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Desenvolvimento de anticorpos contra transplante renal após infecção

8 de setembro de 2023 atualizado por: University Hospital Ostrava

O transplante renal é o melhor método de substituição renal em pacientes com insuficiência renal irreversível. Um dos maiores problemas da atualidade é a perda prematura da função do rim transplantado. Isso ocorre com mais frequência com base na rejeição humoral crônica. Esta é a resposta imunitária do rim, na qual os anticorpos específicos desempenham um papel crucial (tanto contra o sistema HLA como contra o sistema não-HLA).

O objetivo deste estudo é analisar uma das situações em que a produção de anticorpos pode começar a ocorrer. Trata-se de uma infecção aguda grave (bacteriana, viral ou fúngica), onde é necessária redução significativa das doses de imunossupressores. No momento da redução da imunossupressão, o sistema imunológico pode reconhecer o rim transplantado como estranho ao corpo humano e começar a lutar contra ele.

Neste estudo, os investigadores irão monitorar anticorpos contra o rim transplantado em pacientes com infecção aguda grave. Uma infecção grave neste estudo é aquela que requer hospitalização aguda e doses reduzidas de medicamentos imunossupressores. Os pesquisadores medirão os anticorpos no sangue na admissão e depois em 5 semanas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

O transplante renal melhora significativamente o prognóstico e a qualidade de vida de pacientes com insuficiência renal irreversível (doença renal terminal), necessitando de hemodiálise ou diálise peritoneal. A duração da função do rim transplantado depende de vários fatores. Um dos fatores de deterioração mais significativos e subsequente falha da função do enxerto, a longo prazo, é a produção de anticorpos contra HLA, bem como antígenos de transplante que levam à rejeição humoral aguda ou crônica. A rejeição humoral crônica que leva à glomerulopatia do transplante é a causa mais comum de perda da função do rim transplantado. As intervenções de tratamento nesta área ainda são ineficazes.

Apesar da terapia imunossupressora, alguns pacientes desenvolvem anticorpos anti-transplante (tanto contra moléculas de anticorpos HLA como não-HLA), mesmo com função estável do enxerto. No entanto, esses pacientes apresentam risco aumentado de perda de função devido à rejeição humoral crônica. As moléculas HLA-DR e HLA-DQ apresentam a maior imunogenicidade.

Pacientes após transplante renal podem ter muitas complicações. Tanto cirúrgicos (estenoses de anastomoses vasculares, problemas de cicatrização de feridas, tromboses vasculares de enxertos, linfocele, perdas urinárias) como não cirúrgicos, alguns dos quais imunocomprometidos (rejeição) e outros, resultam do mecanismo de ação de preparações imunossupressoras (infecções, efeitos cardiovasculares). Entre as condições potencialmente fatais estão as infecções agudas. As infecções imunossuprimidas têm especificidades próprias. Além do risco aumentado de infecções; também é conhecido um espectro diferente de possíveis originadores. Também é possível encontrar infecções oportunistas - infecções por pneumocystis, citomegalovírus, poliomavírus. Outra característica específica é muitas vezes um curso diferente de infecção - os pacientes podem não ter manifestado resultados clínicos ou laboratoriais significativos e podem progredir rapidamente. Por estas razões, os médicos são frequentemente forçados a reduzir significativamente as taxas de imunossupressão em pacientes com infecção aguda, apesar do risco aumentado de desenvolver rejeição. Esta situação aumenta o risco de iniciação tanto pela rejeição mediada por células como pela rejeição mediada por anticorpos. Os sinais de rejeição são muito inespecíficos e o único método diagnóstico é a biópsia do enxerto. Estudos anteriores demonstraram que a produção de anticorpos contra o rim transplantado é precedida por sinais clínicos de deterioração da função do enxerto ao longo de semanas a meses. Os pacientes incluídos no estudo de acordo com os critérios serão examinados quanto à presença de anticorpos HLA e não HLA na admissão (dentro de 48 horas da admissão) e 5 semanas após a primeira amostra do método LUMINEX xMAP.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

30

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Moravian-Silesian Region
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tcheca, 708 52
        • University Hospital Ostrava

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Receptores de transplante renal com infecção aguda (viral, bacteriana ou fúngica) que necessitam de cuidados hospitalares agudos

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade igual ou superior a 18 anos.
  • Paciente transplantado renal - de doador vivo ou de doador cadáver (doador após morte circulatória ou encefálica). O paciente será incluído após o 1º transplante e possível retransplante.
  • O paciente está hospitalizado ou recentemente internado na clínica interna da FN Ostrava por infecção aguda + requer redução da terapia imunossupressora (redução da dose ou descontinuação de qualquer uma das preparações imunossupressoras de manutenção - tacrolimus, ciclosporina A, sirolimus, everolimus, azatioprina, micofenolato).
  • Infecção aguda (para internação em ambulatório interno - determinar o momento da internação ou o momento do primeiro sintoma de infecção nos já internados) ocorreu há pelo menos mais de 48 horas após o transplante (a partir do momento da reperfusão) e no máximo 10 anos após o transplante.
  • O paciente não recebeu imunoglobulinas intravenosas nas últimas 24 horas antes da primeira amostragem.
  • Esta não é uma mulher grávida.

Critério de exclusão:

  • Morte do paciente antes da 2ª coleta de sangue.
  • A condição do paciente foi determinada conclusivamente como algo diferente de infecção aguda (episódio de rejeição aguda, pancreatite aguda, tumor maligno, ...). O desconhecimento da localização da infecção ou da sua origem, assumindo uma etiologia infecciosa, NÃO é critério de exclusão.
  • O paciente foi enxertado – retirada do rim transplantado, entre a 1ª e a 2ª dosagem de anticorpos.
  • Detecção de gravidez quando o prazo de concepção é calculado antes da 2ª contagem de anticorpos.
  • Uma ou mais transfusões de eritrócitos ou plasma entre a 1ª e a 2ª medidas foram administradas ao paciente.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Nível de anticorpos em receptores de transplante renal
Pacientes com transplante renal com infecção aguda grave serão incluídos no estudo. Os níveis de anticorpos nesses pacientes serão analisados.
O nível de anticorpos contra rim transplantado em pacientes com infecção aguda grave será medido na admissão e depois em 5 semanas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Produção de anticorpos HLA e não HLA - Luminex
Prazo: 42 meses
Triagem de anticorpos HLA e não HLA pela Luminex. O resultado do teste será positivo (MFI – intensidade média de fluorescência acima de 300) ou negativo.
42 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Análise da formação de anticorpos de acordo com a idade
Prazo: 42 meses
A formação de anticorpos será analisada de acordo com a idade dos pacientes em anos.
42 meses
Análise da formação de anticorpos de acordo com o tempo desde o transplante
Prazo: 42 meses
A formação de anticorpos será analisada de acordo com o tempo de transplante em meses.
42 meses
Valor de creatinina
Prazo: 42 meses
A função renal basal será avaliada (de acordo com a organização KDIGO). O rim será classificado como função normal, 1º, 2º, 3º de acordo com o valor de creatinina).
42 meses
Parâmetros Inflamatórios de Entrada - PCR (proteína C reativa)
Prazo: 42 meses
Os parâmetros inflamatórios de entrada serão avaliados (PCR (mg/l).
42 meses
Parâmetros Inflamatórios de Entrada - IL-6 (Interleucina-6)
Prazo: 42 meses
Os parâmetros inflamatórios de entrada serão avaliados (IL-6 (ng/l).
42 meses
Número de incompatibilidades de HLA durante o transplante (0-6)
Prazo: 42 meses
O número de incompatibilidades de HLA durante o transplante (0-6) será registrado.
42 meses
Duração da redução da imunossupressão
Prazo: 42 meses
A duração da redução da imunossupressão será analisada em 3 categorias - até 5 dias, 5-10 dias e mais de 10 dias.
42 meses
Função retardada do enxerto após transplante
Prazo: 42 meses
A função retardada do enxerto após o transplante será avaliada em 2 categorias - SIM/NÃO - conforme necessidade de hemodiálise na primeira semana após o transplante.
42 meses
Função do enxerto a longo prazo
Prazo: 42 meses
A função do enxerto em longo prazo será avaliada pela última função precoce do enxerto (eGF) em ml/seg- 3 categorias - função normal, G1-2 e G3-5 pelo KDIGO.
42 meses
Tipo de infecção
Prazo: 42 meses
Será avaliado e registrado o tipo de infecção observada nos pacientes - urinária, respiratória, outras - determinada pelo médico no momento da alta do paciente.
42 meses
Presença de anticorpos
Prazo: 42 meses
A presença de anticorpos (SIM/NÃO) será determinada nos pacientes pelo método LUMINEX - valor do anticorpo por MFI - intensidade média de fluorescência.
42 meses
Valor FEG
Prazo: 42 meses
A função do rim transplantado será avaliada 6 meses (+ -14 dias) a partir da primeira medição avaliando o valor EGF (ml/seg)
42 meses
Proteinúria
Prazo: 42 meses
A função do rim transplantado será avaliada 6 meses (+ -14 dias) a partir da primeira medição avaliando a proteinúria (g/l)
42 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de agosto de 2018

Conclusão Primária (Real)

30 de novembro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de setembro de 2023

Primeira postagem (Real)

15 de setembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Os investigadores não planejam disponibilizar dados de participantes individuais para outros pesquisadores.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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