- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06040684
Sviluppo di anticorpi contro il rene trapiantato dopo l'infezione
Il trapianto di rene è il miglior metodo di sostituzione renale nei pazienti con insufficienza renale irreversibile. Uno dei maggiori problemi oggi è la perdita prematura della funzione del rene trapiantato. Ciò si verifica più spesso sulla base del rigetto umorale cronico. Si tratta della risposta immunitaria al rene, nella quale gli anticorpi specifici svolgono un ruolo cruciale (sia contro il sistema HLA che contro il sistema non HLA).
Lo scopo di questo studio è quello di analizzare una delle situazioni in cui può iniziare a verificarsi la produzione di anticorpi. Si tratta di un'infezione acuta grave (batterica, virale o fungina), in cui è necessario ridurre significativamente le dosi di immunosoppressori. Al momento della riduzione dell’immunosoppressione, il sistema immunitario può riconoscere il rene trapiantato come estraneo al corpo umano e iniziare a combatterlo.
In questo studio, i ricercatori monitoreranno gli anticorpi contro il rene trapiantato in pazienti con grave infezione acuta. Un'infezione grave in questo studio è quella che richiede il ricovero ospedaliero acuto e dosi ridotte di farmaci immunosoppressori. I ricercatori misureranno gli anticorpi nel sangue al momento del ricovero e poi tra 5 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trapianto di rene migliora significativamente la prognosi e la qualità della vita dei pazienti con insufficienza renale irreversibile (malattia renale allo stadio terminale), che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale. La durata della funzione del rene trapiantato dipende da una serie di fattori. Uno dei fattori di deterioramento più significativi e il conseguente fallimento della funzione del trapianto, a lungo termine, è la produzione di anticorpi contro l'HLA e di antigeni del trapianto che portano al rigetto umorale acuto o cronico. Il rigetto umorale cronico che porta alla glomerulopatia da trapianto è la causa più comune di perdita di funzionalità del rene trapiantato. Gli interventi terapeutici in quest’area sono ancora inefficaci.
Nonostante la terapia immunosoppressiva, alcuni pazienti sviluppano anticorpi anti-trapianto (sia contro molecole anticorpali HLA che non HLA) anche con funzione di trapianto stabile. Tuttavia, questi pazienti hanno un rischio maggiore di perdere la loro funzione a causa del rigetto umorale cronico. Le molecole HLA-DR e HLA-DQ hanno la maggiore immunogenicità.
I pazienti dopo il trapianto di rene possono avere molte complicazioni. Sia chirurgici (anastomosi vascolari, stenosi, problemi di guarigione delle ferite, trombosi vascolari da innesto, linfocele, perdite urinarie) che non chirurgici, alcuni dei quali immunocompromessi (rigetto) ed altri, derivano dal meccanismo d'azione dei preparati immunosoppressori (infezioni, effetti cardiovascolari). Tra le condizioni potenzialmente pericolose per la vita figurano le infezioni acute. Le infezioni immunodepresse hanno le loro specificità. Oltre all'aumento del rischio di infezioni; è noto anche un diverso spettro di possibili originatori. È anche possibile incontrare infezioni opportunistiche: infezioni da pneumocystis, citomegalovirus, poliomavirus. Un'altra caratteristica specifica è spesso un diverso decorso dell'infezione: i pazienti potrebbero non avere risultati clinici o di laboratorio espressi in modo significativo e potrebbero progredire rapidamente. Per questi motivi, i medici sono spesso costretti a ridurre significativamente i tassi di immunosoppressione nei pazienti con infezione acuta, nonostante l’aumento del rischio di sviluppare rigetto. Questa situazione aumenta il rischio di inizio sia del rigetto mediato dalle cellule che del rigetto mediato dagli anticorpi. I segni di rigetto sono molto aspecifici e l'unico metodo diagnostico è la biopsia del trapianto. Studi precedenti hanno dimostrato che la produzione di anticorpi contro il rene trapiantato è preceduta da segni clinici di deterioramento della funzione del trapianto nel corso di settimane o mesi. I pazienti inclusi nello studio secondo i criteri verranno esaminati per la presenza di anticorpi HLA e non HLA al momento del ricovero (entro 48 ore dal ricovero) e 5 settimane dopo il primo prelievo con il metodo LUMINEX xMAP.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Cechia, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18 anni e oltre.
- Un paziente sottoposto a trapianto di rene - da un donatore vivente o da un donatore cadavere (donatore dopo morte circolatoria o cerebrale). Il paziente verrà incluso dopo il primo trapianto e l'eventuale ritrapianto.
- Il paziente è ricoverato in ospedale o recentemente ricoverato nella clinica interna della FN Ostrava per infezione acuta + richiede la riduzione della terapia immunosoppressiva (riduzione della dose o interruzione di uno qualsiasi dei preparati immunosoppressori di mantenimento - tacrolimus, ciclosporina A, sirolimus, everolimus, azatioprina, micofenolato).
- Infezione acuta (da ricoverare in una clinica interna - determinare il momento del ricovero o il momento del primo sintomo di infezione nel già ricoverato) avvenuta almeno più di 48 ore dopo il trapianto (dal tempo di riperfusione) e un massimo di 10 anni dopo il trapianto.
- Il paziente non ha ricevuto immunoglobuline per via endovenosa nelle ultime 24 ore prima del primo campionamento.
- Questa non è una donna incinta.
Criteri di esclusione:
- Morte del paziente prima del 2° prelievo di sangue.
- La condizione del paziente è stata definitivamente determinata come qualcosa di diverso dall'infezione acuta (episodio di rigetto acuto, pancreatite acuta, tumore maligno, ...). La scarsa familiarità con la localizzazione dell'infezione o con la sua origine, presupponendo un'eziologia infettiva, NON costituisce un criterio di esclusione.
- Il paziente è stato sottoposto a graftectomizzazione - rimozione del rene trapiantato, tra la 1a e la 2a determinazione degli anticorpi.
- Rilevamento della gravidanza quando il termine del concepimento viene calcolato prima del 2° conteggio degli anticorpi.
- Al paziente sono state somministrate una o più trasfusioni di eritrociti o plasma tra la 1a e la 2a misurazione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Livello di anticorpi nei pazienti sottoposti a trapianto di rene
Saranno arruolati nello studio pazienti con trapianto di rene con infezione acuta grave.
Verranno analizzati i livelli di anticorpi in questi pazienti.
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Il livello di anticorpi contro il rene trapiantato nei pazienti con una grave infezione acuta sarà misurato al momento del ricovero e poi dopo 5 settimane.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Produzione di anticorpi HLA e non HLA - Luminex
Lasso di tempo: 42 mesi
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Screening per anticorpi HLA e non HLA mediante Luminex.
Il risultato del test sarà positivo (MFI - intensità media di fluorescenza superiore a 300) o negativo.
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42 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi della formazione di anticorpi in base all'età
Lasso di tempo: 42 mesi
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La formazione di anticorpi sarà analizzata in base all'età dei pazienti espressa in anni.
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42 mesi
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Analisi della formazione di anticorpi in base al tempo trascorso dal trapianto
Lasso di tempo: 42 mesi
|
La formazione di anticorpi verrà analizzata in base al tempo trascorso dal trapianto in mesi.
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42 mesi
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Valore della creatinina
Lasso di tempo: 42 mesi
|
Verrà valutata la funzione renale di base (secondo l'organizzazione KDIGO). Il rene sarà classificato come funzione normale, 1°, 2°, 3° in base al valore di creatinina).
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42 mesi
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|
Parametri infiammatori di input - CRP (proteina C-reattiva)
Lasso di tempo: 42 mesi
|
Verranno valutati i parametri infiammatori in ingresso (CRP (mg/l).
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42 mesi
|
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Parametri infiammatori di input - IL-6 (Interleuchina-6)
Lasso di tempo: 42 mesi
|
Verranno valutati i parametri infiammatori in ingresso (IL-6 (ng/l).
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42 mesi
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|
Numero di disallineamenti HLA durante il trapianto (0-6)
Lasso di tempo: 42 mesi
|
Verrà registrato il numero di disallineamenti HLA durante il trapianto (0-6).
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42 mesi
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|
Durata della riduzione dell'immunosoppressione
Lasso di tempo: 42 mesi
|
La durata della riduzione dell'immunosoppressione sarà analizzata in 3 categorie: fino a 5 giorni, 5-10 giorni e oltre 10 giorni.
|
42 mesi
|
|
Funzione del trapianto ritardata dopo il trapianto
Lasso di tempo: 42 mesi
|
La funzione ritardata del trapianto dopo il trapianto sarà valutata in 2 categorie - SI / NO - come necessità di emodialisi nella prima settimana dopo il trapianto.
|
42 mesi
|
|
Funzione dell'innesto a lungo termine
Lasso di tempo: 42 mesi
|
La funzione dell'innesto a lungo termine sarà valutata dall'ultima funzione dell'innesto precoce (eGF) in ml/sec- 3 categorie: funzione normale, G1-2 e G3-5 mediante KDIGO.
|
42 mesi
|
|
Tipo di infezione
Lasso di tempo: 42 mesi
|
Verrà valutata e registrata la tipologia di infezione osservata nei pazienti – urinaria, respiratoria, altro – determinata dal medico al momento della dimissione del paziente.
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42 mesi
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|
Presenza di anticorpi
Lasso di tempo: 42 mesi
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La presenza di anticorpi (SI/NO) sarà determinata nei pazienti utilizzando il metodo LUMINEX - valore anticorpale utilizzando MFI - intensità media di fluorescenza.
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42 mesi
|
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Valore FEG
Lasso di tempo: 42 mesi
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La funzionalità del rene trapiantato sarà valutata a 6 mesi (+ -14 giorni) dalla prima misurazione valutando il valore dell'EGF (ml/sec)
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42 mesi
|
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Proteinuria
Lasso di tempo: 42 mesi
|
La funzionalità del rene trapiantato sarà valutata a 6 mesi (+ -14 giorni) dalla prima misurazione valutativa della proteinuria (g/l)
|
42 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Attributi della malattia
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie urogenitali
- Malattie urogenitali maschili
- Infezioni
- Malattie trasmissibili
- Insufficienza renale
- Effetti fisiologici delle droghe
- Fattori immunologici
- Anticorpi
Altri numeri di identificazione dello studio
- INT-01-HLATX-Kidney
- 15/RVO-FNOs/2018 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: University Hospital Ostrava)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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