Desarrollo de anticuerpos contra el trasplante de riñón después de una infección
El trasplante de riñón es el mejor método de reemplazo renal en pacientes con insuficiencia renal irreversible. Uno de los mayores problemas actuales es la pérdida prematura de función del riñón trasplantado. Esto ocurre con mayor frecuencia debido a un rechazo humoral crónico. Se trata de la respuesta inmune al riñón, en la que los anticuerpos específicos juegan un papel crucial (tanto contra el sistema HLA como contra el sistema no HLA).
El objetivo de este estudio es analizar una de las situaciones en las que puede comenzar a producirse la producción de anticuerpos. Se trata de una infección aguda grave (bacteriana, viral o fúngica), en la que es necesario reducir significativamente las dosis de inmunosupresores. En el momento de la inmunosupresión reducida, el sistema inmunológico puede reconocer el riñón trasplantado como extraño al cuerpo humano y comenzar a luchar contra él.
En este estudio, los investigadores controlarán los anticuerpos contra el riñón trasplantado en pacientes con infección aguda grave. Una infección grave en este estudio es aquella que requiere hospitalización aguda y dosis reducidas de fármacos inmunosupresores. Los investigadores medirán los anticuerpos en la sangre al momento del ingreso y luego al cabo de 5 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de riñón mejora significativamente el pronóstico y la calidad de vida de los pacientes con insuficiencia renal irreversible (enfermedad renal terminal), que requieren hemodiálisis o diálisis peritoneal. La duración de la función del riñón trasplantado depende de varios factores. Uno de los factores de deterioro más importantes y posterior fracaso de la función del injerto, a largo plazo, es la producción de anticuerpos contra HLA así como de antígenos del trasplante que conducen al rechazo humoral agudo o crónico. El rechazo humoral crónico que conduce a la glomerulopatía del trasplante es la causa más común de pérdida de función del riñón trasplantado. Las intervenciones terapéuticas en esta área siguen siendo ineficaces.
A pesar de la terapia inmunosupresora, algunos pacientes desarrollan anticuerpos anti-trasplante (tanto contra moléculas de anticuerpos HLA como no HLA) incluso con la función del injerto estable. Sin embargo, estos pacientes tienen un mayor riesgo de perder su función debido al rechazo humoral crónico. Las moléculas HLA-DR y HLA-DQ tienen la mayor inmunogenicidad.
Los pacientes después de un trasplante de riñón pueden tener muchas complicaciones. Tanto las quirúrgicas (estenosis de anastomosis vasculares, problemas de cicatrización de heridas, trombosis vasculares de injertos, linfocele, fuga urinaria) como las no quirúrgicas, algunas de ellas inmunocomprometidas (rechazo) y otras, resultan del mecanismo de acción de preparados inmunosupresores (infecciones, efectos cardiovasculares). Entre las condiciones potencialmente mortales se incluyen las infecciones agudas. Las infecciones inmunodeprimidas tienen sus propias particularidades. Además del mayor riesgo de infecciones; También se conoce un espectro diferente de posibles originadores. También es posible encontrar infecciones oportunistas: pneumocystis, citomegalovirus, poliomavirus. Otra característica específica es a menudo un curso diferente de la infección: los pacientes pueden no presentar resultados clínicos o de laboratorio significativos y pueden progresar rápidamente. Por estas razones, los médicos a menudo se ven obligados a reducir significativamente las tasas de inmunosupresión en pacientes con infección aguda, a pesar del mayor riesgo de desarrollar rechazo. Esta situación aumenta el riesgo de iniciación tanto por rechazo mediado por células como por rechazo mediado por anticuerpos. Los signos de rechazo son muy inespecíficos y el único método diagnóstico es la biopsia del injerto. Estudios anteriores han demostrado que la producción de anticuerpos contra el riñón trasplantado está precedida por signos clínicos de deterioro de la función del injerto durante semanas o meses. Los pacientes incluidos en el estudio según los criterios serán examinados para detectar la presencia de anticuerpos HLA y no HLA al ingreso (dentro de las 48 horas posteriores al ingreso) y 5 semanas después de la primera muestra mediante el método LUMINEX xMAP.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Moravian-Silesian Region
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Ostrava, Moravian-Silesian Region, Chequia, 708 52
- University Hospital Ostrava
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 años y más.
- Un paciente trasplantado de riñón: de un donante vivo o de un donante cadavérico (donante después de muerte circulatoria o cerebral). El paciente será incluido después del primer trasplante y posible retrasplante.
- El paciente está hospitalizado o ingresa recientemente en la clínica interna de FN Ostrava por una infección aguda + requiere la reducción de la terapia inmunosupresora (reducción de la dosis o interrupción de cualquiera de los preparados inmunosupresores de mantenimiento: tacrolimus, ciclosporina A, sirolimus, everolimus, azatioprina, micofenolato).
- La infección aguda (para ser ingresado en una clínica interna - determinar el momento del ingreso o el momento del primer síntoma de infección en el ya hospitalizado) ocurrió al menos más de 48 horas después del trasplante (desde el momento de la reperfusión) y un máximo de 10 años después del trasplante.
- El paciente no recibió inmunoglobulinas intravenosas en las últimas 24 horas antes de la primera muestra.
- Esta no es una mujer embarazada.
Criterio de exclusión:
- Muerte del paciente antes de la segunda toma de muestra de sangre.
- Se determinó de manera concluyente que el estado del paciente no era una infección aguda (episodio de rechazo agudo, pancreatitis aguda, tumor maligno,...). El desconocimiento de la localización de la infección o de su origen, asumiendo una etiología infecciosa, NO es un criterio de exclusión.
- El paciente fue injertado - extirpación del riñón trasplantado, entre la 1.ª y 2.ª determinación de anticuerpos.
- Detección de embarazo cuando el plazo de concepción se calcula antes del segundo recuento de anticuerpos.
- Se administraron al paciente una o más transfusiones de eritrocitos o plasma entre la primera y la segunda medición.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Nivel de anticuerpos en receptores de trasplante de riñón
Se inscribirán en el estudio pacientes con trasplante de riñón con una infección aguda grave.
Se analizarán los niveles de anticuerpos en estos pacientes.
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El nivel de anticuerpos contra el riñón trasplantado en pacientes con una infección aguda grave se medirá al momento del ingreso y luego al cabo de 5 semanas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Producción de anticuerpos HLA y no HLA - Luminex
Periodo de tiempo: 42 meses
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Detección de anticuerpos HLA y no HLA mediante Luminex.
El resultado de la prueba será positivo (MFI - intensidad de fluorescencia media superior a 300) o negativo.
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42 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis de la formación de anticuerpos según la edad.
Periodo de tiempo: 42 meses
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La formación de anticuerpos se analizará según la edad de los pacientes en años.
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42 meses
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Análisis de la formación de anticuerpos según el tiempo desde el trasplante.
Periodo de tiempo: 42 meses
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La formación de anticuerpos se analizará según el tiempo transcurrido desde el trasplante en meses.
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42 meses
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Valor de creatinina
Periodo de tiempo: 42 meses
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Se evaluará la función renal basal (según la organización KDIGO) El riñón se clasificará como función normal, 1º, 2º, 3º según el valor de creatinina).
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42 meses
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Parámetros inflamatorios de entrada: PCR (proteína C reactiva)
Periodo de tiempo: 42 meses
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Se evaluarán los parámetros inflamatorios de entrada (PCR (mg/l).
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42 meses
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Parámetros inflamatorios de entrada: IL-6 (interleucina-6)
Periodo de tiempo: 42 meses
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Se evaluarán los parámetros inflamatorios de entrada (IL-6 (ng/l).
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42 meses
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Número de discrepancias de HLA durante el trasplante (0-6)
Periodo de tiempo: 42 meses
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Se registrará el número de discrepancias de HLA durante el trasplante (0-6).
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42 meses
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Duración de la reducción de la inmunosupresión
Periodo de tiempo: 42 meses
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La duración de la reducción de la inmunosupresión se analizará en 3 categorías: hasta 5 días, 5 a 10 días y más de 10 días.
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42 meses
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Función retrasada del injerto después del trasplante
Periodo de tiempo: 42 meses
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La función retrasada del injerto después del trasplante se evaluará en 2 categorías - SÍ / NO -como necesidad de hemodiálisis en la primera semana después del trasplante.
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42 meses
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Función del injerto a largo plazo
Periodo de tiempo: 42 meses
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La función del injerto a largo plazo se evaluará mediante la última función temprana del injerto (eGF) en ml / seg, 3 categorías: función normal, G1-2 y G3-5 por KDIGO.
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42 meses
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Tipo de infección
Periodo de tiempo: 42 meses
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El tipo de infección observada en los pacientes será evaluado y registrado (urinaria, respiratoria, otras) determinado por el médico cuando el paciente sea dado de alta.
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42 meses
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Presencia de anticuerpos
Periodo de tiempo: 42 meses
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La presencia de anticuerpos (SÍ/NO) se determinará en pacientes mediante el método LUMINEX - valor de anticuerpos mediante MFI - intensidad media de fluorescencia.
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42 meses
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Valor del FEAG
Periodo de tiempo: 42 meses
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La función del riñón trasplantado se evaluará a los 6 meses (+ -14 días) desde la primera medición evaluando el valor de EGF (ml/seg)
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42 meses
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Proteinuria
Periodo de tiempo: 42 meses
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La función del riñón trasplantado se valorará a los 6 meses (+ -14 días) desde la primera medición valorando la proteinuria (g/l)
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42 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades Renales
- Enfermedades urológicas
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Infecciones
- Enfermedades contagiosas
- Insuficiencia renal
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
Otros números de identificación del estudio
- INT-01-HLATX-Kidney
- 15/RVO-FNOs/2018 (Otro número de subvención/financiamiento: University Hospital Ostrava)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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