Ontwikkeling van antilichamen tegen niertransplantatie na infectie
Niertransplantatie is de beste methode voor niervervanging bij patiënten met irreversibel nierfalen. Een van de grootste problemen van vandaag is voortijdig functieverlies van de getransplanteerde nier. Dit gebeurt meestal op basis van chronische humorale afstoting. Dit is de immuunrespons op de nier, waarbij de specifieke antilichamen een cruciale rol spelen (zowel tegen het HLA- als het niet-HLA-systeem).
Het doel van deze studie is om een van de situaties te analyseren waarin de productie van antilichamen kan beginnen. Dit is een ernstige acute infectie (bacterieel, viraal of schimmel), waarbij het nodig is de doses immunosuppressiva aanzienlijk te verlagen. Op het moment dat de immunosuppressie verminderd is, kan het immuunsysteem de getransplanteerde nier als vreemd voor het menselijk lichaam herkennen en ertegen gaan vechten.
In deze studie zullen de onderzoekers antilichamen tegen de getransplanteerde nier monitoren bij patiënten met een ernstige acute infectie. Een ernstige infectie in deze studie is er een die een acute ziekenhuisopname en verlaagde doses immunosuppressiva vereist. De onderzoekers meten de antistoffen in het bloed bij opname en daarna over 5 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Niertransplantatie verbetert aanzienlijk de prognose en kwaliteit van leven van patiënten met onomkeerbaar nierfalen (nierziekte in het eindstadium), waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is. De lengte van de functie van de getransplanteerde nier is afhankelijk van een aantal factoren. Een van de belangrijkste verslechteringsfactoren en het daaropvolgende falen van de transplantaatfunctie op de lange termijn is de productie van antilichamen tegen HLA en van transplantaatantigenen die leiden tot acute of chronische humorale afstoting. Chronische humorale afstoting die leidt tot transplantatieglomerulopathie is de meest voorkomende oorzaak van functieverlies van de getransplanteerde nier. Behandelingsinterventies op dit gebied zijn nog steeds niet effectief.
Ondanks immunosuppressieve therapie ontwikkelen sommige patiënten anti-transplantatie-antilichamen (zowel tegen HLA- als niet-HLA-antilichaammoleculen), zelfs met een stabiele transplantaatfunctie. Deze patiënten hebben echter een verhoogd risico om hun functie te verliezen als gevolg van chronische humorale afstoting. De HLA-DR- en HLA-DQ-moleculen hebben de grootste immunogeniciteit.
Patiënten na een niertransplantatie kunnen veel complicaties hebben. Zowel chirurgische (stenosen van vasculaire anastomosen, problemen met de wondgenezing, vasculaire trombose van transplantaten, lymfocele, urineverlies) als niet-chirurgische, waarvan sommige immuungecompromitteerd zijn (afstoting) en andere, zijn het gevolg van het werkingsmechanisme van immunosuppressieve preparaten (infecties, cardiovasculaire effecten). Tot de potentieel levensbedreigende aandoeningen behoren acute infecties. Immunosuppressieve infecties hebben hun eigen specifieke kenmerken. Naast het verhoogde risico op infecties; er is ook een ander spectrum van mogelijke initiatiefnemers bekend. Het is ook mogelijk om opportunistische infecties tegen te komen - pneumocystis, cytomegalovirus, polyomavirusinfecties. Een ander specifiek kenmerk is vaak een ander verloop van de infectie; patiënten hebben mogelijk geen significante klinische of laboratoriumbevindingen tot uitdrukking gebracht en kunnen snel vooruitgang boeken. Om deze redenen zijn artsen vaak gedwongen om de immunosuppressiecijfers bij patiënten met een acute infectie aanzienlijk te verlagen, ondanks het verhoogde risico op het ontwikkelen van afstoting. Deze situatie verhoogt het risico op initiatie door zowel celgemedieerde afstoting als antilichaamgemedieerde afstoting. Tekenen van afstoting zijn zeer niet-specifiek en de enige diagnostische methode is transplantaatbiopsie. Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat de productie van antilichamen tegen de getransplanteerde nier wordt voorafgegaan door klinische tekenen van verslechtering van de transplantaatfunctie gedurende weken tot maanden. Patiënten die volgens de criteria in het onderzoek zijn opgenomen, worden bij opname (binnen 48 uur na opname) en 5 weken na de eerste monsternamemethode LUMINEX xMAP onderzocht op de aanwezigheid van HLA-antilichamen en niet-HLA.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tsjechië, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar en ouder.
- Een niertransplantatiepatiënt - van een levende donor of van een kadaverdonor (donor na bloedsomloop of hersendood). De patiënt wordt geïncludeerd na de 1e transplantatie en eventuele retransplantatie.
- De patiënt wordt in het ziekenhuis opgenomen of is onlangs opgenomen in de interne kliniek van FN Ostrava vanwege een acute infectie + vereist vermindering van de immunosuppressieve therapie (dosisverlaging of stopzetting van een van de immunosuppressieve onderhoudspreparaten - tacrolimus, cyclosporine A, sirolimus, everolimus, azathioprine, mycofenolaat).
- Acute infectie (voor opname in een interne kliniek - bepaal het tijdstip van opname of het tijdstip van het eerste symptoom van infectie in het reeds opgenomen ziekenhuis) vond plaats minstens meer dan 48 uur na de transplantatie (vanaf de reperfusietijd) en maximaal 10 jaar na transplantatie.
- De patiënt heeft in de afgelopen 24 uur voorafgaand aan de eerste monsterafname geen intraveneuze immunoglobulinen ontvangen.
- Dit is geen zwangere vrouw.
Uitsluitingscriteria:
- Overlijden van de patiënt vóór de tweede bloedafname.
- De toestand van de patiënt werd definitief vastgesteld als iets anders dan een acute infectie (acute afstotingsepisode, acute pancreatitis, kwaadaardige tumor, ...). Onbekendheid met de lokalisatie van de infectie of de oorsprong ervan, uitgaande van een infectieuze etiologie, is GEEN uitsluitingscriterium.
- De patiënt werd getransplanteerd - verwijdering van de getransplanteerde nier, tussen de 1e en 2e antilichaambepaling.
- Detectie van zwangerschap wanneer de bevruchtingstermijn wordt berekend vóór de tweede antilichaamtelling.
- Aan de patiënt werden tussen de 1e en 2e meting één of meerdere transfusies van de erytrocyten of plasma toegediend.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Niveau van antilichamen bij ontvangers van een niertransplantaat
Patiënten met een niertransplantatie met een ernstige acute infectie zullen aan het onderzoek deelnemen.
Niveaus van antilichamen bij deze patiënten zullen worden geanalyseerd.
|
Bij patiënten met een ernstige acute infectie wordt het niveau van antilichamen tegen getransplanteerde nieren gemeten bij opname en daarna binnen 5 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Productie van HLA- en niet-HLA-antilichamen - Luminex
Tijdsspanne: 42 maanden
|
Screening op HLA- en niet-HLA-antilichamen door Luminex.
Het testresultaat zal positief (MFI - gemiddelde fluorescentie-intensiteit boven 300) of negatief zijn.
|
42 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Analyse van antilichaamvorming op basis van leeftijd
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De vorming van antilichamen zal worden geanalyseerd op basis van de leeftijd van de patiënten in jaren.
|
42 maanden
|
|
Analyse van antilichaamvorming volgens de tijd vanaf de transplantatie
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De vorming van antilichamen zal worden geanalyseerd op basis van de tijd vanaf de transplantatie in maanden.
|
42 maanden
|
|
Creatininewaarde
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De baseline nierfunctie zal worden beoordeeld (volgens de KDIGO-organisatie). De nier zal worden geclassificeerd als een normale functie, 1e, 2e, 3e volgens de creatininewaarde).
|
42 maanden
|
|
Ingangsontstekingsparameters - CRP (C-reactief proteïne)
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De input-inflammatoire parameters zullen worden beoordeeld (CRP (mg/l).
|
42 maanden
|
|
Ingangsontstekingsparameters - IL-6 (interleukine-6)
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De input-inflammatoire parameters zullen worden beoordeeld (IL-6 (ng/l).
|
42 maanden
|
|
Aantal HLA-mismatches tijdens transplantatie (0-6)
Tijdsspanne: 42 maanden
|
Het aantal HLA-mismatches tijdens de transplantatie (0-6) zal worden geregistreerd.
|
42 maanden
|
|
Duur van de reductie van de immunosuppressie
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De duur van de vermindering van de immunosuppressie zal worden geanalyseerd in 3 categorieën: tot 5 dagen, 5-10 dagen en meer dan 10 dagen.
|
42 maanden
|
|
Vertraagde transplantaatfunctie na transplantatie
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De vertraagde transplantaatfunctie na transplantatie zal worden beoordeeld in 2 categorieën - JA / NEE - als noodzaak voor hemodialyse in de eerste week na transplantatie.
|
42 maanden
|
|
Graftfunctie op lange termijn
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De transplantaatfunctie op lange termijn zal worden beoordeeld aan de hand van de laatste vroege transplantaatfunctie (eGF) in ml/sec-3 categorieën: normale functie, G1-2 en G3-5 door KDIGO.
|
42 maanden
|
|
Type infectie
Tijdsspanne: 42 maanden
|
Het type infectie dat bij de patiënten wordt waargenomen, wordt beoordeeld en geregistreerd (urine-, ademhalings-, andere) en wordt door de arts bepaald wanneer de patiënt wordt ontslagen.
|
42 maanden
|
|
Aanwezigheid van antilichamen
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De aanwezigheid van antilichamen (JA/NEE) zal bij patiënten worden bepaald met behulp van de LUMINEX-methode - antilichaamwaarde met behulp van MFI - gemiddelde fluorescentie-intensiteit.
|
42 maanden
|
|
EGF-waarde
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De functie van de getransplanteerde nier wordt 6 maanden (+-14 dagen) vanaf de eerste meting beoordeeld, waarbij de EGF-waarde (ml/sec) wordt bepaald
|
42 maanden
|
|
Proteïnurie
Tijdsspanne: 42 maanden
|
De functie van de getransplanteerde nier wordt beoordeeld 6 maanden (+ -14 dagen) vanaf de eerste meting waarbij de proteïnurie (g/l) wordt beoordeeld
|
42 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Ziekte attributen
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Nierinsufficiëntie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunologische factoren
- Antilichamen
Andere studie-ID-nummers
- INT-01-HLATX-Kidney
- 15/RVO-FNOs/2018 (Ander subsidie-/financieringsnummer: University Hospital Ostrava)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .