Entwicklung von Antikörpern gegen Transplantationsniere nach Infektion

Eine Nierentransplantation verbessert die Prognose und Lebensqualität von Patienten mit irreversiblem Nierenversagen (Nierenerkrankung im Endstadium), die eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse benötigen, erheblich. Die Dauer der Funktion der transplantierten Niere hängt von mehreren Faktoren ab. Einer der bedeutendsten Faktoren für die Verschlechterung und das daraus resultierende Versagen der Transplantatfunktion ist auf lange Sicht die Produktion von Antikörpern gegen HLA und Transplantatantigene, die zu einer akuten oder chronischen humoralen Abstoßung führen. Eine chronische humorale Abstoßung, die zu einer Transplantatglomerulopathie führt, ist die häufigste Ursache für den Funktionsverlust der transplantierten Niere. Behandlungseingriffe in diesem Bereich sind immer noch wirkungslos.

Trotz immunsuppressiver Therapie entwickeln einige Patienten auch bei stabiler Transplantatfunktion Anti-Transplantat-Antikörper (sowohl gegen HLA- als auch Nicht-HLA-Antikörpermoleküle). Allerdings besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko, aufgrund einer chronischen humoralen Abstoßung ihre Funktion zu verlieren. Die HLA-DR- und HLA-DQ-Moleküle weisen die größte Immunogenität auf.

Patienten nach einer Nierentransplantation können viele Komplikationen haben. Sowohl chirurgische (Gefäßanastomosenstenosen, Wundheilungsstörungen, Transplantat-Gefäßthrombosen, Lymphozele, Harnverlust) als auch nicht-chirurgische, teilweise immungeschwächte (Abstoßungsreaktionen) und andere, resultieren aus dem Wirkmechanismus immunsuppressiver Präparate (Infektionen, kardiovaskuläre Effekte). Zu den potenziell lebensbedrohlichen Erkrankungen zählen akute Infektionen. Immunsupprimierte Infektionen haben ihre eigenen Besonderheiten. Zusätzlich zum erhöhten Infektionsrisiko; auch ein anderes Spektrum möglicher Urheber ist bekannt. Es ist auch möglich, auf opportunistische Infektionen zu stoßen – Pneumocystis-, Cytomegalovirus- und Polyomavirus-Infektionen. Ein weiteres spezifisches Merkmal ist oft ein unterschiedlicher Infektionsverlauf – Patienten haben möglicherweise keine signifikant ausgeprägten klinischen oder Laborbefunde und können schnell fortschreiten. Aus diesen Gründen sind Ärzte oft gezwungen, die Immunsuppressionsrate bei Patienten mit akuter Infektion trotz des erhöhten Risikos einer Abstoßungsreaktion deutlich zu reduzieren. Diese Situation erhöht das Risiko einer Auslösung sowohl durch zellvermittelte als auch durch Antikörper-vermittelte Abstoßung. Abstoßungszeichen sind sehr unspezifisch und die einzige diagnostische Methode ist die Transplantatbiopsie. Frühere Studien haben gezeigt, dass der Produktion von Antikörpern gegen die transplantierte Niere über Wochen bis Monate klinische Anzeichen einer Verschlechterung der Transplantatfunktion vorausgehen. Patienten, die gemäß den Kriterien in die Studie einbezogen werden, werden bei der Aufnahme (innerhalb von 48 Stunden nach der Aufnahme) und 5 Wochen nach der ersten Probenahme mit der LUMINEX xMAP-Methode auf das Vorhandensein von HLA-Antikörpern und Nicht-HLA untersucht.