Développement d'anticorps contre une greffe de rein après infection
La transplantation rénale est la meilleure méthode de remplacement rénal chez les patients présentant une insuffisance rénale irréversible. L’un des plus gros problèmes aujourd’hui est la perte prématurée de la fonction du rein transplanté. Cela se produit le plus souvent sur la base d’un rejet humoral chronique. Il s'agit de la réponse immunitaire du rein, dans laquelle les anticorps spécifiques jouent un rôle crucial (à la fois contre le système HLA et contre le système non-HLA).
Le but de cette étude est d’analyser une des situations où la production d’anticorps peut commencer à se produire. Il s’agit d’une infection aiguë grave (bactérienne, virale ou fongique), où il est nécessaire de réduire significativement les doses d’immunosuppresseurs. Au moment de l’immunosuppression réduite, le système immunitaire peut reconnaître le rein greffé comme étranger au corps humain et commencer à lutter contre lui.
Dans cette étude, les enquêteurs surveilleront les anticorps contre le rein transplanté chez les patients présentant une infection aiguë sévère. Une infection grave dans cette étude est celle qui nécessite une hospitalisation aiguë et des doses réduites de médicaments immunosuppresseurs. Les chercheurs mesureront les anticorps dans le sang à l’admission puis dans 5 semaines.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation rénale améliore significativement le pronostic et la qualité de vie des patients atteints d'insuffisance rénale irréversible (insuffisance rénale terminale), nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale. La durée de fonction du rein transplanté dépend d’un certain nombre de facteurs. L'un des facteurs de détérioration les plus importants et l'échec ultérieur de la fonction du greffon, à long terme, est la production d'anticorps contre HLA ainsi que d'antigènes de transplantation qui conduisent à un rejet humoral aigu ou chronique. Le rejet humoral chronique conduisant à une glomérulopathie de transplantation est la cause la plus fréquente de perte de fonction du rein transplanté. Les interventions thérapeutiques dans ce domaine sont encore inefficaces.
Malgré un traitement immunosuppresseur, certains patients développent des anticorps anti-greffe (contre les molécules d'anticorps HLA et non-HLA) même avec une fonction de greffon stable. Cependant, ces patients présentent un risque accru de perte de fonction en raison d’un rejet humoral chronique. Les molécules HLA-DR et HLA-DQ ont la plus grande immunogénicité.
Les patients après une transplantation rénale peuvent présenter de nombreuses complications. Tant chirurgicales (anastomoses vasculaires, sténoses, problèmes de cicatrisation, thromboses vasculaires du greffon, lymphocèle, fuites urinaires) que non chirurgicales, dont certaines sont immunodéprimées (rejet) et d'autres, résultent du mécanisme d'action des préparations immunosuppressives (infections, effets cardiovasculaires). Parmi les affections potentiellement mortelles figurent les infections aiguës. Les infections immunodéprimées ont leurs propres spécificités. En plus du risque accru d’infections ; on connaît également un spectre différent d'auteurs possibles. Il est également possible de rencontrer des infections opportunistes - infections à pneumocystis, à cytomégalovirus, à polyomavirus. Une autre caractéristique spécifique est souvent l'évolution différente de l'infection : les patients peuvent ne pas avoir de résultats cliniques ou de laboratoire exprimés de manière significative et peuvent progresser rapidement. Pour ces raisons, les médecins sont souvent contraints de réduire considérablement les taux d’immunosuppression chez les patients présentant une infection aiguë, malgré le risque accru de rejet. Cette situation augmente le risque d’initiation par rejet à médiation cellulaire et par rejet à médiation anticorps. Les signes de rejet sont très peu spécifiques et la seule méthode de diagnostic est la biopsie du greffon. Des études antérieures ont montré que la production d'anticorps dirigés contre le rein transplanté est précédée de signes cliniques de détérioration de la fonction du greffon sur plusieurs semaines, voire plusieurs mois. Les patients inclus dans l'étude selon les critères seront examinés pour la présence d'anticorps HLA et non-HLA à l'admission (dans les 48 heures suivant l'admission) et 5 semaines après la première méthode d'échantillonnage LUMINEX xMAP.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Moravian-Silesian Region
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Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tchéquie, 708 52
- University Hospital Ostrava
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18 ans et plus.
- Un patient transplanté rénal - provenant d'un donneur vivant ou d'un donneur cadavérique (donneur après mort circulatoire ou cérébrale). Le patient sera inclus après la 1ère greffe et une éventuelle retransplantation.
- Le patient est hospitalisé ou nouvellement admis à la clinique interne de la FN Ostrava pour une infection aiguë + nécessite la réduction du traitement immunosuppresseur (réduction de la dose ou arrêt de l'un des médicaments immunosuppresseurs d'entretien - tacrolimus, cyclosporine A, sirolimus, évérolimus, azathioprine, mycophénolate).
- Une infection aiguë (pour être admis dans une clinique interne - déterminer l'heure d'admission ou l'heure du premier symptôme d'infection chez la personne déjà hospitalisée) est survenue au moins plus de 48 heures après la transplantation (à partir du temps de reperfusion) et au maximum 10 ans après la transplantation.
- Le patient n’a pas reçu d’immunoglobulines intraveineuses dans les 24 heures précédant le premier prélèvement.
- Ce n'est pas une femme enceinte.
Critère d'exclusion:
- Décès du patient avant le 2ème prélèvement sanguin.
- L'état du patient a été définitivement déterminé comme autre chose qu'une infection aiguë (épisode de rejet aigu, pancréatite aiguë, tumeur maligne, ...). La méconnaissance de la localisation de l'infection ou de son origine, en supposant une étiologie infectieuse, n'est PAS un critère d'exclusion.
- Le patient a été greffé - ablation du rein transplanté, entre le 1er et le 2ème dosage des anticorps.
- Détection de grossesse lorsque le terme de conception est calculé avant le 2ème décompte des anticorps.
- Une ou plusieurs transfusions d'érythrocytes ou de plasma entre la 1ère et la 2ème mesure ont été administrées au patient.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Niveau d'anticorps chez les receveurs de greffe de rein
Les patients ayant subi une greffe de rein et présentant une infection aiguë sévère seront inscrits à l'étude.
Les niveaux d'anticorps chez ces patients seront analysés.
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Le niveau d'anticorps contre le rein transplanté chez les patients présentant une infection aiguë sévère sera mesuré à l'admission puis dans 5 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Production d'anticorps HLA et non HLA - Luminex
Délai: 42 mois
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Dépistage des anticorps HLA et non HLA par Luminex.
Le résultat du test sera positif (MFI - intensité moyenne de fluorescence supérieure à 300) ou négatif.
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42 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse de la formation d'anticorps selon l'âge
Délai: 42 mois
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La formation d'anticorps sera analysée en fonction de l'âge des patients en années.
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42 mois
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Analyse de la formation d’anticorps en fonction du temps écoulé depuis la transplantation
Délai: 42 mois
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La formation d'anticorps sera analysée en fonction du délai écoulé depuis la transplantation en mois.
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42 mois
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Valeur de créatinine
Délai: 42 mois
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La fonction rénale de base sera évaluée (selon l'organisation KDIGO) Le rein sera classé comme fonction normale, 1er, 2ème, 3ème selon la valeur de créatinine).
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42 mois
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Paramètres inflammatoires d'entrée - CRP (protéine C-réactive)
Délai: 42 mois
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Les paramètres inflammatoires d'entrée seront évalués (CRP (mg/l).
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42 mois
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Paramètres inflammatoires d'entrée - IL-6 (Interleukine-6)
Délai: 42 mois
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Les paramètres inflammatoires d'entrée seront évalués (IL-6 (ng/l).
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42 mois
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Nombre de mésappariements HLA lors de la transplantation (0-6)
Délai: 42 mois
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Le nombre de mésappariements HLA lors de la transplantation (0-6) sera enregistré.
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42 mois
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Durée de la réduction de l’immunosuppression
Délai: 42 mois
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La durée de la réduction de l'immunosuppression sera analysée en 3 catégories - jusqu'à 5 jours, 5 à 10 jours et plus de 10 jours.
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42 mois
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Fonction de greffon retardée après transplantation
Délai: 42 mois
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La fonction retardée du greffon après la transplantation sera évaluée en 2 catégories - OUI / NON - comme nécessité d'hémodialyse dans la première semaine après la transplantation.
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42 mois
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Fonction de greffe à long terme
Délai: 42 mois
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La fonction du greffon à long terme sera évaluée par la dernière fonction de greffon précoce (eGF) en ml/sec - 3 catégories - fonction normale, G1-2 et G3-5 par KDIGO.
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42 mois
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Type d'infection
Délai: 42 mois
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Le type d'infection observé chez les patients sera évalué et enregistré - urinaire, respiratoire, autre - déterminé par le médecin à la sortie du patient.
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42 mois
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Présence d'anticorps
Délai: 42 mois
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La présence d'anticorps (OUI/NON) sera déterminée chez les patients par la méthode LUMINEX - valeur des anticorps par MFI - intensité moyenne de fluorescence.
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42 mois
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Valeur du FEM
Délai: 42 mois
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La fonction du rein transplanté sera évaluée à 6 mois (+ -14 jours) à compter de la première mesure évaluant la valeur EGF (ml/sec)
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42 mois
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Protéinurie
Délai: 42 mois
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La fonction du rein transplanté sera évaluée à 6 mois (+ -14 jours) à compter de la première mesure évaluant la protéinurie (g/l)
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42 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Attributs de la maladie
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies urogénitales
- Maladies urogénitales masculines
- Infections
- Maladies transmissibles
- Insuffisance rénale
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
Autres numéros d'identification d'étude
- INT-01-HLATX-Kidney
- 15/RVO-FNOs/2018 (Autre subvention/numéro de financement: University Hospital Ostrava)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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