- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06040684
Desenvolvimento de anticorpos contra transplante renal após infecção
O transplante renal é o melhor método de substituição renal em pacientes com insuficiência renal irreversível. Um dos maiores problemas da atualidade é a perda prematura da função do rim transplantado. Isso ocorre com mais frequência com base na rejeição humoral crônica. Esta é a resposta imunitária do rim, na qual os anticorpos específicos desempenham um papel crucial (tanto contra o sistema HLA como contra o sistema não-HLA).
O objetivo deste estudo é analisar uma das situações em que a produção de anticorpos pode começar a ocorrer. Trata-se de uma infecção aguda grave (bacteriana, viral ou fúngica), onde é necessária redução significativa das doses de imunossupressores. No momento da redução da imunossupressão, o sistema imunológico pode reconhecer o rim transplantado como estranho ao corpo humano e começar a lutar contra ele.
Neste estudo, os investigadores irão monitorar anticorpos contra o rim transplantado em pacientes com infecção aguda grave. Uma infecção grave neste estudo é aquela que requer hospitalização aguda e doses reduzidas de medicamentos imunossupressores. Os pesquisadores medirão os anticorpos no sangue na admissão e depois em 5 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante renal melhora significativamente o prognóstico e a qualidade de vida de pacientes com insuficiência renal irreversível (doença renal terminal), necessitando de hemodiálise ou diálise peritoneal. A duração da função do rim transplantado depende de vários fatores. Um dos fatores de deterioração mais significativos e subsequente falha da função do enxerto, a longo prazo, é a produção de anticorpos contra HLA, bem como antígenos de transplante que levam à rejeição humoral aguda ou crônica. A rejeição humoral crônica que leva à glomerulopatia do transplante é a causa mais comum de perda da função do rim transplantado. As intervenções de tratamento nesta área ainda são ineficazes.
Apesar da terapia imunossupressora, alguns pacientes desenvolvem anticorpos anti-transplante (tanto contra moléculas de anticorpos HLA como não-HLA), mesmo com função estável do enxerto. No entanto, esses pacientes apresentam risco aumentado de perda de função devido à rejeição humoral crônica. As moléculas HLA-DR e HLA-DQ apresentam a maior imunogenicidade.
Pacientes após transplante renal podem ter muitas complicações. Tanto cirúrgicos (estenoses de anastomoses vasculares, problemas de cicatrização de feridas, tromboses vasculares de enxertos, linfocele, perdas urinárias) como não cirúrgicos, alguns dos quais imunocomprometidos (rejeição) e outros, resultam do mecanismo de ação de preparações imunossupressoras (infecções, efeitos cardiovasculares). Entre as condições potencialmente fatais estão as infecções agudas. As infecções imunossuprimidas têm especificidades próprias. Além do risco aumentado de infecções; também é conhecido um espectro diferente de possíveis originadores. Também é possível encontrar infecções oportunistas - infecções por pneumocystis, citomegalovírus, poliomavírus. Outra característica específica é muitas vezes um curso diferente de infecção - os pacientes podem não ter manifestado resultados clínicos ou laboratoriais significativos e podem progredir rapidamente. Por estas razões, os médicos são frequentemente forçados a reduzir significativamente as taxas de imunossupressão em pacientes com infecção aguda, apesar do risco aumentado de desenvolver rejeição. Esta situação aumenta o risco de iniciação tanto pela rejeição mediada por células como pela rejeição mediada por anticorpos. Os sinais de rejeição são muito inespecíficos e o único método diagnóstico é a biópsia do enxerto. Estudos anteriores demonstraram que a produção de anticorpos contra o rim transplantado é precedida por sinais clínicos de deterioração da função do enxerto ao longo de semanas a meses. Os pacientes incluídos no estudo de acordo com os critérios serão examinados quanto à presença de anticorpos HLA e não HLA na admissão (dentro de 48 horas da admissão) e 5 semanas após a primeira amostra do método LUMINEX xMAP.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Moravian-Silesian Region
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Ostrava, Moravian-Silesian Region, Tcheca, 708 52
- University Hospital Ostrava
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade igual ou superior a 18 anos.
- Paciente transplantado renal - de doador vivo ou de doador cadáver (doador após morte circulatória ou encefálica). O paciente será incluído após o 1º transplante e possível retransplante.
- O paciente está hospitalizado ou recentemente internado na clínica interna da FN Ostrava por infecção aguda + requer redução da terapia imunossupressora (redução da dose ou descontinuação de qualquer uma das preparações imunossupressoras de manutenção - tacrolimus, ciclosporina A, sirolimus, everolimus, azatioprina, micofenolato).
- Infecção aguda (para internação em ambulatório interno - determinar o momento da internação ou o momento do primeiro sintoma de infecção nos já internados) ocorreu há pelo menos mais de 48 horas após o transplante (a partir do momento da reperfusão) e no máximo 10 anos após o transplante.
- O paciente não recebeu imunoglobulinas intravenosas nas últimas 24 horas antes da primeira amostragem.
- Esta não é uma mulher grávida.
Critério de exclusão:
- Morte do paciente antes da 2ª coleta de sangue.
- A condição do paciente foi determinada conclusivamente como algo diferente de infecção aguda (episódio de rejeição aguda, pancreatite aguda, tumor maligno, ...). O desconhecimento da localização da infecção ou da sua origem, assumindo uma etiologia infecciosa, NÃO é critério de exclusão.
- O paciente foi enxertado – retirada do rim transplantado, entre a 1ª e a 2ª dosagem de anticorpos.
- Detecção de gravidez quando o prazo de concepção é calculado antes da 2ª contagem de anticorpos.
- Uma ou mais transfusões de eritrócitos ou plasma entre a 1ª e a 2ª medidas foram administradas ao paciente.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Nível de anticorpos em receptores de transplante renal
Pacientes com transplante renal com infecção aguda grave serão incluídos no estudo.
Os níveis de anticorpos nesses pacientes serão analisados.
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O nível de anticorpos contra rim transplantado em pacientes com infecção aguda grave será medido na admissão e depois em 5 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Produção de anticorpos HLA e não HLA - Luminex
Prazo: 42 meses
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Triagem de anticorpos HLA e não HLA pela Luminex.
O resultado do teste será positivo (MFI – intensidade média de fluorescência acima de 300) ou negativo.
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42 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise da formação de anticorpos de acordo com a idade
Prazo: 42 meses
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A formação de anticorpos será analisada de acordo com a idade dos pacientes em anos.
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42 meses
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Análise da formação de anticorpos de acordo com o tempo desde o transplante
Prazo: 42 meses
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A formação de anticorpos será analisada de acordo com o tempo de transplante em meses.
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42 meses
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Valor de creatinina
Prazo: 42 meses
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A função renal basal será avaliada (de acordo com a organização KDIGO). O rim será classificado como função normal, 1º, 2º, 3º de acordo com o valor de creatinina).
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42 meses
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Parâmetros Inflamatórios de Entrada - PCR (proteína C reativa)
Prazo: 42 meses
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Os parâmetros inflamatórios de entrada serão avaliados (PCR (mg/l).
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42 meses
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Parâmetros Inflamatórios de Entrada - IL-6 (Interleucina-6)
Prazo: 42 meses
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Os parâmetros inflamatórios de entrada serão avaliados (IL-6 (ng/l).
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42 meses
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Número de incompatibilidades de HLA durante o transplante (0-6)
Prazo: 42 meses
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O número de incompatibilidades de HLA durante o transplante (0-6) será registrado.
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42 meses
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Duração da redução da imunossupressão
Prazo: 42 meses
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A duração da redução da imunossupressão será analisada em 3 categorias - até 5 dias, 5-10 dias e mais de 10 dias.
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42 meses
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Função retardada do enxerto após transplante
Prazo: 42 meses
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A função retardada do enxerto após o transplante será avaliada em 2 categorias - SIM/NÃO - conforme necessidade de hemodiálise na primeira semana após o transplante.
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42 meses
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Função do enxerto a longo prazo
Prazo: 42 meses
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A função do enxerto em longo prazo será avaliada pela última função precoce do enxerto (eGF) em ml/seg- 3 categorias - função normal, G1-2 e G3-5 pelo KDIGO.
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42 meses
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Tipo de infecção
Prazo: 42 meses
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Será avaliado e registrado o tipo de infecção observada nos pacientes - urinária, respiratória, outras - determinada pelo médico no momento da alta do paciente.
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42 meses
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Presença de anticorpos
Prazo: 42 meses
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A presença de anticorpos (SIM/NÃO) será determinada nos pacientes pelo método LUMINEX - valor do anticorpo por MFI - intensidade média de fluorescência.
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42 meses
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Valor FEG
Prazo: 42 meses
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A função do rim transplantado será avaliada 6 meses (+ -14 dias) a partir da primeira medição avaliando o valor EGF (ml/seg)
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42 meses
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Proteinúria
Prazo: 42 meses
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A função do rim transplantado será avaliada 6 meses (+ -14 dias) a partir da primeira medição avaliando a proteinúria (g/l)
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42 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças renais
- Doenças Urológicas
- Atributos da doença
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Infecções
- Doenças Transmissíveis
- Insuficiência renal
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
Outros números de identificação do estudo
- INT-01-HLATX-Kidney
- 15/RVO-FNOs/2018 (Número de outro subsídio/financiamento: University Hospital Ostrava)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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