Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Выработка антител против трансплантата почки после заражения

8 сентября 2023 г. обновлено: University Hospital Ostrava

Трансплантация почки — лучший метод замены почки у больных с необратимой почечной недостаточностью. Одной из самых больших проблем сегодня является преждевременная потеря функции пересаженной почки. Чаще всего это происходит на почве хронического гуморального отторжения. Это иммунный ответ почек, в котором решающую роль играют специфические антитела (как против системы HLA, так и против системы, не связанной с HLA).

Целью данного исследования является анализ одной из ситуаций, когда может начаться выработка антител. Это серьезная острая инфекция (бактериальная, вирусная или грибковая), при которой необходимо существенно снизить дозы иммунодепрессантов. В момент снижения иммуносупрессии иммунная система может распознать пересаженную почку как чужеродную для организма человека и начать с ней борьбу.

В этом исследовании исследователи будут отслеживать антитела к пересаженной почке у пациентов с тяжелой острой инфекцией. Серьезной инфекцией в этом исследовании является инфекция, требующая неотложной госпитализации и снижения доз иммунодепрессантов. Исследователи будут измерять антитела в крови при поступлении, а затем через 5 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация почки значительно улучшает прогноз и качество жизни пациентов с необратимой почечной недостаточностью (терминальной стадией заболевания почек), нуждающихся в гемодиализе или перитонеальном диализе. Продолжительность функции пересаженной почки зависит от ряда факторов. Одним из наиболее значимых факторов ухудшения и последующего нарушения функции трансплантата в долгосрочной перспективе является выработка антител против HLA, а также антигенов трансплантата, которые приводят к острому или хроническому гуморальному отторжению. Хроническое гуморальное отторжение, приводящее к гломерулопатии трансплантата, является наиболее распространенной причиной потери функции трансплантированной почки. Лечебные вмешательства в этой области по-прежнему неэффективны.

Несмотря на иммуносупрессивную терапию, у некоторых пациентов развиваются антитрансплантационные антитела (как против HLA, так и не-HLA-молекул) даже при стабильной функции трансплантата. Однако у этих пациентов повышен риск потери функции из-за хронического гуморального отторжения. Наибольшей иммуногенностью обладают молекулы HLA-DR и HLA-DQ.

У пациентов после трансплантации почки может возникнуть множество осложнений. Как хирургические (стенозы сосудистых анастомозов, проблемы заживления ран, тромбозы сосудов трансплантата, лимфоцеле, недержание мочи), так и нехирургические, некоторые из которых являются иммунокомпрометированными (отторжение), а другие обусловлены механизмом действия иммуносупрессивных препаратов (инфекции, сердечно-сосудистые эффекты). К числу потенциально опасных для жизни состояний относятся острые инфекции. Иммуносупрессивные инфекции имеют свою специфику. Помимо повышенного риска инфекций; известен также другой спектр возможных возбудителей. Также возможно столкнуться с оппортунистическими инфекциями – пневмоцистной, цитомегаловирусной, полиомавирусной инфекциями. Другой специфической особенностью часто является различное течение инфекции – у больных может не быть существенно выраженных клинических или лабораторных показателей, возможно быстрое прогрессирование. По этим причинам врачи часто вынуждены значительно снижать показатели иммуносупрессии у пациентов с острой инфекцией, несмотря на повышенный риск развития отторжения. Эта ситуация увеличивает риск инициации как клеточного отторжения, так и антитело-опосредованного отторжения. Признаки отторжения весьма неспецифичны и единственным методом диагностики является биопсия трансплантата. Предыдущие исследования показали, что выработке антител к трансплантированной почке предшествуют клинические признаки ухудшения функции трансплантата в течение недель или месяцев. Пациенты, включенные в исследование согласно критериям, будут обследованы на наличие антител HLA и не-HLA при поступлении (в течение 48 часов после поступления) и через 5 недель после первого отбора проб методом LUMINEX xMAP.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Чехия
    • Moravian-Silesian Region
      • Ostrava, Moravian-Silesian Region, Чехия, 708 52
        • University Hospital Ostrava

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Реципиенты трансплантата почки с острой инфекцией (вирусной, бактериальной или грибковой), требующей неотложной стационарной помощи.

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 18 лет и старше.
  • Пациенту, перенесшему трансплантацию почки, - от живого донора или от трупного донора (донор после смерти кровообращения или мозга). Пациент будет включен после первой трансплантации и возможной ретрансплантации.
  • Больной госпитализирован или впервые поступил в терапевтическую клинику ФН Острава по поводу острой инфекции + требуется снижение иммуносупрессивной терапии (снижение дозы или отмена любого из поддерживающих иммуносупрессивных препаратов - такролимуса, циклоспорина А, сиролимуса, эверолимуса, азатиоприна, микофенолата).
  • Острая инфекция (для поступления во внутреннюю клинику - определяют время поступления или время появления первых симптомов инфекции у уже госпитализированных) возникла не менее чем через 48 часов после трансплантации (от времени реперфузии) и максимум через 10 лет. после трансплантации.
  • Пациент не получал внутривенные иммуноглобулины в течение последних 24 часов до первого забора проб.
  • Это не беременная женщина.

Критерий исключения:

  • Смерть больного до 2-го забора крови.
  • Состояние пациента было окончательно определено как нечто иное, чем острая инфекция (острый эпизод отторжения, острый панкреатит, злокачественная опухоль, ...). Незнание локализации инфекции или ее происхождения, если предположить инфекционную этиологию, НЕ является критерием исключения.
  • Больному выполнена графтэктомия - удаление пересаженной почки, между 1-м и 2-м определением антител.
  • Выявление беременности при подсчете срока зачатия до 2-го подсчета антител.
  • Пациенту была проведена одна или несколько трансфузий эритроцитов или плазмы между 1-м и 2-м измерениями.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Уровень антител у реципиентов трансплантата почки
В исследование будут включены пациенты с трансплантированной почкой и тяжелой острой инфекцией. Уровни антител у этих пациентов будут проанализированы.
Диагностический тест: Уровень антител
Уровень антител против пересаженной почки у пациентов с тяжелой острой инфекцией будут измерять при поступлении и далее через 5 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Производство антител HLA и неHLA - Luminex
Временное ограничение: 42 месяца
Скрининг HLA- и неHLA-антител с помощью Luminex. Результат теста будет положительным (MFI – средняя интенсивность флуоресценции выше 300) или отрицательным.
42 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Анализ образования антител в зависимости от возраста
Временное ограничение: 42 месяца
Образование антител будет анализироваться в зависимости от возраста пациентов в годах.
42 месяца
Анализ образования антител в зависимости от времени после трансплантации
Временное ограничение: 42 месяца
Образование антител будет анализироваться по времени после трансплантации в месяцах.
42 месяца
Значение креатинина
Временное ограничение: 42 месяца
Будет оценена исходная функция почек (по данным организации KDIGO). Почка будет классифицирована как нормальная функция, 1-я, 2-я, 3-я по значению креатинина).
42 месяца
Входные параметры воспаления – СРБ (С-реактивный белок)
Временное ограничение: 42 месяца
Будут оцениваться входные воспалительные параметры (СРБ (мг/л).
42 месяца
Входные параметры воспаления - IL-6 (Интерлейкин-6)
Временное ограничение: 42 месяца
Будут оцениваться входные параметры воспаления (IL-6 (нг/л).
42 месяца
Количество несовпадений HLA во время трансплантации (0-6)
Временное ограничение: 42 месяца
Будет записано количество несоответствий HLA во время трансплантации (0-6).
42 месяца
Продолжительность снижения иммуносупрессии
Временное ограничение: 42 месяца
Продолжительность снижения иммуносупрессии будет анализироваться по 3 категориям – до 5 дней, 5-10 дней и более 10 дней.
42 месяца
Задержка функции трансплантата после трансплантации
Временное ограничение: 42 месяца
Задержка функции трансплантата после трансплантации будет оцениваться по 2 категориям - ДА/НЕТ - как необходимость проведения гемодиализа в первую неделю после трансплантации.
42 месяца
Долгосрочная функция трансплантата
Временное ограничение: 42 месяца
Долгосрочную функцию трансплантата будут оценивать по последней ранней функции трансплантата (eGF) в мл/сек - 3 категории - нормальная функция, G1-2 и G3-5 по KDIGO.
42 месяца
Тип инфекции
Временное ограничение: 42 месяца
Тип инфекции, наблюдаемой у пациентов, будет оценен и зафиксирован - мочевая, респираторная, другая - определится врачом при выписке пациента.
42 месяца
Наличие антител
Временное ограничение: 42 месяца
Наличие антител (ДА/НЕТ) будет определяться у пациентов с использованием метода LUMINEX – количество антител с использованием MFI – средняя интенсивность флуоресценции.
42 месяца
Значение ЭФР
Временное ограничение: 42 месяца
Функция трансплантированной почки будет оценена через 6 месяцев (+-14 дней) с момента первого измерения с оценкой значения EGF (мл/сек).
42 месяца
Протеинурия
Временное ограничение: 42 месяца
Функция трансплантированной почки будет оценена через 6 месяцев (+-14 дней) с момента первого измерения с оценкой протеинурии (г/л).
42 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital Ostrava

Следователи

  • Главный следователь: Zdeněk Lys, MD, University Hospital Ostrava

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 ноября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • INT-01-HLATX-Kidney
  • 15/RVO-FNOs/2018 (Другой номер гранта/финансирования: University Hospital Ostrava)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Исследователи не планируют предоставлять данные отдельных участников другим исследователям.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться