プラチナ感受性再発卵巣がんおよび子宮内膜がんに対するサシツズマブ ゴビテカンとシスプラチンの併用
プラチナ感受性の再発卵巣がんおよび子宮内膜がんを対象とした、シスプラチンと併用したサシツズマブ ゴビテカンの用量拡大コホートを用いた単施設、非盲検、単群、第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、用量拡大コホートを用いた非盲検の第 1 相研究であり、2 つの別々の疾患群 (卵巣がんと子宮内膜がん) で実施されました。 この研究の主な目的は、上皮性卵巣がんおよび子宮内膜がんの治療のためにシスプラチンと組み合わせて使用するためのサシツズマブ ゴビテカンの最適用量を決定することです。
各疾患グループには、開始用量が毒性を示した場合に用量レベルを段階的に下げる3+3デザインを利用した安全導入段階と、実験レジメンの予備的な有効性と忍容性を評価するための拡大コホートが存在します。 用量拡大コホートは、卵巣コホートの患者 14 名と子宮内膜コホートの患者 12 名で構成され、患者の代替の可能性を考慮して各コホートに追加の患者 2 名が含まれます。 これにより、卵巣がんコホートでは合計サンプルサイズが 22 ～ 28 人の患者となり、子宮内膜がんコホートでは合計サンプルサイズが 20 ～ 26 人の患者となります。
フェーズ 1、用量漸減スキームによる安全慣らし運転:
用量レベル 0、開始レベル: サシツズマブ ゴビテカン 10 mg/kg + シスプラチン 70 mg/m2 IV 用量 -1: サシツズマブ ゴビテカン 7.5 mg/kg + シスプラチン 70 mg/m2 IV この段階では、最小 6 人の患者、最大 6 人の患者12人の患者が必要になります。
推奨用量拡大コホート (DEC) 用量は、6 人中 1 人以下の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験する最高用量として定義されます。
フェーズ 2、用量拡大コホート:
サシツズマブ ゴビテカン 7.5 ～ 10 mg/kg IV (第 I 相の結果による) + シスプラチン 70 mg/m2 IV。
医薬品の投与は、PD、許容できない毒性、または死亡するまで継続されます。
DEC は、研究の安全性導入段階で確立された用量でのサシツズマブとシスプラチンの併用の全奏効率 (ORR) と安全性に関する概念実証を示すように設計されています。 サシツズマブとシスプラチンの併用に対する推奨 DEC 用量が各疾患コホートに対して確立されたら、卵巣グループにはさらに 14 人の患者が登録され、子宮内膜グループには 12 人の患者が登録されます。 合計 42 ～ 54 人の評価可能な患者の潜在的な患者代替を考慮して、さらに 2 人の患者が各コホートに追加されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Amy Tiersten, MD
- 電話番号：(212) 241-3300
- メール：amy.tiersten@mssm.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Melanie Kier, MD
- メール：melanie.kier@mssm.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- 募集
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai Division of Hematology and Medical Oncology
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コンタクト：
- Amy Tiersten, MD
- 電話番号：(212) 241-3300
- メール：amy.tiersten@mssm.edu
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コンタクト：
- Melanie Kier, MD
- メール：melanie.kier@mssm.edu
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主任研究者：
- Amy Tiersten
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
* 値を提供する必要があります 展開 病理学的 (組織学または細胞学) で上皮性卵巣癌または子宮内膜癌の診断が確認された 再発性上皮性卵巣癌 (卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌) または「プラチナ感受性」の子宮内膜癌の X 線写真による証拠プラチナベースの化学療法の最後の投与から 6 か月を超えて疾患が進行した場合 女性、年齢 18 歳以上 世界保健機関 (WHO) のパフォーマンスステータスが 0-1 で、過去 2 週間の悪化がなく、最低余命は 12 週間である胸部/腹部/骨盤の治療前のベースラインCTまたはPET/CTで証明された測定可能な疾患（CTによって繰り返し正確に評価できる少なくとも1つの病変）、または評価可能な疾患
以下に定義する適切な血液学的数値。 治験薬開始後2週間以内に輸血または成長因子のサポートを受けていない場合：
- ヘモグロビン ≥ 8 g/dL
- 絶対好中球数 ≥ 1500/mm3
- 血小板 ≥ 100,000/μL
以下に定義される適切な臓器機能:
- 総ビリルビン ≤ 1.5 ULN
- AST(SGOT)/ALT(SPGT) ≤ 2.5x ULN または ≤ 5 x ULN（肝転移が既知の場合）
- 血清アルブミン > 3 g/dL
- Cockcroft-Gault 式によるクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min
妊娠の可能性のある女性は、研究参加前、研究参加期間中、および治療完了後90日間、適切な避妊を行うことに同意しなければなりません。 この研究の参加中に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たす女性 (性的指向、卵管結紮を受けたことがある、または自らの選択で独身を継続しているかに関係なく) を指します。
- 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない。または
- 少なくとも連続12ヶ月間、自然に閉経していない（つまり、連続12ヶ月以内に月経があった）。
理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。
除外基準:
以下のいずれかによる治療：
- -治験薬の初回投与から28日以内の以前の臨床試験での治験薬または治験薬
- 研究治療の初回投与から14日以内の他の化学療法、免疫療法、または抗がん剤
- -治験治療の初回投与後4週間以内に大手術（バスキュラーアクセスの設置を除く）を行った患者
- -治験治療の初回投与後4週間以内の広い照射野での放射線療法、または症状緩和のための限定された照射野での放射線療法
- 脱毛症を除き、治験治療開始時点で有害事象共通用語基準（CTCAE）グレード1を超える、以前の治療による未解決の毒性
- 研究者の判断によると、活動性出血素因を含む重度または制御不能な全身性疾患、またはB型肝炎、C型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）を含む制御不能な感染症の証拠。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。
- -サシツズマブ ゴビテカン、シスプラチン、またはイリノテカンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
- グレード2以上の末梢神経障害
- 難治性の吐き気や嘔吐、慢性胃腸疾患
- 先天性異常の可能性と、この療法が授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
- 妊娠の可能性のある女性は、4週間の治療後評価期間が終了するまで研究期間中、効果的な避妊法を使用することに消極的である
- -ランダム化から6か月以内に存在する不安定狭心症、MI、またはCHFの既知の病歴、または抗不整脈療法を必要とする臨床的に重大な不整脈（安定した心房細動以外）
- -臨床的に重大な活動性COPD、または登録後6か月以内に存在する他の中等度から重度の慢性呼吸器疾患の既知の病歴。
- -登録後6か月以内に臨床的に重大な出血、腸閉塞、または消化管穿孔の既往歴がある。
- 治験責任医師の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究手順やフォローアップ検査の完了を妨げたりする可能性があると考えられる、その他の併発の医学的または精神医学的状態。
- 早期段階の疾患に対して、サシツズマブ ゴビテカン、イリノテカン、または任意のトポイソメラーゼ I 含有抗体薬物複合体による事前治療を随時行っている
- -登録後6か月以内に活動性の慢性炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）または消化管穿孔を患っている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：卵巣がんコホート
DEC シスプラチンと組み合わせたサシツズマブ ゴビテカンの 3+3 用量拡大
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シスプラチン 70 mg/m2 IV
用量 0: サシツズマブ ゴビテカン 7.5 mg/kg 用量 -1: サシツズマブ ゴビテカン 5 mg/kg
他の名前：
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実験的：子宮内膜がんコホート
DEC シスプラチンと組み合わせたサシツズマブ ゴビテカンの 3+3 用量拡大
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シスプラチン 70 mg/m2 IV
用量 0: サシツズマブ ゴビテカン 7.5 mg/kg 用量 -1: サシツズマブ ゴビテカン 5 mg/kg
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全導入段階の最大耐用量 (MTD) における用量制限毒性 (DLT)
時間枠：治療の最初のサイクル以内 (各サイクル = 21 日)
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安全性導入段階：安全性導入段階の主要評価項目は、卵巣がんおよび子宮内膜がん患者におけるシスプラチンの固定スケジュールと組み合わせたサシツズマブ ゴビテカンの DLT および推奨 DEC 用量を決定することです。 DLT は、併用療法の 1 サイクル以内に治療の中止を必要とする、治療に起因する有害事象 (AE) として定義されます。具体的には、グレード 3 または 4 の非血液毒性およびグレード 4 の血液毒性事象です。 これらは、NCI の CTCAE v 5.0 毒性基準によって評価されます。 DEC 用量は、6 人中 1 人以下の患者が DLT を経験する最高用量として定義されます。 すべての主要エンドポイントは、卵巣および子宮内膜コホートごとに個別に報告されます。 |
治療の最初のサイクル以内 (各サイクル = 21 日)
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DEC フェーズの用量制限毒性 (DLT)
時間枠：治療の 1 サイクル以内 (各サイクル = 21 日)
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この研究の用量拡大コホート（DEC）相の主要評価項目は、シスプラチンと組み合わせたサシツズマブの1サイクル以内で評価されるDLT率となります。 DLT率は、研究の第1相および用量拡大コホート（DEC）相の安全性集団のうち、最大耐量で治療されたシスプラチンと併用したサシツズマブの最初のサイクル内に少なくとも1回のDLTを経験した患者の割合として定義されます。用量（MTD）。 DLT は、併用療法の 1 サイクル以内に治療の中止を必要とする、治療に起因する有害事象 (AE) として定義されます。具体的には、グレード 3 または 4 の非血液毒性およびグレード 4 の血液毒性事象です。 これらは、NCI の CTCAE v 5.0 毒性基準によって評価されます。 すべての主要エンドポイントは、卵巣および子宮内膜コホートごとに個別に報告されます。 |
治療の 1 サイクル以内 (各サイクル = 21 日)
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全体的な反応率 (ORR)
時間枠：3 サイクルごと (各サイクルは 21 日)
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用量拡大コホート（DEC）相の主要評価項目は、プラチナ感受性の再発上皮性卵巣がんおよび子宮内膜がん患者を対象に、シスプラチンと併用したサシツズマブの3サイクル以内で評価されるORRとなります。 これは 3 サイクル (12 週間 +/- 1 週間) ごとに測定されます。 全体的な奏効率は、研究の第 1 相と DEC 相の両方で MTD で治療された完全解析 (FA) 集団のうち、評価時にがんのサイズが減少した患者の割合として定義されます (完全奏効（CR）と部分奏効（PR））。 疾患の状態は、測定可能な疾患と測定不可能な疾患に関するRECIST 1.1基準に基づいて評価されます。 完全分析（FA）母集団には、すべての治験薬を少なくとも 1 サイクル投与し、少なくとも 1 回の有効なベースライン後の有効性評価を受けたすべての患者が含まれます。 すべての主要エンドポイントは、卵巣および子宮内膜コホートごとに個別に報告されます。 |
3 サイクルごと (各サイクルは 21 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床利益反応 (CBR)
時間枠：6ヶ月
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コホート全体（安全性導入コホートおよび用量拡張コホート）について、CBRは、研究期間中にがんが縮小するか安定した状態を維持する患者の割合によって測定されます。 これは、6 か月以上の完全寛解 (CR)、部分寛解 (PR)、および病状安定 (SD) の合計として測定されます。 疾患の状態は、測定可能な疾患と測定不可能な疾患に関するRECIST 1.1基準に基づいて評価されます。 すべての副次評価項目の分析計画は、各疾患コホート (卵巣および子宮内膜) ごとに個別に実施されます。 |
6ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：6ヶ月
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コホート全体（安全性導入コホートおよび用量拡張コホート）について、6か月無増悪生存期間（PFS）は、治療開始から疾患の進行または何らかの原因による死亡が確認されるまでのいずれか早い方の期間として定義されます。 疾患の状態は、3 治療サイクル (12 週間 +/- 1 週間) ごとに包括的な X 線検査で評価されますが、予定された評価の間に疾患の新たな兆候や症状が発現した場合は、予定外の X 線検査または非 X 線検査による評価が行われる可能性があります。 疾患の状態は、測定可能な疾患と測定不可能な疾患に関するRECIST 1.1基準に基づいて評価されます。 すべての副次評価項目の分析計画は、各疾患コホート (卵巣および子宮内膜) ごとに個別に実施されます。 |
6ヶ月
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有害事象の数
時間枠：6ヶ月
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コホート全体（安全性導入コホートおよび用量拡張コホート）について、種類、発生率、重症度（米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準 [NCI CTCAE] v5.0 によって等級付け）、重症度、および治験薬との関係有害事象の割合が決定されます。
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6ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Amy Tiersten, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai Division of Hematology and Medical Oncology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY-23-00832
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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