- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06040684
Udvikling af antistoffer mod transplanteret nyre efter infektion
Nyretransplantation er den bedste metode til nyreerstatning hos patienter med irreversibelt nyresvigt. Et af de største problemer i dag er for tidligt tab af funktion af den transplanterede nyre. Dette sker oftest på baggrund af kronisk humoral afvisning. Dette er immunresponset til nyren, hvor de specifikke antistoffer spiller en afgørende rolle (både mod HLA og ikke-HLA-systemet).
Formålet med denne undersøgelse er at analysere en af de situationer, hvor produktionen af antistoffer kan begynde at forekomme. Dette er en alvorlig akut infektion (bakteriel, viral eller svampe), hvor det er nødvendigt at reducere doser af immunsuppressiva betydeligt. På tidspunktet for nedsat immunsuppression kan immunsystemet genkende den transplanterede nyre som fremmed for menneskekroppen og begynde at kæmpe imod den.
I denne undersøgelse vil efterforskerne overvåge antistoffer mod den transplanterede nyre hos patienter med alvorlig akut infektion. En alvorlig infektion i denne undersøgelse er en, der kræver akut indlæggelse og reducerede doser af immunsuppressive lægemidler. Forskerne vil måle antistofferne i blodet ved indlæggelsen og derefter om 5 uger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nyretransplantation forbedrer signifikant prognosen og livskvaliteten for patienter med irreversibelt nyresvigt (slutstadie nyresygdom), som kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse. Længden af den transplanterede nyres funktion afhænger af en række faktorer. En af de mest signifikante forringelsesfaktorer og efterfølgende svigt af graftfunktionen er i det lange løb produktionen af antistoffer mod HLA samt transplantationsantigener, der fører til akut eller kronisk humoral afstødning. Kronisk humoral afstødning, der fører til transplantationsglomerulopati, er den mest almindelige årsag til tab af funktion af den transplanterede nyre. Behandlingsinterventioner på dette område er stadig ineffektive.
På trods af immunsuppressiv terapi udvikler nogle patienter anti-transplantationsantistoffer (både mod HLA- og ikke-HLA-antistofmolekyler) selv med stabil graftfunktion. Disse patienter har dog en øget risiko for at miste deres funktion på grund af kronisk humoral afstødning. HLA-DR- og HLA-DQ-molekylerne har den største immunogenicitet.
Patienter efter nyretransplantation kan have mange komplikationer. Både kirurgiske (vaskulære anastomoser stenoser, sårhelingsproblemer, graft vaskulære tromboser, lymfocele, urinlækage) og ikke-kirurgiske, hvoraf nogle er immunkompromitterede (afstødning) og andre, skyldes virkningsmekanismen af immunsuppressive præparater (infektioner, kardiovaskulære effekter). Blandt potentielt livstruende tilstande er akutte infektioner. Immunsupprimerede infektioner har deres egne specifikationer. Ud over den øgede risiko for infektioner; også et andet spektrum af mulige ophavsmænd er kendt. Det er også muligt at støde på opportunistiske infektioner - pneumocystis, cytomegalovirus, polyomavirusinfektioner. En anden specifik egenskab er ofte et andet infektionsforløb - patienter har muligvis ikke signifikant udtrykt kliniske eller laboratoriefund og kan udvikle sig hurtigt. Af disse grunde er læger ofte tvunget til betydeligt at reducere immunsuppressionsraten hos patienter med akut infektion, på trods af den øgede risiko for at udvikle afstødning. Denne situation øger risikoen for initiering ved både cellemedieret afstødning og antistofmedieret afstødning. Tegn på afstødning er meget uspecifikke, og den eneste diagnostiske metode er transplantatbiopsi. Tidligere undersøgelser har vist, at produktionen af antistoffer mod den transplanterede nyre er forudgået af kliniske tegn på forringelse af graftfunktionen over uger til måneder. Patienter inkluderet i undersøgelsen i henhold til kriterierne vil blive undersøgt for tilstedeværelsen af HLA-antistoffer og ikke-HLA ved indlæggelse (inden for 48 timer efter indlæggelse) og 5 uger efter den første prøvemetode LUMINEX xMAP.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Moravian-Silesian Region
-
Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tjekkiet, 708 52
- University Hospital Ostrava
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år og derover.
- En nyretransplanteret patient - fra en levende donor eller fra en døddonor (donor efter kredsløbs- eller hjernedød). Patienten vil blive inkluderet efter 1. transplantation og eventuel gentransplantation.
- Patienten er indlagt eller nyindlagt på FN Ostrava intern klinik for akut infektion + kræver reduktion af immunsuppressiv behandling (dosisreduktion eller seponering af et hvilket som helst af de vedligeholdelsesimmunsuppressive præparater - tacrolimus, cyclosporin A, sirolimus, everolimus, azathioprin, mycophenolat).
- Akut infektion (skal indlægges på intern klinik - bestemme tidspunktet for indlæggelse eller tidspunktet for det første symptom på infektion hos allerede indlagte) opstod mindst mere end 48 timer efter transplantation (fra reperfusionstid) og højst 10 år efter transplantation.
- Patienten modtog ikke intravenøse immunglobuliner inden for de sidste 24 timer før første prøveudtagning.
- Dette er ikke en gravid kvinde.
Ekskluderingskriterier:
- Patientens død før 2. blodprøvetagning.
- Patientens tilstand blev endeligt bestemt som noget andet end akut infektion (akut afstødningsepisode, akut pancreatitis, ondartet tumor, ...). Ukendskab til lokalisering af infektionen eller dens oprindelse, forudsat en infektiøs ætiologi, er IKKE et udelukkelseskriterium.
- Patienten blev transplanteret - fjernelse af den transplanterede nyre, mellem 1. og 2. antistofbestemmelse.
- Påvisning af graviditet, når undfangelsestiden beregnes før 2. antistoftælling.
- En eller flere transfusioner af erytrocytterne eller plasmaet mellem 1. og 2. måling blev administreret til patienten.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Niveau af antistoffer hos nyretransplanterede modtagere
Patienter med nyretransplantation med en alvorlig akut infektion vil blive optaget i undersøgelsen.
Niveauer af antistoffer i disse patienter vil blive analyseret.
|
Niveauet af antistoffer mod transplanteret nyre hos patienter med en alvorlig akut infektion vil blive målt ved indlæggelse og derefter om 5 uger.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Produktion af HLA og nonHLA antistoffer - Luminex
Tidsramme: 42 måneder
|
Screening for HLA og nonHLA antistoffer ved Luminex.
Testresultatet vil være positivt (MFI - middel fluorescensintensitet over 300) eller negativt.
|
42 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Analyse af antistofdannelse efter alder
Tidsramme: 42 måneder
|
Dannelsen af antistoffer vil blive analyseret efter patienternes alder i år.
|
42 måneder
|
|
Analyse af antistofdannelse i henhold til tid fra transplantation
Tidsramme: 42 måneder
|
Dannelsen af antistoffer vil blive analyseret i forhold til tiden fra transplantation i måneder.
|
42 måneder
|
|
Kreatinin værdi
Tidsramme: 42 måneder
|
Baseline nyrefunktionen vil blive vurderet (ifølge KDIGO organisationen) Nyren vil blive klassificeret som en normal funktion, 1., 2., 3. i henhold til kreatininværdien).
|
42 måneder
|
|
Input inflammatoriske parametre - CRP (C-reaktivt protein)
Tidsramme: 42 måneder
|
De input inflammatoriske parametre vil blive vurderet (CRP (mg/l).
|
42 måneder
|
|
Input inflammatoriske parametre - IL-6 (interleukin-6)
Tidsramme: 42 måneder
|
De input inflammatoriske parametre vil blive vurderet (IL-6 (ng/l).
|
42 måneder
|
|
Antal HLA-uoverensstemmelser under transplantation (0-6)
Tidsramme: 42 måneder
|
Antallet af HLA-mismatches under transplantation (0-6) vil blive registreret.
|
42 måneder
|
|
Længden af immunsuppressionsreduktion
Tidsramme: 42 måneder
|
Længden af immunsuppressionsreduktion vil blive analyseret i 3 kategorier - op til 5 dage, 5-10 dage og over 10 dage.
|
42 måneder
|
|
Forsinket graftfunktion efter transplantation
Tidsramme: 42 måneder
|
Den forsinkede graftfunktion efter transplantation vil blive vurderet i 2 kategorier - JA / NEJ - som behov for hæmodialyse i den første uge efter transplantation.
|
42 måneder
|
|
Langvarig graftfunktion
Tidsramme: 42 måneder
|
Den langsigtede graftfunktion vil blive vurderet ved den sidste tidlige graftfunktion (eGF) i ml/sek-3 kategorier - normal funktion, G1-2 og G3-5 af KDIGO.
|
42 måneder
|
|
Type af infektion
Tidsramme: 42 måneder
|
Typen af infektion, der observeres hos patienterne, vil blive vurderet og registreret - urinveje, luftveje, andet - bestemt af lægen, når patienten udskrives.
|
42 måneder
|
|
Tilstedeværelse af antistoffer
Tidsramme: 42 måneder
|
Tilstedeværelsen af antistoffer (JA/NEJ) vil blive bestemt hos patienter, der anvender LUMINEX-metoden - antistofværdi ved hjælp af MFI - gennemsnitlig fluorescensintensitet.
|
42 måneder
|
|
EGF værdi
Tidsramme: 42 måneder
|
Funktionen af den transplanterede nyre vil blive vurderet 6 måneder (+ -14 dage) fra den første måling, der vurderer EGF-værdien (ml/sek.)
|
42 måneder
|
|
Proteinuri
Tidsramme: 42 måneder
|
Funktionen af den transplanterede nyre vil blive vurderet 6 måneder (+ -14 dage) fra den første måling, der vurderer proteinurien (g/l)
|
42 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Infektioner
- Overførbare sygdomme
- Nyreinsufficiens
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
Andre undersøgelses-id-numre
- INT-01-HLATX-Kidney
- 15/RVO-FNOs/2018 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: University Hospital Ostrava)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nyresvigt
-
Zhen LiTilmelding efter invitationSamtidig pancreas-Kidney-transplantationKina
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandIkke rekrutterer endnuKardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndrom | Cradiovascular-Kidney-Liver-Metabolic (CKLM) syndromSchweiz
-
Chung Shan Medical UniversityNational Science and Technology Council, TaiwanIkke rekrutterer endnuFedme type 2 diabetes mellitus | Metabolisk dysfunktion-associeret steatotisk leversygdom | Kardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndromTaiwan
-
CHU de ReimsIkke rekrutterer endnuFluid reaktionsevne i tidlig transplantationsperiode efter KidneyFrankrig
-
Camille N. Kotton, MDKamada, Ltd.; University of Texas Southwestern Medical CenterRekrutteringCytomegalovirus | Nyretransplantation; Komplikationer | Organtransplantation | Levertransplantationskomplikationer | Samtidig lever-Kidney-transplantation; KomplikationerForenede Stater
-
Changhai HospitalRui Therapeutics Co., LtdRekrutteringRelapseret/Refraktær Immun Nefropati | Relapsed/Refractory Immune-mediated Kidney DiseaseKina
-
Nanjing Medical UniversityIkke rekrutterer endnuKardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndrom
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityRekrutteringMetaboliske sygdomme | Kronisk nyresygdom | Hjerte-kar-sygdomme (CVD) | Kardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndromKina
-
Chung Shan Medical UniversityNational Science and Technology Council, TaiwanAfsluttetType 2 diabetes | Nyre sygdom | Fedme & Overvægt | Risikofaktor for hjertekarsygdomme | Kardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndrom
-
University of Alabama at BirminghamOhio State University; American Heart Association; Tuskegee UniversityRekrutteringHjerte-kar-sygdomme | Rygning | Forhøjet blodtryk | Fedme | Diabetes | Hyperlipidæmi | Nyre sygdom | Kardiovaskulær-Kidney-metabolsk syndromForenede Stater
Kliniske forsøg med Niveau af antistoffer
-
Stryker OrthopaedicsAfsluttetArtroplastik, udskiftning, hofteForenede Stater
-
Gynuity Health ProjectsAfsluttetMedicinsk abortArmenien, Georgien, Kasakhstan
-
University of Nove de JulhoFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloAfsluttetMuskel; Træthed, hjerte | Gendannelse af skeletmusklerBrasilien
-
Institut Straumann AGAfsluttet
-
Sri Nauli Dewi LubisAfsluttetOxidativt stress | Hudældning | Seborrheic Keratosis (SK)Indonesien
-
Shanghai Eye Disease Prevention and Treatment CenterAfsluttet
-
Spine WaveAfsluttetDegenerativ diskussygdom | Tilstødende niveau sygdomForenede Stater
-
Yolo Medical Inc.Afsluttet
-
Johns Hopkins UniversityWestat; Baltimore CONNECT; Coaching Salud Holistica; La Clinica del Pueblo; Rivera... og andre samarbejdspartnereAktiv, ikke rekrutterendeForhøjet blodtryk | Diabetes | Overvægt og fedme | Præ-diabetesForenede Stater