Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvikling af antistoffer mod transplanteret nyre efter infektion

8. september 2023 opdateret af: University Hospital Ostrava

Nyretransplantation er den bedste metode til nyreerstatning hos patienter med irreversibelt nyresvigt. Et af de største problemer i dag er for tidligt tab af funktion af den transplanterede nyre. Dette sker oftest på baggrund af kronisk humoral afvisning. Dette er immunresponset til nyren, hvor de specifikke antistoffer spiller en afgørende rolle (både mod HLA og ikke-HLA-systemet).

Formålet med denne undersøgelse er at analysere en af ​​de situationer, hvor produktionen af ​​antistoffer kan begynde at forekomme. Dette er en alvorlig akut infektion (bakteriel, viral eller svampe), hvor det er nødvendigt at reducere doser af immunsuppressiva betydeligt. På tidspunktet for nedsat immunsuppression kan immunsystemet genkende den transplanterede nyre som fremmed for menneskekroppen og begynde at kæmpe imod den.

I denne undersøgelse vil efterforskerne overvåge antistoffer mod den transplanterede nyre hos patienter med alvorlig akut infektion. En alvorlig infektion i denne undersøgelse er en, der kræver akut indlæggelse og reducerede doser af immunsuppressive lægemidler. Forskerne vil måle antistofferne i blodet ved indlæggelsen og derefter om 5 uger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

Nyretransplantation forbedrer signifikant prognosen og livskvaliteten for patienter med irreversibelt nyresvigt (slutstadie nyresygdom), som kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse. Længden af ​​den transplanterede nyres funktion afhænger af en række faktorer. En af de mest signifikante forringelsesfaktorer og efterfølgende svigt af graftfunktionen er i det lange løb produktionen af ​​antistoffer mod HLA samt transplantationsantigener, der fører til akut eller kronisk humoral afstødning. Kronisk humoral afstødning, der fører til transplantationsglomerulopati, er den mest almindelige årsag til tab af funktion af den transplanterede nyre. Behandlingsinterventioner på dette område er stadig ineffektive.

På trods af immunsuppressiv terapi udvikler nogle patienter anti-transplantationsantistoffer (både mod HLA- og ikke-HLA-antistofmolekyler) selv med stabil graftfunktion. Disse patienter har dog en øget risiko for at miste deres funktion på grund af kronisk humoral afstødning. HLA-DR- og HLA-DQ-molekylerne har den største immunogenicitet.

Patienter efter nyretransplantation kan have mange komplikationer. Både kirurgiske (vaskulære anastomoser stenoser, sårhelingsproblemer, graft vaskulære tromboser, lymfocele, urinlækage) og ikke-kirurgiske, hvoraf nogle er immunkompromitterede (afstødning) og andre, skyldes virkningsmekanismen af ​​immunsuppressive præparater (infektioner, kardiovaskulære effekter). Blandt potentielt livstruende tilstande er akutte infektioner. Immunsupprimerede infektioner har deres egne specifikationer. Ud over den øgede risiko for infektioner; også et andet spektrum af mulige ophavsmænd er kendt. Det er også muligt at støde på opportunistiske infektioner - pneumocystis, cytomegalovirus, polyomavirusinfektioner. En anden specifik egenskab er ofte et andet infektionsforløb - patienter har muligvis ikke signifikant udtrykt kliniske eller laboratoriefund og kan udvikle sig hurtigt. Af disse grunde er læger ofte tvunget til betydeligt at reducere immunsuppressionsraten hos patienter med akut infektion, på trods af den øgede risiko for at udvikle afstødning. Denne situation øger risikoen for initiering ved både cellemedieret afstødning og antistofmedieret afstødning. Tegn på afstødning er meget uspecifikke, og den eneste diagnostiske metode er transplantatbiopsi. Tidligere undersøgelser har vist, at produktionen af ​​antistoffer mod den transplanterede nyre er forudgået af kliniske tegn på forringelse af graftfunktionen over uger til måneder. Patienter inkluderet i undersøgelsen i henhold til kriterierne vil blive undersøgt for tilstedeværelsen af ​​HLA-antistoffer og ikke-HLA ved indlæggelse (inden for 48 timer efter indlæggelse) og 5 uger efter den første prøvemetode LUMINEX xMAP.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Moravian-Silesian Region
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tjekkiet, 708 52
        • University Hospital Ostrava

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Nyretransplanterede modtagere med akut infektion (viral, bakteriel eller svampe), der kræver akut indlæggelse

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år og derover.
  • En nyretransplanteret patient - fra en levende donor eller fra en døddonor (donor efter kredsløbs- eller hjernedød). Patienten vil blive inkluderet efter 1. transplantation og eventuel gentransplantation.
  • Patienten er indlagt eller nyindlagt på FN Ostrava intern klinik for akut infektion + kræver reduktion af immunsuppressiv behandling (dosisreduktion eller seponering af et hvilket som helst af de vedligeholdelsesimmunsuppressive præparater - tacrolimus, cyclosporin A, sirolimus, everolimus, azathioprin, mycophenolat).
  • Akut infektion (skal indlægges på intern klinik - bestemme tidspunktet for indlæggelse eller tidspunktet for det første symptom på infektion hos allerede indlagte) opstod mindst mere end 48 timer efter transplantation (fra reperfusionstid) og højst 10 år efter transplantation.
  • Patienten modtog ikke intravenøse immunglobuliner inden for de sidste 24 timer før første prøveudtagning.
  • Dette er ikke en gravid kvinde.

Ekskluderingskriterier:

  • Patientens død før 2. blodprøvetagning.
  • Patientens tilstand blev endeligt bestemt som noget andet end akut infektion (akut afstødningsepisode, akut pancreatitis, ondartet tumor, ...). Ukendskab til lokalisering af infektionen eller dens oprindelse, forudsat en infektiøs ætiologi, er IKKE et udelukkelseskriterium.
  • Patienten blev transplanteret - fjernelse af den transplanterede nyre, mellem 1. og 2. antistofbestemmelse.
  • Påvisning af graviditet, når undfangelsestiden beregnes før 2. antistoftælling.
  • En eller flere transfusioner af erytrocytterne eller plasmaet mellem 1. og 2. måling blev administreret til patienten.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Niveau af antistoffer hos nyretransplanterede modtagere
Patienter med nyretransplantation med en alvorlig akut infektion vil blive optaget i undersøgelsen. Niveauer af antistoffer i disse patienter vil blive analyseret.
Niveauet af antistoffer mod transplanteret nyre hos patienter med en alvorlig akut infektion vil blive målt ved indlæggelse og derefter om 5 uger.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Produktion af HLA og nonHLA antistoffer - Luminex
Tidsramme: 42 måneder
Screening for HLA og nonHLA antistoffer ved Luminex. Testresultatet vil være positivt (MFI - middel fluorescensintensitet over 300) eller negativt.
42 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Analyse af antistofdannelse efter alder
Tidsramme: 42 måneder
Dannelsen af ​​antistoffer vil blive analyseret efter patienternes alder i år.
42 måneder
Analyse af antistofdannelse i henhold til tid fra transplantation
Tidsramme: 42 måneder
Dannelsen af ​​antistoffer vil blive analyseret i forhold til tiden fra transplantation i måneder.
42 måneder
Kreatinin værdi
Tidsramme: 42 måneder
Baseline nyrefunktionen vil blive vurderet (ifølge KDIGO organisationen) Nyren vil blive klassificeret som en normal funktion, 1., 2., 3. i henhold til kreatininværdien).
42 måneder
Input inflammatoriske parametre - CRP (C-reaktivt protein)
Tidsramme: 42 måneder
De input inflammatoriske parametre vil blive vurderet (CRP (mg/l).
42 måneder
Input inflammatoriske parametre - IL-6 (interleukin-6)
Tidsramme: 42 måneder
De input inflammatoriske parametre vil blive vurderet (IL-6 (ng/l).
42 måneder
Antal HLA-uoverensstemmelser under transplantation (0-6)
Tidsramme: 42 måneder
Antallet af HLA-mismatches under transplantation (0-6) vil blive registreret.
42 måneder
Længden af ​​immunsuppressionsreduktion
Tidsramme: 42 måneder
Længden af ​​immunsuppressionsreduktion vil blive analyseret i 3 kategorier - op til 5 dage, 5-10 dage og over 10 dage.
42 måneder
Forsinket graftfunktion efter transplantation
Tidsramme: 42 måneder
Den forsinkede graftfunktion efter transplantation vil blive vurderet i 2 kategorier - JA / NEJ - som behov for hæmodialyse i den første uge efter transplantation.
42 måneder
Langvarig graftfunktion
Tidsramme: 42 måneder
Den langsigtede graftfunktion vil blive vurderet ved den sidste tidlige graftfunktion (eGF) i ml/sek-3 kategorier - normal funktion, G1-2 og G3-5 af KDIGO.
42 måneder
Type af infektion
Tidsramme: 42 måneder
Typen af ​​infektion, der observeres hos patienterne, vil blive vurderet og registreret - urinveje, luftveje, andet - bestemt af lægen, når patienten udskrives.
42 måneder
Tilstedeværelse af antistoffer
Tidsramme: 42 måneder
Tilstedeværelsen af ​​antistoffer (JA/NEJ) vil blive bestemt hos patienter, der anvender LUMINEX-metoden - antistofværdi ved hjælp af MFI - gennemsnitlig fluorescensintensitet.
42 måneder
EGF værdi
Tidsramme: 42 måneder
Funktionen af ​​den transplanterede nyre vil blive vurderet 6 måneder (+ -14 dage) fra den første måling, der vurderer EGF-værdien (ml/sek.)
42 måneder
Proteinuri
Tidsramme: 42 måneder
Funktionen af ​​den transplanterede nyre vil blive vurderet 6 måneder (+ -14 dage) fra den første måling, der vurderer proteinurien (g/l)
42 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2023

Først opslået (Faktiske)

15. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Forskerne planlægger ikke at stille individuelle deltagerdata til rådighed for andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyresvigt

Kliniske forsøg med Niveau af antistoffer

Abonner