Vývoj protilátek proti transplantaci ledviny po infekci

Transplantace ledviny významně zlepšuje prognózu a kvalitu života pacientů s ireverzibilním selháním ledvin (konečné stádium onemocnění ledvin), vyžadujících hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu. Délka funkce transplantované ledviny závisí na řadě faktorů. Jedním z nejvýznamnějších zhoršujících faktorů a následného selhání funkce štěpu z dlouhodobého hlediska je produkce protilátek proti HLA a také transplantačních antigenů, které vedou k akutní nebo chronické humorální rejekci. Chronická humorální rejekce vedoucí k transplantační glomerulopatii je nejčastější příčinou ztráty funkce transplantované ledviny. Léčebné intervence v této oblasti jsou zatím neúčinné.

Navzdory imunosupresivní léčbě se u některých pacientů vyvinou antitransplantační protilátky (jak proti HLA, tak proti molekulám non-HLA protilátek) i při stabilní funkci štěpu. Tito pacienti však mají zvýšené riziko ztráty své funkce v důsledku chronické humorální rejekce. Největší imunogenicitu mají molekuly HLA-DR a HLA-DQ.

Pacienti po transplantaci ledviny mohou mít řadu komplikací. Jak chirurgické (stenózy cévních anastomóz, problémy s hojením ran, cévní trombózy štěpu, lymfokéla, únik moči), tak i nechirurgické, z nichž některé jsou imunokompromitované (odmítnutí) a jiné, vyplývají z mechanismu účinku imunosupresivních přípravků (infekce, kardiovaskulární účinky). Mezi potenciálně život ohrožující stavy patří akutní infekce. Imunosupresivní infekce mají svá specifika. Kromě zvýšeného rizika infekcí; je také známo různé spektrum možných původců. Je možné se setkat i s oportunními infekcemi - pneumocystis, cytomegalovirus, polyomavirové infekce. Dalším specifikem je často odlišný průběh infekce – pacienti nemusí mít výrazně vyjádřený klinický nebo laboratorní nález a mohou rychle progredovat. Z těchto důvodů jsou lékaři často nuceni významně snížit míru imunosuprese u pacientů s akutní infekcí, a to i přes zvýšené riziko rozvoje rejekce. Tato situace zvyšuje riziko iniciace jak rejekcí zprostředkovanou buňkami, tak rejekcí zprostředkovanou protilátkou. Známky rejekce jsou velmi nespecifické a jedinou diagnostickou metodou je biopsie štěpu. Předchozí studie ukázaly, že tvorbě protilátek proti transplantované ledvině předcházejí klinické známky zhoršení funkce štěpu v průběhu týdnů až měsíců. Pacienti zařazení do studie podle kritérií budou vyšetřeni na přítomnost HLA protilátek a non-HLA při přijetí (do 48 hodin od přijetí) a 5 týdnů po prvním odběru metodou LUMINEX xMAP.