- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06040684
Utvikling av antistoffer mot transplantert nyre etter infeksjon
Nyretransplantasjon er den beste metoden for nyreerstatning hos pasienter med irreversibel nyresvikt. Et av de største problemene i dag er for tidlig tap av funksjon av den transplanterte nyren. Dette skjer oftest på grunnlag av kronisk humoral avvisning. Dette er immunresponsen til nyrene, der de spesifikke antistoffene spiller en avgjørende rolle (både mot HLA- og ikke-HLA-systemet).
Målet med denne studien er å analysere en av situasjonene hvor produksjonen av antistoffer kan begynne å oppstå. Dette er en alvorlig akutt infeksjon (bakteriell, viral eller sopp), hvor det er nødvendig å redusere doser av immundempende midler betydelig. På tidspunktet for redusert immunsuppresjon kan immunsystemet gjenkjenne den transplanterte nyren som fremmed for menneskekroppen og begynne å kjempe mot den.
I denne studien vil etterforskerne overvåke antistoffer mot den transplanterte nyren hos pasienter med alvorlig akutt infeksjon. En alvorlig infeksjon i denne studien er en som krever akutt sykehusinnleggelse og reduserte doser av immundempende legemidler. Forskerne skal måle antistoffene i blodet ved innleggelse og deretter om 5 uker.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nyretransplantasjon forbedrer betydelig prognosen og livskvaliteten til pasienter med irreversibel nyresvikt (sluttstadium nyresykdom), som krever hemodialyse eller peritonealdialyse. Lengden på funksjonen til den transplanterte nyren avhenger av en rekke faktorer. En av de mest signifikante forringelsesfaktorene og påfølgende funksjonssvikt i transplantatet, i det lange løp, er produksjonen av antistoffer mot HLA samt transplantasjonsantigener som fører til akutt eller kronisk humoral avvisning. Kronisk humoral avvisning som fører til transplantasjonsglomerulopati er den vanligste årsaken til tap av funksjon av den transplanterte nyren. Behandlingstiltak på dette området er fortsatt ineffektive.
Til tross for immunsuppressiv terapi utvikler noen pasienter anti-transplantasjonsantistoffer (både mot HLA- og ikke-HLA-antistoffmolekyler) selv med stabil graftfunksjon. Disse pasientene har imidlertid økt risiko for å miste funksjonen på grunn av kronisk humoral avvisning. HLA-DR- og HLA-DQ-molekylene har størst immunogenisitet.
Pasienter etter nyretransplantasjon kan ha mange komplikasjoner. Både kirurgiske (vaskulære anastomoser stenoser, sårhelingsproblemer, graft vaskulære tromboser, lymfocele, urinlekkasje) og ikke-kirurgiske, hvorav noen er nedsatt immunforsvar (avstøtning) og andre, skyldes virkningsmekanismen til immunsuppressive preparater (infeksjoner, kardiovaskulære effekter). Blant potensielt livstruende tilstander inkluderer akutte infeksjoner. Immunsupprimerte infeksjoner har sine egne spesifikasjoner. I tillegg til økt risiko for infeksjoner; også et annet spekter av mulige opphavsmenn er kjent. Det er også mulig å møte opportunistiske infeksjoner - pneumocystis, cytomegalovirus, polyomavirusinfeksjoner. Et annet spesifikt trekk er ofte et annet infeksjonsforløp - pasienter har kanskje ikke gitt signifikante kliniske funn eller laboratoriefunn og kan utvikle seg raskt. Av disse grunner blir leger ofte tvunget til å redusere immunsuppresjonsraten betydelig hos pasienter med akutt infeksjon, til tross for økt risiko for å utvikle avvisning. Denne situasjonen øker risikoen for initiering ved både cellemediert avvisning og antistoffmediert avvisning. Tegn på avvisning er svært uspesifikke og den eneste diagnostiske metoden er graftbiopsi. Tidligere studier har vist at produksjonen av antistoffer mot den transplanterte nyren er forut for kliniske tegn på forverring av graftfunksjonen over uker til måneder. Pasienter inkludert i studien i henhold til kriteriene vil bli undersøkt for tilstedeværelse av HLA-antistoffer og ikke-HLA ved innleggelse (innen 48 timer etter innleggelse) og 5 uker etter første prøvemetode LUMINEX xMAP.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tsjekkia, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18 år og over.
- En nyretransplantert pasient - fra en levende donor eller fra en kadaverisk donor (donor etter sirkulasjons- eller hjernedød). Pasienten vil inkluderes etter 1. transplantasjon og eventuell retransplantasjon.
- Pasienten er innlagt på sykehus eller nyinnlagt på FN Ostrava internklinikk for akutt infeksjon + krever reduksjon av immunsuppressiv terapi (dosereduksjon eller seponering av noen av vedlikeholdsimmunsuppressive preparater - takrolimus, ciklosporin A, sirolimus, everolimus, azatioprin, mykofenolat).
- Akutt infeksjon (for å bli innlagt på en intern klinikk - bestemme tidspunktet for innleggelse eller tidspunktet for det første symptomet på infeksjon hos allerede innlagte) skjedde minst mer enn 48 timer etter transplantasjon (fra reperfusjonstid) og maksimalt 10 år etter transplantasjon.
- Pasienten fikk ikke intravenøse immunglobuliner i løpet av de siste 24 timene før første prøvetaking.
- Dette er ikke en gravid kvinne.
Ekskluderingskriterier:
- Pasientens død før 2. blodprøvetaking.
- Pasienttilstanden ble endelig bestemt som noe annet enn akutt infeksjon (akutt avstøtningsepisode, akutt pankreatitt, ondartet svulst, ...). Ukjenthet med lokalisering av infeksjonen eller dens opprinnelse, forutsatt en infeksiøs etiologi, er IKKE et eksklusjonskriterium.
- Pasienten ble transplantert - fjerning av den transplanterte nyren, mellom 1. og 2. antistoffbestemmelse.
- Påvisning av graviditet når unnfangelsestiden beregnes før 2. antistofftelling.
- En eller flere transfusjoner av erytrocytter eller plasma mellom 1. og 2. måling ble administrert til pasienten.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Nivå av antistoffer hos nyretransplanterte
Pasienter med nyretransplantasjon med en alvorlig akutt infeksjon vil bli registrert i studien.
Nivåer av antistoffer hos disse pasientene vil bli analysert.
|
Nivået av antistoffer mot transplantert nyre hos pasienter med en alvorlig akutt infeksjon vil bli målt ved innleggelse og deretter om 5 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Produksjon av HLA og nonHLA antistoffer - Luminex
Tidsramme: 42 måneder
|
Screening for HLA og nonHLA antistoffer ved Luminex.
Testresultatet vil være positivt (MFI - gjennomsnittlig fluorescensintensitet over 300) eller negativt.
|
42 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse av antistoffdannelse i henhold til alder
Tidsramme: 42 måneder
|
Dannelsen av antistoffer vil bli analysert i henhold til pasientenes alder i år.
|
42 måneder
|
|
Analyse av antistoffdannelse i henhold til tid fra transplantasjon
Tidsramme: 42 måneder
|
Dannelsen av antistoffer vil bli analysert i henhold til tiden fra transplantasjon i måneder.
|
42 måneder
|
|
Kreatininverdi
Tidsramme: 42 måneder
|
Baseline nyrefunksjonen vil bli vurdert (i henhold til KDIGO organisasjonen) Nyren vil bli klassifisert som normal funksjon, 1., 2., 3. i henhold til kreatininverdien).
|
42 måneder
|
|
Input inflammatoriske parametere - CRP (C-reaktivt protein)
Tidsramme: 42 måneder
|
Inngangsinflammatoriske parametere vil bli vurdert (CRP (mg/l).
|
42 måneder
|
|
Input inflammatoriske parametere - IL-6 (Interleukin-6)
Tidsramme: 42 måneder
|
Inngangsinflammatoriske parametere vil bli vurdert (IL-6 (ng/l).
|
42 måneder
|
|
Antall HLA-uoverensstemmelser under transplantasjon (0-6)
Tidsramme: 42 måneder
|
Antall HLA-mismatch under transplantasjon (0-6) vil bli registrert.
|
42 måneder
|
|
Lengde på immunsuppresjonsreduksjon
Tidsramme: 42 måneder
|
Lengden på immunsuppresjonsreduksjonen vil bli analysert i 3 kategorier - opptil 5 dager, 5-10 dager og over 10 dager.
|
42 måneder
|
|
Forsinket graftfunksjon etter transplantasjon
Tidsramme: 42 måneder
|
Den forsinkede graftfunksjonen etter transplantasjon vil bli vurdert i 2 kategorier - JA / NEI -som behov for hemodialyse den første uken etter transplantasjonen.
|
42 måneder
|
|
Langsiktig graftfunksjon
Tidsramme: 42 måneder
|
Den langsiktige graftfunksjonen vil bli vurdert av siste tidlige graftfunksjon (eGF) i ml/sek- 3 kategorier - normal funksjon, G1-2 og G3-5 av KDIGO.
|
42 måneder
|
|
Type infeksjon
Tidsramme: 42 måneder
|
Hvilken type infeksjon som er observert hos pasientene vil bli vurdert og registrert - urin, luftveier, annet - bestemt av legen når pasienten skrives ut.
|
42 måneder
|
|
Tilstedeværelse av antistoffer
Tidsramme: 42 måneder
|
Tilstedeværelsen av antistoffer (JA/NEI) vil bli bestemt hos pasienter som bruker LUMINEX-metoden - antistoffverdi ved bruk av MFI - gjennomsnittlig fluorescensintensitet.
|
42 måneder
|
|
EGF-verdi
Tidsramme: 42 måneder
|
Funksjonen til den transplanterte nyren vil bli vurdert etter 6 måneder (+ -14 dager) fra første måling som vurderer EGF-verdien (ml/sek)
|
42 måneder
|
|
Proteinuri
Tidsramme: 42 måneder
|
Funksjonen til den transplanterte nyren vil bli vurdert 6 måneder (+ -14 dager) fra første måling som vurderer proteinurien (g/l)
|
42 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Sykdomsattributter
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Nyreinsuffisiens
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
Andre studie-ID-numre
- INT-01-HLATX-Kidney
- 15/RVO-FNOs/2018 (Annet stipend/finansieringsnummer: University Hospital Ostrava)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .