、正常な機能、1 位、2 位、3 位として分類されます)。
42ヶ月
入力炎症パラメータ - CRP (C 反応性タンパク質)
時間枠:42ヶ月
入力された炎症パラメータが評価されます (CRP (mg/l)。
42ヶ月
入力炎症パラメーター - IL-6 (インターロイキン 6)
時間枠:42ヶ月
入力された炎症パラメータが評価されます (IL-6 (ng/l)。
42ヶ月
移植中の HLA 不一致の数 (0 ~ 6)
時間枠:42ヶ月
移植中の HLA 不一致の数 (0 ~ 6) が記録されます。
42ヶ月
免疫抑制の減少期間
時間枠:42ヶ月
免疫抑制の減少期間は、5 日まで、5 ~ 10 日、10 日以上の 3 つのカテゴリーで分析されます。
42ヶ月
移植後の移植片機能の遅延
時間枠:42ヶ月
移植後の移植片機能の遅延は、移植後 1 週間で血液透析の必要性として YES / NO の 2 つのカテゴリーで評価されます。
42ヶ月
長期的な移植機能
時間枠:42ヶ月
長期移植片機能は、KDIGO による正常機能、G1-2 および G3-5 の 3 つのカテゴリー (ml/秒) での最後の早期移植片機能 (eGF) によって評価されます。
42ヶ月
感染症の種類
時間枠:42ヶ月
患者に観察された感染症の種類(泌尿器系、呼吸器系、その他)は、患者が退院するときに医師によって評価および記録されます。
42ヶ月
抗体の存在
時間枠:42ヶ月
患者における抗体の存在 (YES/NO) は、LUMINEX 法 - MFI を使用した抗体値 - 平均蛍光強度を使用して決定されます。
42ヶ月
EGF値
時間枠:42ヶ月
移植された腎臓の機能は、EGF 値 (ml/秒) を評価する最初の測定から 6 か月 (±14 日) 後に評価されます。
42ヶ月
タンパク尿
時間枠:42ヶ月
移植された腎臓の機能は、タンパク尿 (g/l) を評価する最初の測定から 6 か月 (+ -14 日) 後に評価されます。
42ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Zdeněk Lys, MD、University Hospital Ostrava

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月1日

一次修了 (実際)

2021年11月30日

研究の完了 (実際)

2021年12月31日

試験登録日

最初に提出

2018年5月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年9月8日

最初の投稿 (実際)

2023年9月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月8日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

研究者らは、個々の参加者のデータを他の研究者が利用できるようにする予定はない。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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