Rozwój przeciwciał przeciwko przeszczepionej nerce po zakażeniu

Przeszczep nerki znacząco poprawia rokowanie i jakość życia pacjentów z nieodwracalną niewydolnością nerek (schyłkową chorobą nerek), wymagających hemodializ lub dializy otrzewnowej. Długość funkcji przeszczepionej nerki zależy od wielu czynników. Jednym z najważniejszych czynników pogorszenia i późniejszego niepowodzenia funkcji przeszczepu w dłuższej perspektywie jest wytwarzanie przeciwciał przeciwko HLA, a także antygenom przeszczepionym, co prowadzi do ostrego lub przewlekłego odrzucenia humoralnego. Przewlekłe odrzucenie humoralne prowadzące do glomerulopatii przeszczepu jest najczęstszą przyczyną utraty funkcji przeszczepionej nerki. Interwencje lecznicze w tym obszarze są nadal nieskuteczne.

Pomimo leczenia immunosupresyjnego u niektórych pacjentów powstają przeciwciała antyprzeszczepowe (zarówno przeciwko cząsteczkom przeciwciał HLA, jak i innym niż HLA), nawet przy stabilnej funkcji przeszczepu. Jednakże u tych pacjentów ryzyko utraty funkcji z powodu przewlekłego odrzucenia humoralnego jest zwiększone. Największą immunogenność wykazują cząsteczki HLA-DR i HLA-DQ.

U pacjentów po przeszczepieniu nerki może wystąpić wiele powikłań. Zarówno chirurgiczne (zwężenia zespoleń naczyniowych, problemy z gojeniem się ran, zakrzepica naczyniowa przeszczepu, limfocele, wyciek moczu), jak i niechirurgiczne, z których część dotyczy osłabienia odporności (odrzucenie), a inne wynikają z mechanizmu działania preparatów immunosupresyjnych (infekcje, skutki sercowo-naczyniowe). Do stanów potencjalnie zagrażających życiu zaliczają się ostre infekcje. Zakażenia z obniżoną odpornością mają swoją specyfikę. Oprócz zwiększonego ryzyka infekcji; znane jest również inne spektrum możliwych inicjatorów. Można także spotkać się z infekcjami oportunistycznymi – pneumocystis, cytomegalowirusem, poliomawirusem. Inną specyficzną cechą jest często inny przebieg zakażenia – u pacjentów mogą nie występować istotne objawy kliniczne lub laboratoryjne i może wystąpić szybka progresja. Z tych powodów lekarze są często zmuszeni do znacznego zmniejszenia częstości immunosupresji u pacjentów z ostrym zakażeniem, pomimo zwiększonego ryzyka odrzucenia przeszczepu. Sytuacja ta zwiększa ryzyko inicjacji zarówno poprzez odrzucenie za pośrednictwem komórek, jak i odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał. Objawy odrzucenia są bardzo niespecyficzne i jedyną metodą diagnostyczną jest biopsja przeszczepu. Poprzednie badania wykazały, że wytwarzanie przeciwciał przeciwko przeszczepionej nerce jest poprzedzone występowaniem klinicznych objawów pogorszenia funkcji przeszczepu na przestrzeni tygodni lub miesięcy. Pacjenci włączeni do badania zgodnie z kryteriami zostaną zbadani na obecność przeciwciał HLA i non-HLA przy przyjęciu (w ciągu 48 godzin od przyjęcia) oraz po 5 tygodniach od pobrania pierwszej próbki metodą LUMINEX xMAP.