Vasta-aineiden kehittyminen munuaissiirtoa vastaan infektion jälkeen
Munuaisensiirto on paras tapa korvata munuainen potilailla, joilla on peruuttamaton munuaisten vajaatoiminta. Yksi tämän päivän suurimmista ongelmista on siirretyn munuaisen toiminnan ennenaikainen menetys. Tämä tapahtuu useimmiten kroonisen humoraalisen hylkäämisen perusteella. Tämä on immuunivaste munuaiselle, jossa spesifisillä vasta-aineilla on ratkaiseva rooli (sekä HLA:ta että ei-HLA-järjestelmää vastaan).
Tämän tutkimuksen tavoitteena on analysoida yksi niistä tilanteista, joissa vasta-aineiden tuotanto voi alkaa tapahtua. Tämä on vakava akuutti infektio (bakteeri-, virus- tai sieni-infektio), jossa immunosuppressiivisten aineiden annoksia on pienennettävä merkittävästi. Kun immunosuppressio on heikentynyt, immuunijärjestelmä voi tunnistaa siirretyn munuaisen ihmiskeholle vieraaksi ja alkaa taistella sitä vastaan.
Tässä tutkimuksessa tutkijat seuraavat vasta-aineita siirrettyä munuaista vastaan potilailla, joilla on vaikea akuutti infektio. Vakava infektio tässä tutkimuksessa vaatii akuuttia sairaalahoitoa ja pienempiä immunosuppressiivisten lääkkeiden annoksia. Tutkijat mittaavat vasta-aineet verestä saapumisen yhteydessä ja sitten 5 viikon kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisensiirto parantaa merkittävästi potilaiden ennustetta ja elämänlaatua, joilla on palautumaton munuaisten vajaatoiminta (loppuvaiheen munuaissairaus), jotka tarvitsevat hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysihoitoa. Siirretyn munuaisen toiminnan pituus riippuu useista tekijöistä. Pitkällä aikavälillä yksi merkittävimmistä huononemistekijöistä ja sitä seuranneesta siirteen toiminnan epäonnistumisesta on vasta-aineiden tuotanto HLA:ta vastaan sekä siirtoantigeenejä, jotka johtavat akuuttiin tai krooniseen humoraaliseen hylkimisreaktioon. Krooninen humoraalinen hylkimisreaktio, joka johtaa transplantin glomerulopatiaan, on yleisin syy siirretyn munuaisen toiminnan menettämiseen. Hoitotoimenpiteet tällä alueella ovat edelleen tehottomia.
Immunosuppressiivisesta hoidosta huolimatta joillekin potilaille kehittyy siirtoelinten vastaisia vasta-aineita (sekä HLA- että ei-HLA-vasta-ainemolekyylejä vastaan), vaikka siirteen toiminta on vakaa. Näillä potilailla on kuitenkin lisääntynyt riski menettää toimintansa kroonisen humoraalisen hylkimisreaktion vuoksi. HLA-DR- ja HLA-DQ-molekyyleillä on suurin immunogeenisyys.
Potilailla munuaisensiirron jälkeen voi olla monia komplikaatioita. Sekä kirurgiset (verisuonianastomoosien ahtaumat, haavan paranemisongelmat, siirteen verisuonitukokset, lymfoseli, virtsan vuoto) että ei-kirurgiset, joista osa on immuunivajavaa (hyljintä) ja osa, johtuvat immunosuppressiivisten valmisteiden (infektiot, sydän- ja verisuonivaikutukset). Mahdollisesti hengenvaarallisiin tiloihin kuuluvat akuutit infektiot. Immunosuppressoiduilla infektioilla on omat erityispiirteensä. Lisääntyneen infektioriskin lisäksi; tunnetaan myös erilainen kirjo mahdollisia tekijöitä. On myös mahdollista kohdata opportunistisia infektioita - pneumokystis, sytomegalovirus, polyoomavirusinfektiot. Toinen erityinen piirre on usein erilainen infektion kulku - potilailla ei ehkä ole merkittävästi ilmeistä kliinisiä tai laboratoriolöydöksiä ja ne voivat edetä nopeasti. Näistä syistä lääkärit joutuvat usein vähentämään merkittävästi immunosuppressiota potilailla, joilla on akuutti infektio, huolimatta lisääntyneestä hyljintäreaktion kehittymisestä. Tämä tilanne lisää sekä soluvälitteisen hylkimisen että vasta-ainevälitteisen hylkimisen alkamisriskiä. Hylkimisoireet ovat hyvin epäspesifisiä, ja ainoa diagnostinen menetelmä on siirteen biopsia. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että siirretyn munuaisen vasta-aineiden tuotantoa edeltää kliiniset merkit siirteen toiminnan heikkenemisestä viikkojen tai kuukausien aikana. Kriteerien mukaan tutkimukseen osallistuneilta potilailta tutkitaan HLA-vasta-aineiden ja ei-HLA-vasta-aineiden esiintyminen vastaanoton yhteydessä (48 tunnin sisällä ottamisesta) ja 5 viikkoa ensimmäisen LUMINEX xMAP -näytemenetelmän jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tšekki, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18 vuotta ja enemmän.
- Munuaisensiirtopotilas - elävältä luovuttajalta tai ruumiinluovuttajalta (luovuttaja verenkierto- tai aivokuoleman jälkeen). Potilas otetaan mukaan ensimmäisen elinsiirron ja mahdollisen uudelleensiirron jälkeen.
- Potilas on sairaalahoidossa tai äskettäin otettu FN Ostravan sisäklinikalle akuutin infektion vuoksi + edellyttää immunosuppressiivisen hoidon vähentämistä (annosta pienennetään tai minkä tahansa immunosuppressiivisen ylläpitolääkkeen - takrolimuusi, siklosporiini A, sirolimuusi, everolimuusi, atsatiopriini, mykofenolaatti -hoito lopetetaan).
- Akuutti infektio (sisäpoliklinikalle ottaminen - määritä vastaanottoaika tai infektion ensimmäisen oireen aika jo sairaalahoidossa) esiintyi vähintään 48 tuntia transplantaation jälkeen (reperfuusioajasta) ja enintään 10 vuotta siirron jälkeen.
- Potilas ei saanut suonensisäisiä immunoglobuliineja viimeisten 24 tunnin aikana ennen ensimmäistä näytteenottoa.
- Tämä ei ole raskaana oleva nainen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan kuolema ennen toista verinäytteenottoa.
- Potilaan tila määritettiin lopullisesti muuksi kuin akuuttiksi infektioksi (akuutti hyljintäjakso, akuutti haimatulehdus, pahanlaatuinen kasvain, ...). Tuntemattomuus infektion lokalisaatiosta tai sen alkuperästä, jos oletetaan tarttuvan etiologian, EI ole poissulkemiskriteeri.
- Potilaalle tehtiin siirrännäinen - siirretty munuainen poistettiin 1. ja 2. vasta-ainemäärityksen välillä.
- Raskauden havaitseminen, kun hedelmöitysaika lasketaan ennen toista vasta-ainelaskentaa.
- Potilaalle annettiin yksi tai useampi erytrosyyttien tai plasman siirto 1. ja 2. mittauksen välillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vasta-aineiden taso munuaisensiirron saajilla
Tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on munuaisensiirto ja joilla on vakava akuutti infektio.
Näiden potilaiden vasta-ainetasot analysoidaan.
|
Potilaiden, joilla on vaikea akuutti infektio, munuaissiirteen vasta-aineiden taso mitataan vastaanoton yhteydessä ja sitten 5 viikon kuluttua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HLA- ja ei-HLA-vasta-aineiden tuotanto - Luminex
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Luminexin suorittama HLA- ja ei-HLA-vasta-aineiden seulonta.
Testitulos on positiivinen (MFI - keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti yli 300) tai negatiivinen.
|
42 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-aineiden muodostumisen analyysi iän mukaan
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Vasta-aineiden muodostuminen analysoidaan potilaiden iän mukaan vuosina.
|
42 kuukautta
|
|
Vasta-aineiden muodostumisen analyysi siirron jälkeen
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Vasta-aineiden muodostuminen analysoidaan elinsiirrosta kuluneen ajan mukaan kuukausina.
|
42 kuukautta
|
|
Kreatiniiniarvo
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Munuaisten perustoiminta arvioidaan (KDIGO-organisaation mukaan) Munuainen luokitellaan normaalitoiminnaksi, 1., 2., 3. kreatiniiniarvon mukaan).
|
42 kuukautta
|
|
Syötetyt tulehdusparametrit – CRP (C-reaktiivinen proteiini)
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Syötetyt tulehdusparametrit arvioidaan (CRP (mg/l).
|
42 kuukautta
|
|
Tulehdusparametrit - IL-6 (interleukiini-6)
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Tuloksen tulehdusparametrit arvioidaan (IL-6 (ng/l).
|
42 kuukautta
|
|
HLA-yhteensopimattomuuksien määrä siirron aikana (0-6)
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Siirron aikana tapahtuneiden HLA-epäsopivuuksien määrä (0-6) kirjataan.
|
42 kuukautta
|
|
Immunosuppression keston lyheneminen
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Immunosuppression vähenemisen kesto analysoidaan kolmessa kategoriassa - enintään 5 päivää, 5-10 päivää ja yli 10 päivää.
|
42 kuukautta
|
|
Viivästynyt siirteen toiminta siirron jälkeen
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Siirteen jälkeistä viivästynyttä siirteen toimintaa arvioidaan kahdessa kategoriassa - KYLLÄ / EI - hemodialyysin tarpeena ensimmäisellä viikolla siirron jälkeen.
|
42 kuukautta
|
|
Pitkäaikainen siirteen toiminta
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
KDIGO arvioi pitkän aikavälin siirteen toiminnan viimeisen varhaisen siirteen toiminnon (eGF) perusteella ml/s-3 luokissa - normaali toiminta, G1-2 ja G3-5.
|
42 kuukautta
|
|
Infektion tyyppi
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Potilailla havaitun infektiotyypin - virtsatie-, hengitystie-, muu - arvioi ja kirjaa lääkäri potilaan kotiuttamisen yhteydessä.
|
42 kuukautta
|
|
Vasta-aineiden läsnäolo
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Vasta-aineiden esiintyminen (KYLLÄ/EI) määritetään potilailla LUMINEX-menetelmällä - vasta-ainearvo MFI:n avulla - keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti.
|
42 kuukautta
|
|
EGF-arvo
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Siirretyn munuaisen toiminta arvioidaan 6 kuukauden kuluttua (+ -14 päivää) ensimmäisestä mittauksesta, jossa arvioidaan EGF-arvo (ml/s).
|
42 kuukautta
|
|
Proteinuria
Aikaikkuna: 42 kuukautta
|
Siirretyn munuaisen toiminta arvioidaan 6 kuukauden kuluttua (+ -14 päivää) ensimmäisestä proteinuriaa (g/l) arvioivasta mittauksesta.
|
42 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sairauden ominaisuudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Munuaisten vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
Muut tutkimustunnusnumerot
- INT-01-HLATX-Kidney
- 15/RVO-FNOs/2018 (Muu apuraha/rahoitusnumero: University Hospital Ostrava)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .