Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utvikling av antistoffer mot transplantert nyre etter infeksjon

8. september 2023 oppdatert av: University Hospital Ostrava

Nyretransplantasjon er den beste metoden for nyreerstatning hos pasienter med irreversibel nyresvikt. Et av de største problemene i dag er for tidlig tap av funksjon av den transplanterte nyren. Dette skjer oftest på grunnlag av kronisk humoral avvisning. Dette er immunresponsen til nyrene, der de spesifikke antistoffene spiller en avgjørende rolle (både mot HLA- og ikke-HLA-systemet).

Målet med denne studien er å analysere en av situasjonene hvor produksjonen av antistoffer kan begynne å oppstå. Dette er en alvorlig akutt infeksjon (bakteriell, viral eller sopp), hvor det er nødvendig å redusere doser av immundempende midler betydelig. På tidspunktet for redusert immunsuppresjon kan immunsystemet gjenkjenne den transplanterte nyren som fremmed for menneskekroppen og begynne å kjempe mot den.

I denne studien vil etterforskerne overvåke antistoffer mot den transplanterte nyren hos pasienter med alvorlig akutt infeksjon. En alvorlig infeksjon i denne studien er en som krever akutt sykehusinnleggelse og reduserte doser av immundempende legemidler. Forskerne skal måle antistoffene i blodet ved innleggelse og deretter om 5 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Nyretransplantasjon forbedrer betydelig prognosen og livskvaliteten til pasienter med irreversibel nyresvikt (sluttstadium nyresykdom), som krever hemodialyse eller peritonealdialyse. Lengden på funksjonen til den transplanterte nyren avhenger av en rekke faktorer. En av de mest signifikante forringelsesfaktorene og påfølgende funksjonssvikt i transplantatet, i det lange løp, er produksjonen av antistoffer mot HLA samt transplantasjonsantigener som fører til akutt eller kronisk humoral avvisning. Kronisk humoral avvisning som fører til transplantasjonsglomerulopati er den vanligste årsaken til tap av funksjon av den transplanterte nyren. Behandlingstiltak på dette området er fortsatt ineffektive.

Til tross for immunsuppressiv terapi utvikler noen pasienter anti-transplantasjonsantistoffer (både mot HLA- og ikke-HLA-antistoffmolekyler) selv med stabil graftfunksjon. Disse pasientene har imidlertid økt risiko for å miste funksjonen på grunn av kronisk humoral avvisning. HLA-DR- og HLA-DQ-molekylene har størst immunogenisitet.

Pasienter etter nyretransplantasjon kan ha mange komplikasjoner. Både kirurgiske (vaskulære anastomoser stenoser, sårhelingsproblemer, graft vaskulære tromboser, lymfocele, urinlekkasje) og ikke-kirurgiske, hvorav noen er nedsatt immunforsvar (avstøtning) og andre, skyldes virkningsmekanismen til immunsuppressive preparater (infeksjoner, kardiovaskulære effekter). Blant potensielt livstruende tilstander inkluderer akutte infeksjoner. Immunsupprimerte infeksjoner har sine egne spesifikasjoner. I tillegg til økt risiko for infeksjoner; også et annet spekter av mulige opphavsmenn er kjent. Det er også mulig å møte opportunistiske infeksjoner - pneumocystis, cytomegalovirus, polyomavirusinfeksjoner. Et annet spesifikt trekk er ofte et annet infeksjonsforløp - pasienter har kanskje ikke gitt signifikante kliniske funn eller laboratoriefunn og kan utvikle seg raskt. Av disse grunner blir leger ofte tvunget til å redusere immunsuppresjonsraten betydelig hos pasienter med akutt infeksjon, til tross for økt risiko for å utvikle avvisning. Denne situasjonen øker risikoen for initiering ved både cellemediert avvisning og antistoffmediert avvisning. Tegn på avvisning er svært uspesifikke og den eneste diagnostiske metoden er graftbiopsi. Tidligere studier har vist at produksjonen av antistoffer mot den transplanterte nyren er forut for kliniske tegn på forverring av graftfunksjonen over uker til måneder. Pasienter inkludert i studien i henhold til kriteriene vil bli undersøkt for tilstedeværelse av HLA-antistoffer og ikke-HLA ved innleggelse (innen 48 timer etter innleggelse) og 5 uker etter første prøvemetode LUMINEX xMAP.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Moravian-Silesian Region
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tsjekkia, 708 52
        • University Hospital Ostrava

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Nyretransplanterte med akutt infeksjon (viral, bakteriell eller sopp) som trenger akutt døgnbehandling

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år og over.
  • En nyretransplantert pasient - fra en levende donor eller fra en kadaverisk donor (donor etter sirkulasjons- eller hjernedød). Pasienten vil inkluderes etter 1. transplantasjon og eventuell retransplantasjon.
  • Pasienten er innlagt på sykehus eller nyinnlagt på FN Ostrava internklinikk for akutt infeksjon + krever reduksjon av immunsuppressiv terapi (dosereduksjon eller seponering av noen av vedlikeholdsimmunsuppressive preparater - takrolimus, ciklosporin A, sirolimus, everolimus, azatioprin, mykofenolat).
  • Akutt infeksjon (for å bli innlagt på en intern klinikk - bestemme tidspunktet for innleggelse eller tidspunktet for det første symptomet på infeksjon hos allerede innlagte) skjedde minst mer enn 48 timer etter transplantasjon (fra reperfusjonstid) og maksimalt 10 år etter transplantasjon.
  • Pasienten fikk ikke intravenøse immunglobuliner i løpet av de siste 24 timene før første prøvetaking.
  • Dette er ikke en gravid kvinne.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasientens død før 2. blodprøvetaking.
  • Pasienttilstanden ble endelig bestemt som noe annet enn akutt infeksjon (akutt avstøtningsepisode, akutt pankreatitt, ondartet svulst, ...). Ukjenthet med lokalisering av infeksjonen eller dens opprinnelse, forutsatt en infeksiøs etiologi, er IKKE et eksklusjonskriterium.
  • Pasienten ble transplantert - fjerning av den transplanterte nyren, mellom 1. og 2. antistoffbestemmelse.
  • Påvisning av graviditet når unnfangelsestiden beregnes før 2. antistofftelling.
  • En eller flere transfusjoner av erytrocytter eller plasma mellom 1. og 2. måling ble administrert til pasienten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Nivå av antistoffer hos nyretransplanterte
Pasienter med nyretransplantasjon med en alvorlig akutt infeksjon vil bli registrert i studien. Nivåer av antistoffer hos disse pasientene vil bli analysert.
Nivået av antistoffer mot transplantert nyre hos pasienter med en alvorlig akutt infeksjon vil bli målt ved innleggelse og deretter om 5 uker.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Produksjon av HLA og nonHLA antistoffer - Luminex
Tidsramme: 42 måneder
Screening for HLA og nonHLA antistoffer ved Luminex. Testresultatet vil være positivt (MFI - gjennomsnittlig fluorescensintensitet over 300) eller negativt.
42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Analyse av antistoffdannelse i henhold til alder
Tidsramme: 42 måneder
Dannelsen av antistoffer vil bli analysert i henhold til pasientenes alder i år.
42 måneder
Analyse av antistoffdannelse i henhold til tid fra transplantasjon
Tidsramme: 42 måneder
Dannelsen av antistoffer vil bli analysert i henhold til tiden fra transplantasjon i måneder.
42 måneder
Kreatininverdi
Tidsramme: 42 måneder
Baseline nyrefunksjonen vil bli vurdert (i henhold til KDIGO organisasjonen) Nyren vil bli klassifisert som normal funksjon, 1., 2., 3. i henhold til kreatininverdien).
42 måneder
Input inflammatoriske parametere - CRP (C-reaktivt protein)
Tidsramme: 42 måneder
Inngangsinflammatoriske parametere vil bli vurdert (CRP (mg/l).
42 måneder
Input inflammatoriske parametere - IL-6 (Interleukin-6)
Tidsramme: 42 måneder
Inngangsinflammatoriske parametere vil bli vurdert (IL-6 (ng/l).
42 måneder
Antall HLA-uoverensstemmelser under transplantasjon (0-6)
Tidsramme: 42 måneder
Antall HLA-mismatch under transplantasjon (0-6) vil bli registrert.
42 måneder
Lengde på immunsuppresjonsreduksjon
Tidsramme: 42 måneder
Lengden på immunsuppresjonsreduksjonen vil bli analysert i 3 kategorier - opptil 5 dager, 5-10 dager og over 10 dager.
42 måneder
Forsinket graftfunksjon etter transplantasjon
Tidsramme: 42 måneder
Den forsinkede graftfunksjonen etter transplantasjon vil bli vurdert i 2 kategorier - JA / NEI -som behov for hemodialyse den første uken etter transplantasjonen.
42 måneder
Langsiktig graftfunksjon
Tidsramme: 42 måneder
Den langsiktige graftfunksjonen vil bli vurdert av siste tidlige graftfunksjon (eGF) i ml/sek- 3 kategorier - normal funksjon, G1-2 og G3-5 av KDIGO.
42 måneder
Type infeksjon
Tidsramme: 42 måneder
Hvilken type infeksjon som er observert hos pasientene vil bli vurdert og registrert - urin, luftveier, annet - bestemt av legen når pasienten skrives ut.
42 måneder
Tilstedeværelse av antistoffer
Tidsramme: 42 måneder
Tilstedeværelsen av antistoffer (JA/NEI) vil bli bestemt hos pasienter som bruker LUMINEX-metoden - antistoffverdi ved bruk av MFI - gjennomsnittlig fluorescensintensitet.
42 måneder
EGF-verdi
Tidsramme: 42 måneder
Funksjonen til den transplanterte nyren vil bli vurdert etter 6 måneder (+ -14 dager) fra første måling som vurderer EGF-verdien (ml/sek)
42 måneder
Proteinuri
Tidsramme: 42 måneder
Funksjonen til den transplanterte nyren vil bli vurdert 6 måneder (+ -14 dager) fra første måling som vurderer proteinurien (g/l)
42 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. november 2021

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

15. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Etterforskerne planlegger ikke å gjøre individuelle deltakerdata tilgjengelig for andre forskere.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere